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1、癌性贫血的评估与治疗进展版权归原作者所有晋升网整理推荐l癌性贫血的诊断与评估 - 发生率与影响因素 - 影响患者生活质量 - 抵抗临床抗肿瘤治疗 - 降低患者生存率l癌性贫血的治疗与进展 - 治疗选择 - 治疗进展主要内容NCI分级贫血的定义0（正常）1（轻度）2（中度）3（重度）4（危及 生命） 11.0 9.5 - 10.9 8.0 - 9.4 6.5 - 7.9 6.5* WNLwithin normal limits 14.0-18.0g/dL （男）（男） 12.0-16.0g/dL （女）WHOGroopman JE, Itri LM. J Natl Cancer Inst. 19
2、99;91:1616-1634.WNL * *10.0 - WNL 8.0 - 10.0 6.5 - 7.9 6.5ECOGSWOGCALGBGOGWNL 10.0 - WNL 8.0 - 10.0 6.5 - 7.9 6.5WNL 10.0 - WNL 8.0 - 10.0 6.5 - 7.9 6.5WNL 10.0 - WNL 8.0 - 9.9 6.5 - 7.9 6.5WNL 10.0 - WNL 8.0 - 10.0 6.5 - 7.9 6.5不同肿瘤贫血的流行病学79%21%恶性血液肿瘤 实体瘤 36%*病人入组时就贫血 66%在6个月的研究中发展为贫血 36%病人接受贫血治疗 接
3、受贫血治疗的起始Hb = 9.6 g/dL 53%* 病人入组时就贫血 72% 在6个月的研究中发展为贫血 47% 病人接受贫血治疗 接受贫血治疗的起始Hb = 8.8 g/dL*Anemia defined as Hb 1000名 内科医师参与;l贫血定义：Hb12 g/dl （NCI）l目的： - 贫血患病率 - 贫血发病率 - Hb对QOL的影响 - 贫血危险因素 - 治疗实践Eur. J. Cancer, 2004ECAS：癌症不同阶段贫血发生率癌症残余/复发癌症新诊断缓解期0102030405060全部病人贫血病人 (%)欧洲15367癌症病人贫血调查贫血： Hb 12 g/dl67
4、.0%患者至少发生1次贫血Ludwig et al. European Journal of Cancer 2004; 40: 2293-230631%35%48.5%39%43.5%贫血病人 (%)放疗新诊断尚未接受治疗化疗放疗化疗0102030405060708028.7%50.5%31.7%Ludwig et al. European Journal of Cancer 2004; 40: 2293-2306欧洲15367癌症病人贫血调查贫血： Hb 12 g/dlECAS：不同治疗手段贫血发生率肿瘤细胞免疫系统被激活贫血细胞因子(TNF, IL-1a/b, IFN-g) 减少 减少 抑
5、制 EPO生成 铁利用 BFU-E（红系爆式集落形成单位） CFU-E（红系集落形成单位）TNF巨噬细胞吞噬红细胞作用异常红细胞生成溶血素、发热、血管损伤等因素造成红细胞系损伤红细胞寿命缩短 Nowrousian. Med Oncol 1998; 15 (Suppl 1): S1928癌性贫血的病理生理贫血对癌症病人的不利影响 降低癌症病人生活质量 降低抗癌治疗效果 降低癌症病人生存率贫血认知功能减退情绪低落乏力性功能障碍注意力下降活动能力减退1.Ludwig et al. Semin Oncol 2001; 28 (Suppl 8): 714. 3.Curt et al. Oncologis
6、t 2000; 5: 353360.2.Portenoy et al. Oncologist 1999; 4: 110. 4.Stone et al. Ann Oncol 2000; 11: 561567.贫血降低生活质量眩晕问卷调查：消除乏力更重要？还是缓解疼痛更重要？Vogelzang et al. Semin Hematol 1997; 34 (Suppl 2): 412乏力严重影响患者生活质量早期纠正贫血明显改善生活质量QoL (LASA, mm)Hb (g/dl)6.7 mm3.7 mmCrawford et al. Cancer 2002; 95: 88895中位组织 pO2 (m
7、m Hg)正常 Hb轻度贫血重度贫血705020060401030肿瘤组织正常组织p=0.0001Hb 1112.9 g/dl (男) 1111.9 g/dl (女)Becker et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000; 46: 45966Hb 13 g/dl (男) 12 g/dl (女) Hb 11 g/dl51513133例头颈癌贫血加剧肿瘤组织乏氧预后差贫血作为强烈的选择压力新的变异体凋亡潜力下降，血管增生潜力上升 对治疗抵抗化疗/放疗促进基因组不稳定性（通过点突变、基因扩增、和染色体重排）增加基因变异的数目（被配对基因抑制的隐含基因变异）肿瘤
8、乏氧加速肿瘤进展增加远距离转移Hckel Semin Oncol 2001; 28 (Suppl 8): 3641.癌性贫血影响预后肿瘤乏氧影响化疗疗效Nature Review Cancer VOL 4:437, 2004l乏氧区血液供应差，抗癌药物到达乏氧区受影响；l乏氧区细胞增殖减慢，化疗敏感性下降；l乏氧本身对肿瘤细胞的选择作用，对p53诱导细胞凋亡不敏感的细胞增多；l有些化疗药物作用模拟放疗作用；l乏氧使多个耐药基因上调。肿瘤乏氧：抵抗放射治疗Nature Review Cancer VOL 4:437, 2004150100500增加中位死亡危险比例 (%)肺癌1257525前列腺
9、癌淋巴瘤头颈癌全部19%47%67%75%65%Caro et al. Cancer 2001; 91: 221421贫血增加死亡危险贫血降低生存率（肺癌）贫血降低生存率（宫颈癌）术后局控率 (%)无贫血组 (n=231)手术后 (年)020406080100051234贫血组* (n=27)*Hb 13 g/dl (men), 12 g/dl (women) Lutterbach. et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000; 48: 134550 回顾性研究 258名喉癌5年生存率: p=0.003贫血降低肿瘤局控率（喉癌）月生存率（）1.00.60.
