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1、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体检测在关节病中的临床应用一、类风湿性又称类风湿(RA),是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变成要紧临床表现，属于自身免疫炎性疾病。该病好发于手、腕、足等小关节，反复发作，呈对称散布。初期有热痛和功能障碍，晚期关节可显现不同程度的僖硬，并伴有骨和骨骼肌的萎缩，极易致残。从改变的角度来看，类风湿性关节炎是一种要紧累及关节滑膜(以后可涉及到、骨组织、关节和肌键)，第二为浆膜、心、肺及眼等的普遍性炎症性疾病。类风湿性关节炎的全身性表现除关节病变外，还有发烧、疲惫无力、皮下结节、动脉炎、等。广义的类性关节炎除关节部位的炎症病变外，还
2、包括全身的普遍性病变。因此，及早诊断RA及给予减缓病情的药物医治，对操纵病情超级重要。1998年，国外，第一次报导的抗环瓜氨酸肽抗体(anti-cycliccirullinatcdpeptideaniibcdics,抗CCP抗体)的检测，对RA具有较高的灵敏性和特异性，是RA新的血清标志物。二、抗CCP抗体概述抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)是一种自身抗体，是环状聚丝蛋白的多肽片段，是以IgG型为主的抗体，对类风湿性关节炎(RA)具有专门好的灵敏性和特异性，且抗CCP抗体阳性的RA病人骨破坏较抗CCP抗体阴性者严峻，可辨别侵蚀性、非侵蚀性类风湿性关节炎，阳性者通常显现或易进展为严峻的关节骨质破坏。三
3、、抗CCP抗体检测的意义1、现行的诊断标准存在缺点类风湿性关节炎是一种致畸性疾病，在发病2年后，即可显现关节的实质性损伤。但现行的诊断指标(美国风湿病协会1987年分类诊断标准)要紧依托临床表现、X线和类风湿因子(RF)的检测。阳性患者常常显现不可逆的关节损伤。加上RF的检测缺乏特异性和灵敏性，不仅可在3%5%正常人群中被检测到，而且在RA患者中阳性率有限。另外，在许多自身免疫性疾病中，都可显现阳性结果。因此，寻觅一种特异性和灵敏性较高的血清标志物尤其重要。二、抗CCP抗体是诊断RA的灵敏且高度特异的标志物现已证明瓜氨酸是RA血清抗聚角蛋白微丝蛋白(filaggrin)相关抗体的要紧抗原决定簇
4、，这些抗体对RA的诊断具有高度特异性，而且可在RA初期时即显现。2000年环瓜氨酸肽(cycliccitrullinalcdpeptide,CCP)的人工合成使抗瓜氨酸抗体检测普遍用于临床成为可能。目前FDA(美国食物及药品治理局)已批准第二代商品化的抗CCP抗体EL1SA试剂盒。已发表的文献结杲说明抗CCP抗体检测对包括RA在内的多种关节病的诊断、辨别诊断及预后判定都有重要临床意义。3、抗CCP抗体的测定应用EL1SA法可定性或定量检测患者血清中抗CCP抗体。JansenAL等通过不同类型的多关节疾病患者血清中抗CCP抗体的测定，预测了杭CCP抗体大于50ACVml即可对初期类风湿性关节炎有
5、较高的灵敏性和特异性。BizzaroN等检测了RA患者抗CCP抗体的水平，结果也一样显示了抗CCP抗体的临界值为50ACVmlo而且RA患者清血清中抗CCP抗体的平均水平为ll()0AU/ml*(范围为：573419AU/ml。而对照组抗CCP抗体的平均水平仅为ml(范围为：139AU/ml)。进一步证明了抗CCP抗体对RA患者的诊断价值。四、抗CCP抗体在临床上的应用1 .RA的诊断Schcllckcns等2第一报导134例RA患者抗CCP抗体阳性率为68%,其中类风湿因子(RF)阳性者为75%,RF阴性者为35%,其它风湿病、各类感染性疾病及正常对照组那么别离为2%(7/329)、2%(8
6、/366)、和%(1/120),也确实是说，抗CCP抗体对RA诊断的灵敏性为68%,特异性为98%,而且对RF阴性的RA的诊断也有补充价值。以后文献也接踵报导35EL1SA法检测抗CCP抗体对RA诊断的灵敏性为41%-%,特异性那么高达97%10()%。二、老年起病RA(EORA)的诊断IgM-RF的阳性率随年龄而增加，年龄每增加20岁，RF的阳性率翻一倍，因此临床上常规IgM-RF的检测对EORA与伴RF阳性的正常老年人及临床表现与EORA类似的其它风湿病如、1等的辨别意义有限。Palosuo等6报导300例7888岁的老年人(其中1例为RA)中RF阳性率为17%,而抗CCP阳性仅2例，其中
