病毒学课件:肠道病毒-WF-2015-05

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1、肠道病毒Enteroviruses王王 放放致病特点n n主要粪主要粪- -口途径传播,也可呼吸道感染。口途径传播,也可呼吸道感染。n n病毒在肠道中增殖却很少引起肠道疾病。病毒在肠道中增殖却很少引起肠道疾病。n n病毒型别多,引起的疾病谱复杂:不同的肠道病毒型别多,引起的疾病谱复杂:不同的肠道病毒可引起相同的临床综合症,同一种病毒也病毒可引起相同的临床综合症,同一种病毒也可引起几种不同的临床疾病。可引起几种不同的临床疾病。Groups and Serotypesn nPicornaviridaePicornaviridae(小(小RNARNA病毒科)病毒科)n nAt least 71 se

2、rotypes, divided into 4 At least 71 serotypes, divided into 4 subgroupssubgroupsuuPolioviruses Polioviruses (脊髓灰质炎病毒)(脊髓灰质炎病毒)uuCoxsackie virusesCoxsackie viruses(柯萨奇病毒)(柯萨奇病毒)uuEchovirusesEchoviruses(埃可病毒)(埃可病毒)uuNew enterovirusesNew enteroviruses(新肠道病毒)(新肠道病毒)vvmore recently, new enteroviruses sub

3、type have been more recently, new enteroviruses subtype have been allocated sequential numbers (68-71)allocated sequential numbers (68-71)Enteroviruses SerotypesVirus(es)Virus(es)SerotypesSerotypesPoliovirusPoliovirus1 1、2 2、3 3Coxsackievirus ACoxsackievirus AA1-A22A1-A22、 A24A24Coxsackievirus BCoxs

4、ackievirus BB1-B6B1-B6EchovirusEchovirus(3131)1-91-9、11-2711-27、29-3329-33New enterovirusesNew enteroviruses68-7168-71肠道病毒的分科肠道病毒的分科病毒科病毒科主要病毒种类主要病毒种类引起的人类疾病引起的人类疾病小小RNA病毒科病毒科(+ssRNA,线形)线形)脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒柯萨奇病毒柯萨奇病毒埃可病毒埃可病毒新型肠道病毒新型肠道病毒脊髓灰质炎脊髓灰质炎神经、呼吸道消化道、心脏感染神经、呼吸道消化道、心脏感染神经、呼吸道消化道感染等神经、呼吸道消化道感染等急性出血性

5、结膜炎、手足口病等急性出血性结膜炎、手足口病等呼肠病毒科呼肠病毒科(dsRNA、11个节段个节段) 轮状病毒轮状病毒婴幼儿重症腹泻、成人腹泻婴幼儿重症腹泻、成人腹泻腺病毒科腺病毒科(dsDNA,线形线形)肠道腺病毒肠道腺病毒40、41、42型型婴幼儿腹泻婴幼儿腹泻杯状病毒科杯状病毒科(+ssRNA,线形)线形)诺如病毒诺如病毒沙波病毒沙波病毒腹泻腹泻星状病毒科星状病毒科(+ssRNA,线形)线形)星状病毒星状病毒婴幼儿腹泻婴幼儿腹泻肠道病毒共同特征n n生物学性状生物学性状uu小球形病毒(小球形病毒(28 nm28 nm),无包膜。),无包膜。uu核酸为核酸为+ssRNA+ssRNA,有感染性

6、,有感染性uu衣壳蛋白衣壳蛋白VP1-VP3VP1-VP3分布在表面,分布在表面,VP4VP4与与RNARNA结合结合uu多数能在易感细胞中增殖,迅速产生多数能在易感细胞中增殖,迅速产生CPECPE。(柯萨。(柯萨奇奇A A组病毒组病毒1 1、1919和和2222只在新生乳鼠中生长)只在新生乳鼠中生长)n n耐酸、耐乙醚,但鼻病毒除外耐酸、耐乙醚,但鼻病毒除外n n病毒虽肠道感染,却引起多种肠道外感病毒虽肠道感染,却引起多种肠道外感 染性疾病:染性疾病:uu麻痹、无菌性脑膜炎、心肌损伤、腹泻、皮疹麻痹、无菌性脑膜炎、心肌损伤、腹泻、皮疹肠道病毒基因结构模式图与与RNA合成和基合成和基因组装配有

7、关因组装配有关与感染有关与感染有关+ssRNA, 7.4kb+ssRNA, 7.4kb脊髓灰质炎病毒(Poliovirus)n n19091909:命名:命名n n19491949:制备出疫苗:制备出疫苗n n3 3个血清型,个血清型,1 1型居多型居多n n是脊髓灰质炎是脊髓灰质炎poliomyelitispoliomyelitis的的病原体。侵犯脊髓前角运动病原体。侵犯脊髓前角运动神经细胞,导致弛缓性肢体神经细胞,导致弛缓性肢体麻痹(小儿麻痹症)。麻痹(小儿麻痹症)。n nThe first written recordThe first written record of of viru

8、s infection virus infection uuA heiroglyph from Memphis, A heiroglyph from Memphis, drawn in approximately drawn in approximately 1400BC, which depicts a 1400BC, which depicts a temple priest called Siptah temple priest called Siptah showing typical clinical signs showing typical clinical signs of p

9、aralytic poliomyelitisof paralytic poliomyelitisFranklin D. Rooseveltn nIn the summer of 1921, when In the summer of 1921, when he was 39, disaster hit-he was he was 39, disaster hit-he was stricken with poliomyelitis. stricken with poliomyelitis. Demonstrating indomitable Demonstrating indomitable

