《血必净治疗脓毒症随机对照多中心临床探究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《血必净治疗脓毒症随机对照多中心临床探究（17页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、血必净治疗脓毒症随机对照多中心临床探究【摘要】目的评价血必净注射液治疗脓毒症的疗效和安 全性。方法 采用前瞻性、多中心、随机、对照的试验设计 方法，从2011年1月到2011年12月，在37个中心入选符 合脓毒症诊断的患者731例，排除孕妇、哺乳期妇女和可能 妊娠的妇女；患有影响生存的严重疾病的患者；对本药过敏 者；精神疾病患者以及医师认为不适宜作为本研究对象的患 者。入选患者随机（随机数字法）分为血必净组（392例） 和对照组（339例），对照组釆用基础治疗方案，血必净组加 用血必净注射液200 ml/d,分2次静脉滴注。采用成组t检 验（方差不齐采用t检验）比较治疗前后MEDS评分、APA
2、CHE II评分、DIC评分、SOFA评分、凝血指标、呼吸机使用天数、 抗生素使用天数在两组的差异，评价血必净对脓毒症患者的 治疗效果。采用x 2检验比较两组病例28 d和90 d病死率 评价血必净对脓毒症患者预后的影响。同时记录不良反应发 生情况评价血必净的安全性。结果血必净组在入选时各项 评分和凝血指标的异常率均高于对照组（PV0.05）。经过加 用血必净注射液的综合治疗后，血必净组各项评分显著降 低，与对照组比较差异具有统计学意义（PV0.01）。血必净 组凝血指标异常率在停药后明显降低。脓毒症血必净组患者 90 d病死率(30. 67%)显著低于对照组(42. 05%) (P0. 05
3、)。 试验期间没有严重不良反应发生。结论血必净注射液能够 显著减轻脓毒症患者的病情严重程度，有利于恢复器官功 能，纠正凝血功能异常，改善预后，且安全性强。【关键词】脓毒症；血必净；治疗；评分体系；凝血功 能；预后；随机对照研究；多中心The effectiveness of XueBiJing injection in therapy of sepsis： a multicenter clinical study CHEN Yun-xia, LI Chun-sheng Emergency Department, China Rehabilitaion Research Center, Beij
4、ing 100068, China Corresponding author: LI Chun-sheng , Email: lcscyyysohu. comAbstract Objective To evaluate the effectiveness and safety of Xuebijing (XBJ) injection in therapy of sepsis. Methods It is a prospective , randomized controlled t rial con ducted in multi center Totally 731 patients wit
5、h sepsis were enrolled from January to December 2011 at 37 centers and randomly (random number) separated into the XBJ group (n=392) and the control group (n=339) . Basic therapy was adoptdin the both groups, but XBJ injection was additi on ally used in the XBJ group. The effectiveness of XBJ inject
6、ion was evaluated by comparing the differences of MEDS score, APACHE II score, DIC score, SOFA score, coagula.tion parameters , duration of mechanical ventilation and antibiotic therapy between the two groups The influence on the outcome of XBJ injection was assessed by mortalities of 28day and 90da
7、y. The side-effects of XBJ injection were recorded ResuIts The score of each system and the abnormal rates of coagulation parameters were significantly higher in the XBJ group than in the control group at admission (P0. 05) After combined treatment of XBJ injection and basic therapy, the score value
8、s of the XBJ group decreased distinctly， and the differences of pretherapy and post-therapy in the two groups had statistical significance (P0.01). The abnormal rates of coagulation parameters in the XBJ group decreased after therapy. The 90day mortality of the XBJ group was lower than the control g