7、1例为RA患者，说明抗CCP抗体在正常老年人群中的阳性率很低。Lopez-Hoyos等口进一步报导抗CCP抗体对诊断EORA的灵敏性和特异性别离为%和100%,而且RF阴性的EORA患者抗CCP阳性，RF的灵敏性和特异性那么别高为%和%,说明抗CCP抗体对EORA的诊断不仅比RF特异性高,而且对RF阴性的EORA的诊断也有补充价值。3、RA的辨别诊断与伴关节侵蚀的系统性(SLE)的辨别RA与SLE有时很难辨别，二者都以女性多见，都可累及双手，而且SLE也可显现类似RA样的关节变形，乃至5%的SLE患者也会显现侵蚀性关节破坏，现在更易误诊为RAOMediwake等8报导抗CCP抗体在有关节侵蚀与
8、无关节侵蚀的SLE患者中的阳性率仅为20%(2/10)和%(1/221),提示抗CCP抗体有助于RA与伴关节侵蚀的SLE的辨别，而抗RA33和RF在伴关节侵蚀的SLE患者中的阳性率均高达60%,因此对辨别诊断的意义不大。与1(PMR)的辨别PMR多见于50岁以上者，以四肢近端及躯干部肌肉疼痛及晨傻为要紧特点，既可单独显现，也可归并其它疾病如0、RAO临床上部份RA患者以PMR为首发表现，尤其是EORAoPMR与EORA临床表现类似，都以多肌痛病症为主，都急性起病、全身病症多见，因此二者辨别较困难。Lopez-Hoyos等p检测发觉49例PMR患者无一例抗CCP阳性，而57例EORA患者抗CCP
9、阳性率为%,10例以多肌痛病症起病的EORA患者中4例抗CCP阳性,提示抗CCP有助于PMR和EORA的辨别。与2相关性关节病的辨别慢性2病毒（HCV）感染的肝外表现较常见，约占74%,尤其是关节受累最多见，约占20%。HCV相关的关节病变临床表现多样，其中较常见的对称性慢性多型的临床表现类似RA9,且大多符合ACR关于RA的诊断标准，因此很难与真正的RA辨别。RF对二者的辨别意义不大，因为慢性HCV感染者RF阳性率较高，在伴关节受累者更高（60%）,而且相关于HCV关节病而言，IgA-RF对RA的特异性也不够10。但是临床上RA样HCV相关关节病通常不显现骨质侵蚀破坏及关节畸形，预后较好，医
10、治不需踊跃利用病情减缓药（DVARD）,而且DMARD对慢性HCV感染者有潜在肝毒性，可使HCV感染的肝损害恶化，因此从预后及医治的角度考虑,初期辨别真正的RA与HCV相关的RA样关节病，一方面有助于前者及早利用DMARD医治以避免显现关节侵蚀破坏，另一方面也有助于减少后者没必要要的DMARD医治所带来的毒副作用。RA关节侵蚀破坏的初期识别与预测RA关节破坏可发生在起病头1-2年内，因此初期识别可能显现关节侵蚀破坏的RA患者并予踊跃DMARD医治是改善RA预后的关键。Kroct等3报导273例病程vl年的初期RA患者中66%抗CCP阳性，随访6年后抗CCP阳性者放射学破坏更明显，而且放射学破坏
11、与IgM-RF、抗CCP及基线放射学评分有关。Meyer等口2也对191例初期RA患者随访了5年，结果抗CCP阳性者5年后总Sharp评分增加较阴性者明显，别离为67%与44%,QR值为，而且基线值、3年后及5年后的总Sharp评分、侵蚀评分及狭小评分均较阴性者明显升高。与Krs）i等的研究结果不一致的是，Meyer等发觉抗CCP阳性而RF阴性的初期RA患者5年后关节破坏较抗CCP阴性而RF阳性或阴性者均更严峻。Vencovsky等口3那么对104例病程在2年内的RA患者随访了2年，2年后64%的患者显现X线侵蚀改变，侵蚀组抗CCP和IgM-RF的阳性率明显高于非侵蚀组，抗CCP和IgM-RF预测侵蚀性关节破坏的灵敏性别高为54%和58%,二者联合那么为75%,提示联合检测抗CCP和IgM-RF对RA病情进展的预测更有价值。四、总结抗CCP抗体在RA中的致病机制虽未说明，但在RA疾病的初期诊断、区分损伤性与非损伤性RA疾病、在疾病的预后评估等方面都有超级重要的意义。而且其测定的方式（ELISA）简便、准确，是在类风湿性关节炎的检测方式较有希望、值得推行的一种自身抗体检测法。摘自：国外医学，参考文献略
