肺移植的进展教学提纲

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1、肺移植的进展2004年9月一、历史与现状 1963年美国Mississippi大学James Hardy等首次进行单肺移植手术,开创了肺移植的历史。 1981年,Reitz第一次成功进行了心肺移植。 1983年Veith首先报道了环孢素可以提高肺移植存活率。 1983年11月7日加拿大Toronto总医院Cooper等施行右肺移植首次取得成功,术后存活6年余。 1998年统计,全世界共有150个单位,肺移植8055例次(单肺移植4777例次,双肺移植3278例次)。平均1年存活率超过70%,3年存活率超过50%,5年存活率超过40%,7年存活率超过30%。二、我国肺移植落后的原因 认识问题 脑

2、死亡及供体问题经济问题三、供肺选择标准年龄小于50岁;胸片正常;ABO血型匹配; 血气交换正常:FiO2=1、PEEP=5cmH2O时,PaO2300mmHg;纤维支气管镜检查:支气管树结构正常,无脓性分泌物及血液或胃内容物;既往无原发性肺部疾病,供肺侧无手术史;供肺大小匹配。四、受体要求年龄:单肺移植65岁;双肺移植60岁;心肺移植55岁; 肺功能:全套肺功能检查 ;心功能:心电图、超声心动图、核素心室造影了解左右心室功能 ;肝功能:对肺动脉高压和不同程度右心衰竭患者特别重要 ;肾功能:肌酐清除率低于30ml/min难以耐受移植,使用CSA时需要透析; 其他:全身血液学监测、微生物学、免疫学

3、检测五、肺保存技术(一)低温通过降低细胞的代谢活性保护肺功能,可引起细胞外肺水增多和肺血管痉挛,减少气体交换并增加肺血管阻力。目前多用4,而临床实践中在消毒袋中装冰保存的肺通常是7,保存液直接与肺接触,可以达到缺血时间68h。(二)肺的氧供与膨肺充氧保存时肺泡气中氧浓度下降,二氧化碳浓度升高,肺实质ATP含量较高,增加了肺对缺血的耐受性。临床上常用FiO2保持在0.3-0.4之间,运输过程则保持接近完全通气。 (三)保存液分高钾的细胞内液型和低钾的细胞外液型两类,前者以EC液和UW液为代表,后者以低钾右旋糖酐液(LPD)为代表。理想保存液:能降低细胞代谢,有效防治低温引起的细胞水肿,防止细胞内

4、酸中毒和氧自由基对细胞膜的损害,并提供能量物质,提高细胞对缺氧的耐受力。目前细胞内液型已广泛应用,77%的肺移植中心使用EC液。保存液PH:大多在7.4左右。 (四)药物 前列腺素:扩张血管,对抗低温引起的肺血管反射性收缩,使冲洗液在肺内分布更均匀,减轻再灌注损伤;抑制血小板聚集、白细胞增多和溶酶体酶的释放,减轻血管通透性。 硝普钠及硝酸甘油:可直接激活肺血管平滑肌谷胱甘肽环化酶产生cGMP,使动脉血氧合明显改善和肺血管阻力降低。 氧自由基清除剂:维持渗透压外,可清除羟基自由基,可用于预处理或再灌注以减轻肺水肿。有:超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽、别嘌呤醇等。 血小板激活因子拮抗剂 PA

5、F是细胞受到刺激后释放的磷脂,在肺内可引起血小板激活、微血管渗出及支气管收缩。 钙离子拮抗剂 阻断Ca2+内流对防止再灌注后的肺损伤有良好作用。六、肺移植的禁忌证(一)绝对禁忌证 正在吸烟、吸毒或不服从治疗者;2年内有除皮肤基底细胞和鳞状细胞癌以外的恶性肿瘤。对囊外肾细胞瘤、二期及以上乳腺癌、Dukes A期以上的结肠癌、三级以上黑色素瘤,要等到治愈后5年考虑肺移植。对肺癌本身可以根治,但因为肺气肿,肺功能不能忍受肺癌根治手术,可在切除肺癌同时行肺移植术;HIV阳性、HBsAg(+)、组织活检证实的丙型肝炎;进展性的神经肌肉疾病 。(二)相对禁忌证 既往胸部大手术史;全身激素的使用;依靠机械通

6、气者;真菌或非典型真菌感染;结核病;骨质疏松症;营养状况。七、免疫抑制治疗多用环孢菌素A(CsA)、硫唑嘌呤(Aza)、皮质类固醇三类药物; CsA的肾毒性,临床上又提出四联方案:术后1周使用强的松和Aza,必要时加用抗鼠淋巴细胞球蛋白(OKT3)或抗淋巴细胞球蛋白(ALG),1周后强的松+ Aza+CsA。八、并发症及处理 (一)急性排斥反应表现:突发呼吸困难,气体交换障碍,肺功能严重下降,体温升高(升高0.5即有意义),有时有WBC增高,X线胸片示肺部浸润。46周的排斥反应常有胸片异常表现,但此后发生的胸片多无明显异常表现。FOB检查或冲洗,加上活检基本可以确诊。处理:甲强龙冲击治疗,每日

7、1g,静脉注射,连用3d;对持续性排斥反应,可用抗胸腺细胞球蛋白或OKT3行T细胞裂解治疗,也可选用全身淋巴组织放射治疗(TLI),用6MeV直线加速器,每次照射量80cGy,每周2次,总量800 cGy。 (二)慢性排斥反应表现:咳嗽、呼吸困难、肺功能减退而胸片清晰,FOB检查可确诊。病理上可见小呼吸道变形、狭窄、瘢痕形成,称为阻塞性细支气管炎(OB)。测定用力肺活量25%和75%间的用力呼气流速(FEF2575)和FEV1亦有助于诊断。处理:可用甲强龙冲击治疗,或选用溶细胞疗法,大多有效,但常有复发,晚期常由于进行性阻塞性细支气管炎而需要进行再移植。 (三)感 染危险因素 细菌感染 巨细胞

8、病毒(CMV)感染 其他感染 如肺曲菌病、卡氏肺囊虫、霉菌感染 (四)吻合口并发症 (1)吻合口狭窄 原因:囊性肺纤维化发生率较高,机制为脓性分泌物所致炎性反应及沿缝线的微小脓肿形成引起。 预防:缩短供体支气管长度(降低缺血),尽可能保留受体气管及周围组织(保护受体气管血运);应用前列环素,改善支气管循环,促进吻合口愈合;采用供肺保存技术,提高肺及支气管组织的活性;实行有效的免疫抑制。 处理:肉芽增生所致的狭窄可用激光治疗,也可用硬质支气管镜、气囊及探条扩张,多数狭窄尤其呼吸道软化者扩张后需放入支架,以硅支架为最好。狭窄部袖状切除也是可行的方法;。(2)吻合口裂开较少见,再移植有很好的效果;对不全裂开者严密观察及支持治疗一般能达预期效果,但易发生晚期狭窄。九、术后随诊 肺功能检查影像学检查支气管镜检查谢谢!

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