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1、心肌酶学和心肌蛋白检测2021/7/91 心脏病生物标志物检测 心血管疾病在工业发达国家死亡率已上升为第一位。急性冠脉综合症（ACS): 病理： 临床： 血小板聚集； 隐性心绞痛； 血栓形成； 不稳定心绞痛； 粥样斑块脱落； 急性心梗； 心肌缺血； 心衰； 心肌坏死； 急性心肌损伤的生物标志物检测 1、心肌酶学 用于心肌缺血诊断的心肌酶，也存在于其他组织，酶学指标特异性差； 酶活性往往在心肌缺血发生后的一段时间才会升高，且持续时间短，时相难以捕捉，故人们一直期望找到一种特异性高、持续时间长、早期释放入血的生化指标，诊断心肌缺血性损伤。 2、心肌蛋白检测 对心肌损伤的诊断和治疗监测较血清酶学更有
2、价值。心脏生物标志物检测心脏生物标志物检测2021/7/92心肌损伤的生物化学指标 意义 生物化学指标最早出现 Mb、CK亚型、FABP特异性高 cTnI、cTnT、CK-MB、CK亚型广泛性诊断价值 cTnI、cTnT、LD风险划分 cTnI、cTnT、CK-MB再灌注标志 Mb、 cTnI、cTnT 、CK亚型2-4天后再次梗死的标志 CK-MB心脏生物标志物检测心脏生物标志物检测2021/7/93一、肌酸激酶CKCK主要存在于骨骼肌、心肌，其次存在于脑和平滑肌等细胞的胞质和线粒体中。CK能可逆地催化肌酸和ATP生成磷酸肌酸和ADP的反应，Mg2+是CK的激活剂。包括同工酶CK-MM（肌型
3、）、CK-MB（心型）、CK-BB（脑型）、CK-Mi（线粒体CK）参考值连续监测法 男性为38-174u/L 女性为26140u/L心脏生物标志物检测心脏生物标志物检测2021/7/94临床意义：CK活性升高通常发生在肌肉组织损伤后。广泛用于心肌、骨骼肌和脑疾病的临床诊断和治疗监测（一）心脏疾病：主要用于诊断心肌疾病1、心肌梗死AMI CK是早期诊断AMI的灵敏指标之一。 AMI发病3-8hCK明显，峰值在10-36h，3-4d恢复正常 如在AMI病程中CK再次，提示再次发生心梗。 注意时效性。发病8h内CK不升高，不可轻易排除。 注意动态观察，24h价值最大，如不增高，可排除AMI。2、一
4、般心绞痛、慢性冠心病的慢性缺血和陈旧性心肌梗死，CK、CK-MB不升高，若突然上升，表明有新的心肌梗死。3、心肌疾病：病毒性心肌炎、风湿性心肌炎和风湿病心肌损伤等，血清CK轻或中度升高，CK-MB轻度增高，高血压性心脏病、肺源性心脏病CK、CK-MB不升高。心脏生物标志物检测心脏生物标志物检测2021/7/95（二）骨骼肌疾病：重症肌无力、肌萎缩、进行性肌营养不良、多发性肌炎CK、CK-MM升高为主。（三）溶栓治疗：AMI溶栓后出现再灌注CK活性峰值时间提前。CK有助于判断溶栓后的再灌注情况。（四）其他：手术：与肌肉损伤程度、手术范围、手术时间有密切关系。脑及神经系统疾病，内分泌疾病（甲低、糖
5、尿病酮症酸中毒等）。CK见于长期卧床、甲亢、激素治疗等。心脏生物标志物检测心脏生物标志物检测2021/7/96肌酸激酶同工酶正常人血清中以CK-MM （肌型）为主，CK-MB （心型）较少，CK-BB （脑型）含量极微CK-MM：94-96%，CK-MB5%，CK-BB极少或无1、CK-MB AMI：对AMI早期诊断的灵敏度明显高于总CK，100%高度特异性，比CK高峰出现早，消失快，高峰出现越早预后越好其他心肌损伤：心绞痛、心包炎、慢性房颤、安装起搏器等肌肉疾病及手术，骨骼肌疾病时也有增高，但CK-MB/MB6%心脏生物标志物检测心脏生物标志物检测2021/7/97正常人血清中以CK-MM