10、40.200204080p=0.004600.8中位pO2 10 mmHgn=41中位pO2 10 mmHgn=48Hckel & Vaupel. Semin Oncol 2001; 28 (Suppl 8): 364152%的患者PO2 10 mmHg其中68%的患者PO25mmHg贫血降低生存率（头颈部肿瘤）乏氧影响放疗疗效（头颈部肿瘤）l癌性贫血的诊断与评估 - 发生率与影响因素 - 影响患者生活质量 - 抵抗临床抗肿瘤治疗 - 降低患者生存率l癌性贫血的治疗与进展 - 治疗选择 - 循证医学证据 - 最新治疗进展主要内容European Cancer Anaemia Survey (E
11、CAS) Treatment of Anaemia ECAS data*With or without iron*With or without iron or transfusionsNo treatment61.1%Iron alone6.5%Epoetin*17.4%Transfusion*14.9%Ludwig et al. Eur J Cancer 2004;40:2293306欧洲15367癌症病人贫血： Hb 12 g/dlEPO持续平稳提高Hb值0306090120150180210sterborg. Med Oncol 1998; 15 (Suppl 1): S479Ludw
12、ig et al. N Engl J Med 1990; 322: 16939Hb (g/dl)治疗天数812141046EpoetinTransfusions= 输血EPO 治疗l优势- 治疗轻度中度贫血1,2- 治疗符合正常生理4- 持续平稳地提高Hb值3- 通过维持较高的Hb目标值改善生活质量- 良好的耐受性4- 较输血更方便- 促进红细胞生成l不足 - 只有大约2/3的病人有效4 - 说明书用药剂量提高Hb慢，约4周1. Ludwig et al. Hematol J 2002; 3: 12130 3. Ludwig et al. N Engl J Med 1990; 322: 169
13、392. Rizzo et al. J Clin Oncol 2002; 20: 4083107 4. Semin Oncol Vol 25(suppl 7):2, 1998NCCN 癌性贫血临床指南* Hb 1011 g/dL, 建议 EPO治疗； Hb 10 g/dL, 强烈推荐EPO治疗贫血无症状无危险因素贫血无症状有危险因素有症状的贫血观察 周期重新评估Hb 11g/dL*输血（根据指征）和/或EPO治疗 铁的相关指标 (血清铁, 总铁结合力, 血清铁蛋白)Epoetin alfaDarbepoetin alfa 考虑 EPO治疗Practice Guidelines in Oncol
14、ogy: Cancer and Treatment-Related Anemia. Version 2.2007. Available at: http:/www.nccn.org.NCCN 癌性贫血临床指南（续）- 10,000 U TIW 或 40,000 U QW- 补铁：根据需要（当铁蛋白100ng/mL, 转铁蛋白饱和度20%时）- 4w无反应者增加剂量l10000 U 增加到 20000 U TIWl40000 U 增加到 60000 U QW - 最佳 Hb = 12 g/dL-2.25 mcg/kg QW 或 3 mcg/kg Q2W 或 200 mcg Q2W - 补铁：根据
15、需要（当铁蛋白 100 ng/mL, 转铁蛋白饱和度 20%时）- 6w无反应者增加剂量 - 最佳 Hb = 12 g/dLDarbepoetin alfaDarbepoetin alfaEpoetin alfa 化疗影响红细胞系功能和EPO生产EPOO2RBCs红骨髓循环RBCs肾脏化疗的肾毒性钝化 EPO 生成红细胞生成的模型（The Koury and Bondurant model of erythropoiesis）C) Increased EPO productionPre-EPO-dependent cellEPO-dependent cells (withdecreasing
16、EPO-sensitivityor increasing EPO requirement)Mature red cellB) Blunted EPO productionA) Normal EPO productionKoury et al. Transfusion 1990; 30: 673674.Cazzola et al. Blood 1997; 89: 42484267.Beutler E. In: Williams Hematology. 6th ed. 2000:355-368.EPO刺激5 Days红细胞生成和EPO功能Stem cellsHemoglobin synthesisProgenitor cells(BFU-E, CFU-E)ReticulocytesRed blood cells EPO与EPOR结合，使EPOR形成双链 EPOR双链发生结构改变，双链的酪氨酸蛋白酶2彼此靠近活化，进而磷酸化 STAT5系统启动，PI3激酶及EPR/MAP激酶信号通路启动 抗凋亡基因BCL-2高表达，RBC生存时间延长Lung Cancer (2003) 41, S133-S