9、roup (P 0. 05) . No severe side-effects were found during study. Conclusions This study proved that the severity of sepsis can be alleviated by XBJ injection. Meanwhile, the organ function and the coagulation status can be protected, and then the prognosis can be improved. Thesafety of XBJ injection
10、 was goodKey words Sepsis； Xuebijing injection； Therapy； Score system； Coagulat i on； Prognosis； RCT； Multicenter脓毒症是急诊科及ICU常见的危重症，据报道ICU患者 脓毒症的发病率为37.4%,入院24h内发生严重脓毒症的比 例为27. 1% 1-2。因其启动全身炎症反应导致各器官功能 受累而容易进展为多器官功能障碍综合征。即使经过20年 的不懈研究，严重脓毒症和脓毒症休克的病死率依然居高不 下1, 3-6o目前脓毒症的治疗是综合抗病原微生物、器 官功能支持、控制血糖等的集束化治疗
11、，但并未能明显改善 脓毒症患者的预后7o我国传统医学治疗感染性疾病的历 史悠久，因此中药治疗脓毒症成为研究热点。一些单中心的 临床研究证实血必净治疗脓毒症有一定的效果，但是多数研 究的入选病例数较少，入选和排除标准、用药时间和剂量均 不统一，研究结果对于临床实践的指导意义有限。因此随机 多中心大样本的临床研究势在必行。由首都医科大学牵头， 联合国内37家具有脓毒症诊断治疗能力的三级甲等医院的 急诊科和重症医学科，历时1年进行的大型多中心血必净治 疗脓毒症的临床研究已结题。现将研究结果总结报道如下。1资料与方法1. 1 一般资料1. 1. 1诊断标准按照2001年国际脓毒症定义会议提出 的脓毒症
12、诊断标准8,具体内容如下。脓毒症的诊断标准：有明确的或者高度疑似的感染，并 伴有下述征象中两项或者两项以上者。(1)体温38.3 C 或V36 C o (2)心率90 次/min。(3)呼吸频率30 次/min, 或PaC0232 mm Hg (4.3 kPa)o (4)外周血白细胞计数 12X109 L-1或V4X109 L-1,或未成熟粒细胞10%。严重脓毒症的诊断标准：符合下述任意一条指标。(1) 收缩压V90 mm Hg (1 mm Hg=0. 133 kPa),平均动脉压V70 mm Hg,或收缩压下降值40 mm Hg；心排指数V3. 5 L/ (minm2)；或皮肤苍白试验阳性。
13、(2)氧合指数Pa02/Fi02 300；或血清乳酸23 mmol/Lo (3)明显水肿或液体正平 衡20 ml/kg 超过 24 h；尿量 V0. 5 ml/ (kg - h)持续 2 h 以上；或每日血肌肝增加0. 5 mg/dl (44.2 umol/L)o (4) 血总胆红素4 mg/dl (70 umol/L)o (5)血小板计数V 100X109 L-1；或 INR1. 5 或 APTT60 s。(6)腹胀(肠 鸣音减少)持续时间超过24h(7)意识状态为格拉斯哥(GCS) 评分14分。1. 1.2病例入选和排除标准 入选标准：(1)年龄在18 75岁，男女不限。(2)符合上述脓毒
14、症或严重脓毒症的诊断 标准。排除标准：(1)孕妇、哺乳期妇女和可能妊娠的妇女。(2)患有影响生存的严重疾病(例如不能切除的肿瘤、血 液病、脑血管疾病导致长期卧床、老年痴呆等)。(3)对本 药过敏者。（4）精神疾病患者。（5）医师认为不适宜作为本 研究对象的患者。1. 1.3中止和退出标准 有下述情况时，医师可中止试 验，并记录其时间、理由和经过。（1）依从性差的病例。（2） 出现严重不良事件。（3）其他原因致使继续研究困难者。1.1.4全面终止标准（1）临床研究方案实施过程中出 现重要偏差，难以正确评价药物疗效。（2）申办者因经费原 因提出提前终止临床试验。（3） SFDA或者相关行政部门提出
15、 终止研究。1.2入选病例的一般资料2011年1月到2011年12月，国内37家具有脓毒症诊 断和治疗能力的三级甲等医院的急诊科或重症科医师共收 集脓毒症病例731例，随机（随机数字法）分为血必净组（基 础治疗+血必净，392例）和对照组（基础治疗，339例）。 两组病例在性别、婚姻状况、民族、身高、体质量、体质量 指数方面差异无统计学意义。1.3治疗方案血必净组给予基础治疗+血必净，血必净用量为200 ml/d,分两次静脉滴注，至症状明显好转停药。对照组仅给 基础治疗。基础治疗包括：辅助呼吸，液体复苏，维持电解 质平衡，抗感染，应用激素，静脉营养以及其他治疗措施。 所用药物的名称、用量及使用
16、天数记录在合并用药表中。1. 4疗效评价1.4. 1基线定义治疗前为基线。1. 4. 2主要评价指标患者接受治疗后28 d和90 d生 存率。1.4.3次要评价指标(1)各项医学评分，包括MEDS 评分、APACHE II评分、SOFA评分、DIC评分。(2)凝血指 标，包括血小板计数、凝血酶原时间(PT)、D-二聚体、INR、 纤维蛋白原(FIB)o (3)使用抗生素天数、使用呼吸机天数。(4)使用血必净的天数。1.5安全性评价观察不良反应、不良事件、生命体征变化，记录用药前 后血压、肝功能、肾功能、电解质和血常规等主要指标及药 品的不良反应和不良事件。1.6随访方法查阅病历及电话随访。1. 7统计学方法1.7.1统计单位东南大学公共卫生学院。1.7.2统计学方法定量资料采用成组t检验(方差不 齐时，采用t检验)比较两组均数。采用配对t检验比较 组内治疗前后的