6、（肌型）为主，CK-MB （心型）较少，CK-BB （脑型）含量极微CK-MM：94-96%，CK-MB1.0LD1/LD21.0 肝胆疾病肝胆疾病: LD5: LD5 , , 提示有肝细胞坏死。提示有肝细胞坏死。 肝细胞性黄疸，肝细胞性黄疸，LD5LD4LD5LD4；阻塞性黄疸，阻塞性黄疸，LD4LD5 LD4LD5 恶性肿瘤恶性肿瘤: : 细胞坏死引起细胞坏死引起LDLD增高增高, , 以以LD5 LD5 、LD4LD4、 LD3LD3增高为主增高为主 恶性贫血：恶性贫血：LD1LD1、LD2LD2明显升高（原始巨幼明显升高（原始巨幼RBCRBC可产生并释放可产生并释放LDLD） 其他：骨
7、骼肌疾病，进行性肌营养不良其他：骨骼肌疾病，进行性肌营养不良LD5LD4LD5LD4、急性胰腺炎、肺梗、急性胰腺炎、肺梗死死LD2LD2、LD3LD3升高为主等升高为主等心脏生物标志物检测心脏生物标志物检测2021/7/913 三、肌钙蛋白测定 肌钙蛋白（troponin T, Tn）是肌肉收缩的调节蛋白，存在于骨骼肌、心肌、平滑肌细胞中。 心肌肌钙蛋白( cardic troponin T, cTn)是肌钙蛋白复合体中与心肌收缩功能有关的一组蛋白。有TnT、TnI、TnC三种亚单位构成。 cTnT、cTnI是心肌细胞特有的抗原，心肌损伤时，释入血中，引起血清cTnT、cTnI含量升高。用抗c
8、TnT、cTnI特异性抗体检测其含量. 参考值 ELISA法：cTnT: 正常 0.05g/L；诊断AMI 0.5g/L；cTnI: 正常0.04g/L； 1.5g/L为诊断临界值 0.5 g/L 可AMI心脏生物标志物检测心脏生物标志物检测2021/7/914临床意义1、诊断AMI AMI发病后3-6h cTnT、cTnI，10-20h峰值，恢复10-15d；灵敏度、特异性优于CK-MB与LD，既有CK-MB升高时间早，又有LD1诊断时间长的优点2、判断微小心肌损伤不稳定型心绞痛（UAP）患者常发生微小心肌损伤(MMD)，检测cTnT cTnI可确诊和判断UAP预后。3、预测血液透析心血管事
9、件反复透析引起的血液动力学和血脂异常心肌损伤，病人死亡主要原因。及时检测cTnT cTnI、变化，预测心血管事件。CTnT、 cTnI，预后不良或发生猝死可能性大4、其他cTnT 、cTnI也可作为AMI溶栓治疗是否发生心肌再灌注损伤、 围手术期、冠状动脉成形术心肌受损的评价指标。钝性心肌外伤、心肌挫伤、甲减心肌损伤、药物损伤 cTnT、cTnI。心脏生物标志物检测心脏生物标志物检测2021/7/915开始升高时间达峰值时间恢复正常时间灵敏度特异度cTnT3-6h10-24h 10-15d 50%-59%74%-96%cTnI3-6h14-20h 5-7d6%-44%93%-99% AMI发病
10、后cTnT, cTnI的变化心脏生物标志物检测心脏生物标志物检测2021/7/916四、肌红蛋白测定(myoglobin, Mb) Mb存在于骨骼肌与心肌的含氧结合蛋白,正常人血清含量极微,心肌或骨骼肌损伤时,血、尿中Mb。参考值 血肌红蛋白定性：阴性 定量：ELISA法 50-85g/L，RIA法6-85g/L， 75g/L为临界值 尿肌红蛋白定性：阴性：定量:17g/L 临床意义Mb升高见于：诊断AMI：发病后3h内，6-12h达高峰，18-30h恢复正常， Mb作为早期诊断AMI指标，但特异性较差。判断AMI病情：Mb发病后18-30h可恢复正常。如持续升高或 反复波动，提示心肌梗死持续
11、存在或再发梗死。其他 骨骼肌损伤：急性肌损伤，肌病、手术、皮肌炎等； 休克Mb； 急、慢性肾衰、心衰Mb ,Mb主要在肾脏排泄; 遗传性Mb尿症 体力过劳、剧烈运动后心脏生物标志物检测心脏生物标志物检测2021/7/917五、B型钠尿肽 BNPBNP是心肌产生的神经激素，增加尿钠排泄；舒血管；降血压； 细胞内BNP位于心脏分泌颗粒，当心房和心室壁张力增加和血容量超负荷时，能刺激BNP表达增加，故血BNP浓度测定是目前诊断充血性心力衰竭（CHF）相对可到的指标。参考范围 BNP100ng/L临床意义1.心衰诊断与分级 心衰无临床症状 BNP即可升高-用于心衰早期诊断; 心衰程度与BNP升高水平正
