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1、Although AEDs are called “antiepileptic,” they do not cure epilepsy, but just suppress seizures while the medications are in the bodyPrimaryTypes of s(focal)seizureseizure癫痫发作带癫痫发作带来的意外事来的意外事件：躯体伤件：躯体伤害等害等认知功认知功能障碍能障碍社会功能社会功能障碍障碍学习学习/就业就业/婚姻婚姻心理和精神障心理和精神障碍、抑郁碍、抑郁/焦焦虑虑/精神病精神病/羞羞耻感耻感医源性损医源性损伤。伤。生生活活质质
2、量量降降低低生育功生育功能。能。不容乐观的的现状全球有5千万癫痫患者，40%没有得到有效治疗1中国有800-900万癫痫患者，约有2/3没有得到正确治疗2癫痫给社会造成沉重的经济负担，但即使发达国家也很少 有一个针对癫痫病人的完整的防治计划许多病人对他们自身的疾病缺乏正确的认识1特殊癫痫人群在治疗时没有得到相应的考虑1儿童妇女老年患者1,Martin J.Brodie, Hanneke M.de Boer, Svein I.JohannessenEruopean , European White Paper on Epilepsy. Epilepsia Volume 44.supplement
3、 6.2003 2，Natl Med J China, April 10,2002, Vol 82,No.718401860188019001920194019601980200005101520BromidePhenobarbitalPhenytoinPrimidoneEthosuximideSodium valproateBenzodiazepinesCarbamazepineVigabatrinZonisamideLamotrigineFelbamateGabapentinTopiramateFosphenytoinOxcarbazepineTiagabineLevetiracetam
4、MoreYearAEDs AEDs的发展 AEDs分类窄谱窄谱 AEDs广谱广谱AEDs- phenytoin (Dilantin)- valproic acid (Depakote)- phenobarbital- topiramate (Topamax)- carbamazepine (Tegretol)- levetiracetam (Keppra)- oxcarbazepine (Trileptal)- lamotrigine (Lamictal)- gabapentin (Neurontin)- clonazepam (Klonopin)- pregabalin (Lyrica)-
5、rufinamide (Banzel)- lacosamide (Vimpat)- zonisamide (Zonegran)- vigabatrin (Sabril) 癫痫发作类型失神失神肌阵挛肌阵挛全面强全面强直阵挛直阵挛复杂部分复杂部分性发作性发作简单部分性简单部分性发作发作PBPHTCBZVPABZESMVGBFBMGBPLTGTGBTPM广谱的药物有三个药物可以选择广谱的药物有三个药物可以选择在疗效相当的情况下，需要考虑其他综合因素Carbamazepine (Tegretol)机制 钠通道. 成人剂量： 400 mg tid 起始量200 mg bid ，一周后加量，每次加量200
6、mg/日，直到 400 mg tid 药代动力学口服吸收良好80%蛋白结合率强的肝药酶诱导剂（包括自身诱导），减低药物疗效：华法令、避孕药肝脏代谢半衰期30h血药浓度： 6-12 g/ml 副作用胃肠道不适头晕、头痛、共济失调、复视等过敏反应肝炎发育畸形低钠血症/水中毒白细胞减少或再障体重增加严重的皮疹 called Stevens-Johnson syndrome. Asian descent with HLA-B*1502 antigen 药物相互作用药物相互作用 肝药酶诱导剂降低其血药浓度 e.g. 苯妥英，苯妥英，利福平 肝药酶抑制剂升高其血药浓度 e.g. 红霉素，异烟肼 ，维拉帕米
7、il， 西咪替丁oxcarbazepine (Trileptal)与卡马西平相似（不产生环氧化物），疗效相当但副作用轻微,（低钠血症除外）对部分肝药酶代谢有影响成人剂量 600 mg bid 起始量 150 mg bid, 每周增加一次，每次150mg/d ，最大量2400mg/d可以与卡马西平快速调换 （300200）Phenytoin(Dilantin)机制：钠通道. 成人剂量 300-400 mg /d起始量常为100mg/d。急诊可以静脉或口服加大剂量。小量调整剂量即可引起血药波动可以较大口服吸收良好80-90%蛋白结合率肝脏代谢失活肝药酶诱导剂饱和型代谢曲线血浆半衰期20h血药浓度：
8、10-20ug/ml副作用副作用:剂量相关性剂量相关性:胃肠道不适胃肠道不适神经系统如头痛、眩晕、共济失调、神经系统如头痛、眩晕、共济失调、复视、眼震复视、眼震镇静镇静副作用副作用非剂量相关性非剂量相关性:牙龈增生牙龈增生毛发增生毛发增生巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血过敏反应过敏反应 (主要是皮肤及口腔粘膜损伤，主要是皮肤及口腔粘膜损伤， Stevens-Johnson syndrome. ) 肝炎肝炎 少见少见致死性发育畸形致死性发育畸形出血性疾病出血性疾病 (幼儿幼儿)骨质疏松骨质疏松药物相互作用药物相互作用肝药酶抑制剂增加其血药浓度：氯霉素、异烟肼等肝药酶诱导剂降低其血药浓度：卡马西平