10、courage, he fought to regain the courage, he fought to regain the use of his legs, particularly use of his legs, particularly through swimming. through swimming. Morphology28nm, icosahedral symmetry, no envelope28nm, icosahedral symmetry, no envelope基因组及编码、抵抗力n n7.4kb。n n结构蛋白:VP1、VP2、VP3在衣壳表面,可诱生中和抗

11、体。VP1吸附后,VP4被释出,脱壳,核酸穿入细胞。n n在胞浆中生物合成,裂解方式释放。n n污水、粪便中存活数月;对热、干燥敏感;紫外线、次氯酸钠灭活效果好。致病性传染源:患者、无症状带菌者。传染源:患者、无症状带菌者。传播途径:粪传播途径:粪- -口途径。口途径。ICAMICAM:细胞黏附分子:细胞黏附分子-CD155 (-CD155 (脊髓前角细胞、脊髓前角细胞、背根节细胞、运动神经元、骨骼肌细胞、淋巴细胞背根节细胞、运动神经元、骨骼肌细胞、淋巴细胞) )少数少数ICAMICAMn n90的感染为隐性感染的感染为隐性感染n n约约5出现顿挫感染(发热等非特异症状)出现顿挫感染(发热等非

12、特异症状)n n12为非麻痹性脊髓灰质炎或无菌性为非麻痹性脊髓灰质炎或无菌性脑膜炎脑膜炎n n仅约仅约0.1-2.0%出现永久性弛缓性肢体麻痹出现永久性弛缓性肢体麻痹n n极少数发展为延髓麻痹,导致死亡。极少数发展为延髓麻痹,导致死亡。临床特征n nVAPP:Vaccine-associated paralytic poliomyelitis 疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎。n nVDPV:vaccine-derived poliovirus 疫苗衍生脊髓灰质炎病毒免疫性n n牢固特异免疫,体液免疫为主uu肠道局部肠道局部sIgAsIgA:阻止病毒在局部增殖、播散:阻止病毒在局部增殖、播散uu血液中

13、和性血液中和性IgGIgG、IgMIgM抗体:阻止进入抗体:阻止进入CNSCNSuu中和抗体可长时间维持(终生)中和抗体可长时间维持(终生)n n3型间交叉保护极弱微生物学检查n nVirus Isolation:粪便标本-细胞培养。n nSerology:中和试验。n n快速诊断:核酸杂交、PCR。预防原则n n流行期不宜做小儿扁挑体摘除术和其他疫苗接种n n疫苗接种:最好的手段n n被动免疫:易感者用丙种球蛋白人工主动免疫人工主动免疫OPV,SabinOPV,SabinIPVIPV,SalkSalk苗苗(口服减毒活疫苗口服减毒活疫苗)类似自然感染途径刺激肠道局部产生SIgA产生间接免疫优点

14、优点产生99-100%的针对3个型别的抗体。芬兰等国应用增效IPV。新免疫程序:新免疫程序:IPVIPV免疫免疫2 2次后,口服次后,口服OPVOPV。Current Status of Wild Poliovirus TransmissionCurrent Status of Wild Poliovirus Transmission在边境阿富汗一侧,当疫苗接种在边境阿富汗一侧,当疫苗接种小组家访时在田间与其父母在一小组家访时在田间与其父母在一起的一名幼儿接受了疫苗接种。起的一名幼儿接受了疫苗接种。疫苗接种人员拦住每一名疫苗接种人员拦住每一名5 5岁以岁以下儿童,察看手指上有无显示最下儿童,察

15、看手指上有无显示最近接种疫苗的痕迹。如果没有痕近接种疫苗的痕迹。如果没有痕迹,立即为该儿童接种疫苗。由迹,立即为该儿童接种疫苗。由于边境两边均有疫苗接种小组,于边境两边均有疫苗接种小组,每个儿童至少接受两次检查每个儿童至少接受两次检查 入入境和离境时,无论从何处开始旅境和离境时,无论从何处开始旅行。行。n n每每200200例感染病例中会有一例出现不可逆转的瘫痪。在瘫痪病例中,例感染病例中会有一例出现不可逆转的瘫痪。在瘫痪病例中,5%5%至至10%10%的患者的患者因呼吸肌麻痹而死亡。因呼吸肌麻痹而死亡。n n19881988年以来,脊灰病例数减少了年以来,脊灰病例数减少了99%99%以上,从

16、当时估计的以上,从当时估计的3535万例减至万例减至20132013年的年的406406例例报告病例。这一减少是全球努力消灭该疾病的结果。报告病例。这一减少是全球努力消灭该疾病的结果。n n20142014年,仍流行脊灰的国家由年,仍流行脊灰的国家由19881988年超过年超过125125个减少到只剩下个减少到只剩下3 3个(本土流行国家:个(本土流行国家:阿富汗、尼日利亚和巴基斯坦。截至阿富汗、尼日利亚和巴基斯坦。截至20142014年年7 7月月9 9日,全球新发脊髓灰质炎病例共日,全球新发脊髓灰质炎病例共115115例,病例分布的国家分别是:巴基斯坦(例,病例分布的国家分别是:巴基斯坦(9090例)、阿富汗(例)、阿富汗(7 7例)、尼日利亚(例)、尼日利亚(5 5例)、例)、赤道几内亚(赤道几内亚(5 5例)、喀麦隆(例)、喀麦隆(3 3例)、伊拉克(例)、伊拉克(2 2例)、叙利亚(例)、叙利亚(1 1例)、埃塞俄比亚例)、埃塞俄比亚(1 1例)、索马里(例)、索马里(1 1例)。)例)。)n只要还有一名儿童感染有脊灰病毒,所有国家的儿童就仍有感染该疾病的危险。如果不能将这些

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