12、相关用于心衰分级心脏生物标志物检测心脏生物标志物检测2021/7/918NYHA class分级标准BNP(ng/L)NYNA心脏有疾患但无明显症状，无运动限制244286NYNA劳累时有轻度症状，休息时无症状389374NYNA劳累时有严重症状，轻微劳动时有症状，休息时无症状640447NYNA休息时有症状817435NYHA 心衰分级标准与BNP心脏生物标志物检测心脏生物标志物检测2021/7/9192.鉴别心源性与肺源性呼吸困难: 心源性-BNP 3.心梗后监测心功能与判断预后: AMI早期BNP ,反映梗死面积、严重程度、心功能状态与预后.4.判断左室肥厚、肥大性阻塞性心肌病、扩张性心
13、肌病； BNP升高与心肌肥厚相关；与左心室射血分数呈负相关； 反映左心室超负荷的指标。5.心衰病情观察、疗效监测； BNP检测减少CHF心血管意外发生率； BNP对容积敏感指导利尿剂与扩血管剂的应用；6.心脏术后心功能评估；用于心脏手术最佳时期选择；心脏生物标志物检测心脏生物标志物检测2021/7/920六、脂肪酸结合蛋白测定 FABP所结合的蛋白是清蛋白，以心肌和骨骼肌含量最丰【参考值】 5ug/L【临床意义】1 诊断AMI 早期诊断指标之一。30min-3h开始，12-24h恢复正常。灵敏度高于Mb和CK-MB。2 其他 骨骼肌损伤、肾衰竭患者也可心脏生物标志物检测心脏生物标志物检测202
14、1/7/921AMI的心肌酶学和心肌蛋白变化指标 开始增高时间 峰值时间 恢复正常时间 灵敏度 特异性 （小时） （小时） （小时） （%） （%）CK 3-8 10-36 72-96 - -CK-MB 3-8 9-30 48-72 17-62 92-100CK-MB异型 1-4 4-8 12-24 92-96 94-100LD 8-18 24-72 144-240 - -LD1 8-18 24-72 144-240 - -cTnT 3-6 10-24 240-360 50-59 74-96cTnI 3-6 14-20 120-148 6-44 93-99Mb 0.5-2.0 5-12 18-
15、30 50-59 77-95FABP 0.5-3.0 - 12-24 78 -心脏生物标志物检测心脏生物标志物检测2021/7/922心脏生物标志物检测心脏生物标志物检测2021/7/923三、心脏疾病危险因素的检测WHO预测，有效减少心血管病危险因素，使人口寿命延长5-10年。1.血清脂质-TC、TG、LDL-c、HDL-c、LP(a) 等。2.同型半胱氨酸检测：HPY血症与AS心脑血管性疾病相关，采用HPLC或分光光度法检测。参考值血浆4.713.9mol/L; 平均8.0mol/L临床意义 (1)HPY- AS、MI、CVD、PVD、AD、DM 合并症危险性 (2)HPY- 减少缺血性心
16、肌损伤及血管疾病的发生率。3.超敏C-反应蛋白（超敏方法检测的CRP)非特异急性时相蛋白，炎症、损伤、术后6-12h 升高；心血管炎性病变标志物；参考值免疫法：血hs-CRP3mg/L临床意义hs-CRP持续升高，示AS风险；作为心血管疾病风险指标： hs-CRP1.0mg/L低危险性； hs-CRP1.03.0mg/L中度危险性； hs-CRP3.0mg/L高危险性心脏生物标志物检测心脏生物标志物检测2021/7/924病例一： 男，63岁，糖尿病史八年。晚饭后二小时出现上腹部疼痛，疑为胃痛，后疼痛逐渐放散到肩背部，休息后不缓解。 查体：血压90/70mmHg，体温37.8，面色苍白，头晕，伴恶心，呕吐，脉搏105次/分，心律不齐。 心电图检查：室性期前收缩 实验室检查：1、WBC:18.0109/L 2、血沉加快 3、心肌酶检查2021/7/925项目 结果 参考值 单位CK-MB 130.2 0-25 U/LCK 824.5 38-290 U/LLDH 214.8 98-192 U/LAST 78.2 15-41 U/LcTnI 2.56 0-0.3 ng/mL2021/7/92