9、、利福平等lamotrigine (Lamictal): 广谱 (肌阵挛除外)，多种机制：钠通道，谷氨酸释放副作用头昏与疲倦轻度认知障碍 (thinking) 皮疹, 特别是加量较快时 其它：头痛、复视、震颤、胃肠不适、共济失调、流感样症状等对肝药酶无影响成人剂量 200 mg bid 起始量 25 mg/d ,一周后加量，直到 200 mg bid , 合并应用丙戊酸时一定缓慢加量。 可用于情绪稳定剂clonazepam (Klonopin)机制： GABA对肌阵挛和皮层下肌阵挛发作、全面性发作有效，部分性癫痫发作部分有效副作用镇静（类似安定）记忆障碍心境改变成瘾，药效减低 减药困难成人剂量
10、 0.5-1.0 mg tid 起始量0.5 mg qn, 如无嗜睡，第二天加至 0.5 mg bid. 一周后仍发作可加量至 0.5 mg tid phenobarbital (Luminal)机制： GABA 较强的肝药酶诱导剂，多种癫痫类型，便宜副作用：镇静思考/记忆障碍 抑郁、行为异常长期骨质异常需要缓慢加量缓慢减量. During pregnancy, there is a significant rate of birth defects 成人剂量约 100 mg /d，最大量240mg/d. 起始量 30 mg 睡前。需缓慢减药valproic acid (Depakote)标准
11、的广谱AEDs机制 GABA (at least in very high doses)neurotransmitter called NPY to block seizures maybe also on calcium channels. 成人剂量 250 mg - 500 mg tid, but dose can be higher. 起始量 250mg qd，通常用到500-1500mg/d肝脏代谢口服吸收好肝药酶抑制剂，降低药物代谢：卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、妥泰半衰期：15h对失神、肌阵挛发作有效对全面性强直阵挛发作有效对部分性癫痫较卡马西平差与卡马西平一样可用作情绪稳定剂副作用
12、：胃肠道不适（可缓慢加量）增加食欲和体重脱发（暂时）肝毒性血小板减少神经管发育畸形（孕妇禁用） 多囊卵巢gabapentin (Neurontin) 安全但疗效差 机制：GABA和钙通道 与其它药物无相互作用，不经肝脏代谢，蛋白结合率低，原形肾脏排出 副作用有 动作不稳, 体重增加, 疲倦, 头昏 成人剂量 300-600 mg tid, 最大量 1200 mg tid起始量 300 mg /d, 分3次或顿服，12月的时间加量至治疗量。还可用于慢性疼痛levetiracetam (Keppra) 广谱、认知的副作用较小，起始量可为治疗量 500 mg bid不与其它药物作用，不与蛋白结合，
13、经肾代谢，无肝药酶作用（YP450 isoenzymes, epoxide hydrolase, or UDP-glucuronidation）副作用头晕、头昏疲倦失眠易激惹或心境改变 上呼吸道感染成人 500 - 1500 mg bid 起始量 250 mg bid 一周后加量 500 mg bid, 直到 1000 mg bid，可达3000mg/d. topiramate (Topamax)机制：增加局部酸性环境，从而抑制癫痫发作. 口服吸收好，食物无影响，蛋白结合率9-17%副作用：思考与记忆障碍（ about 1/3rd）肾结石（ 1-2%）少数可致青光眼 (increased ey
14、e pressure) 体重减轻 感觉异常致畸成人剂量 150-200 mg bid. 起始量 25 mg qd, 每周加量一次25mg，bid，直到 100 mg bid. 或增加至 200 mg bid也可用于偏头痛AEDS的副作用生活质量不仅与癫痫的控制有关 还与药物的以下影响有关 认知 心境 (如 抑郁, 焦虑, and 易激惹), 精神运动障碍, 性功能障碍, 外观改变, 骨胳, 体重等.需要停药的副作用:Clobazam:行为异常, 易激惹Topiramate: 语言障碍, 青光眼Levitiracetum:心境和行为改变Lamotrigine:药诊 & SJ syndromeZo
15、nisamide:反应迟钝, 少汗Vigabatrin:视野缺损肝酶诱导剂苯妥英钠卡马西平（自身诱导）苯巴比妥奥卡西平托吡酯（轻微）经肾代谢药物加巴喷丁左乙拉西坦托吡酯导致体重减轻托吡酯唑胒沙胺非氨酯导致体重增加丙戊酸卡马西平加巴喷丁普瑞巴林治疗头痛丙戊酸钠加巴喷丁托吡酯癫痫临床诊治的过程The Process of Clinical Inference试验证据试验证据Experimental Evidence专家意见专家意见Expert Opinion行动行动Action个人经验个人经验 Personal Experience在某些临床领域缺乏在某些临床领域缺乏试验数据时专家意见试验数据时专
16、家意见是一个很好的补充是一个很好的补充Expert opinion considered a reasonable supplement when data on a topic is incomplete or lacking 癫痫治疗指导意见的优缺点优点：治疗选择的推荐建立在大量的随机临床试验（RCTs) 结果的基础上，符合循证医学的原则，具有科学的严谨性，客观性不足：滞后性试验设计不能完全代表临床实际情况主要指南的最新趋势NICE (发表日期 : March 2004)主要趋势（一）下列情况开始新药治疗不能从传统抗癫痫治疗中获益由于以下情况不适合传统抗癫痫药治疗属于禁忌症范围与患者正在服用的药物有相互作用（特别是避孕药等）明显能判断该患者不能耐受传统抗癫痫的治疗患者处于准备生育期主要指南的最新趋势NICE (Issue Date : March 2004)主要趋势（二）尽量单药治疗第一次单药治疗失败，换一种药物仍然采取单药治疗（换药过程应谨慎进行）在下列情况下才可考虑联合治疗先后应用两种药物单药治疗仍没有达到发作消失权衡疗效与安全性后，认为患者所受到的利益大于带给他的不利（例如副
