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1、以以PK/PDPK/PD理念优化抗菌治疗方案理念优化抗菌治疗方案2021/8/12药代动力学(PK)Cmax(血药峰浓度)Cmin(血药谷浓度)AUC24h(药时曲线下面积)T1/2(半衰期 )V(分布容积)CL(清除率)药效学(PD)MIC(最低抑菌浓度)MBC(最低杀菌浓度)PAE(抗生素后效应)MPC(防耐药突变浓度)PK/PDCmax/MIC90 AUC24h/MIC90 %TMIC90抗菌药物的选择传统上以体外药效学数据MIC、MBC、PAE等为指导然而上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌活性，但由于其测定方法是将细菌置于固定的抗菌药物浓度中测得的，而体内抗菌药物浓度实际上是连
2、续变化的，因此不能体现抗菌药物杀菌的动态过程抗菌药物PK/PD研究将药代动力学与药效动力学参数合二为一2021/8/122PK/PD是制定抗菌治疗方案的重要参数n 治疗细菌性感染时，除根据患者感染部位、感染严重程度和病原菌种类选用抗菌药物外，还应参考抗菌药物的PK/PD参数制定给药方案n 有效的抗感染治疗方案需基于药效学和药代动力学两者相结合的原则制定，缺一不可n 只有将药代动力学和药效学(PK/PD)两者结合，才能制定有效的治疗方案，达到最佳的临床和细菌学疗效汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版PK/PD也是优化抗菌药物管理的重要组成成分IDSA和SHEA指南：基于患者
3、特点、导致感染的病原体、感染部位及抗菌药物的药代动力学和药效学特点的抗菌药物给药剂量优化是抗菌药物管理的重要组成部分(A)Dellit TH et al. Clinical Infectious Diseases 2007; 44:15977IDSA:美国感染性疾病学会;SHEA:美国健康护理流行病学会抗菌药物管理包括合理选择抗菌药物种类、剂量、给药途径和治疗持续时间抗菌药物管理的目的： 主要目的：优化临床结果，使抗菌药物所导致的不良后果(如毒性、二重感染和病原体耐药性)降至最低 次要目的：减少治疗费用抗菌药物杀菌模式和PK/PD参数AUC：药时曲线下面积；Cmax ：峰值血药浓度0AUC:M
4、ICTMICCmax:MIC药物浓度时间 (h)MIC时间依赖性TMIC给药间隔浓度依赖性100%=%TMICTMIC时间是评估亚胺培南PK/PD的重要参数汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版:73-75杀菌作用特性PK/PD参数抗菌药物浓度依赖性药物AUC24/MICCmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑及两性霉素B时间依赖性药物TMIC-内酰胺类、克林霉素、利奈唑胺及大环内酯类的大部分品种时间依赖性且具有明显的抗生素后效应(PAE)AUC24/MIC阿齐霉素、四环素类、万古霉素等糖肽类、链阳性菌素、酮类酯类及氟康唑亚胺培南疗效最大化所需要的%TMIC1.Dru
5、sano GL. Clin Infect Dis. 2003;36(suppl 1):S422.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版3.Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785787亚胺培南优化给药方案：增加给药次数或延长静脉滴注时间药物获得较好杀菌活性所需%TMIC碳青霉烯类40%青霉素50%头孢菌素60-70%延长-内酰胺类药物TMIC时间可获得更好的疗效内酰胺类药物治疗重症感染(粒缺伴发热)时，应维持TMIC时间达66%-100%对于耐药菌感染，当内酰胺类药物TMIC时间
6、达90%-100%时可获得更好杀菌效应根据PK/PD特点优化亚胺培南给药方案u亚胺培南治疗肺炎给药方案u亚胺培南治疗血流感染给药方案u亚胺培南治疗粒缺伴发热给药方案u亚胺培南治疗继发性腹膜炎给药方案HAP:医院获得性肺炎；VAP:导管相关性肺炎2021/8/128亚胺培南治疗重症院内肺炎的PK/PD评估Sakka SG et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2007;51(9):330433102021/8/129研究简介研究目的： 通过Monte Carlo模拟法评估亚胺培南间断给药与持续给药在重症肺炎患者体内的PK/PD特点研究方法： 患
7、者给药方案：20例患者随机接受亚胺培南间断给药(1g q8h，给药40min)或连续给药(首剂1g ，给药40min，4h后2g/24h连续给药)，均给药3天 血液标本采集：给药前及给药后4、10、16、22、46、70h采集血液标本，检测药物在患者体内的药代动力学参数 药效学分析：采用Monte Carlo模拟法评估特定MIC值的目标达成率Sakka SG et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2007;51(9):330433109、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。*10、低头要有勇气，抬头要有低气。*11、人总是珍惜为得到。*12
8、、人乱于心，不宽余请。*13、生气是拿别人做错的事来惩罚 自己。*14、抱最大的希望，作最大的努力。*15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。*16、业余生活要有意义，不要越轨。*17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。*烦恼有何惧怕，既然躲不掉，就调好心态与它共存。心向阳光，何惧风霜。烦恼有何惧怕，既然躲不掉，就调好心态与它共存。心向阳光，何惧风霜。茫茫人海你我相遇就是缘分，欢迎下载！茫茫人海你我相遇就是缘分，欢迎下载！Monte Carlo模拟法比较不同抗菌药物对某细菌的杀菌效果时， MCS需要的数据包括药代动力学数据(如表观分布容积、清除率、血浆蛋白结合率)和药效学数据(如MIC)
9、MCS的结果一般表达为对特定MIC的目标达成率或对MIC群体达到某一目标累积反应分数(CFR)， MCS通过比较特定MIC的目标达成率或CFR的大小，从而评价最佳给药方案能达到最高目标达成率或CFR(90%)的给药方案可能是感染性疾病经验性治疗的合理选择，因为该方案可以取得最大杀菌效果张波等.中国药学杂志.2008;43(4):241-4 1998年，美国抗菌药物研究专家Dr.Dmsano GL首先将Monte Carlo模拟法(MCS)引入了抗菌药物的领域，随后MCS在抗菌药物药代动力学和药效学领域得到了广泛的使用MCS在抗菌药物药效学评估的应用亚胺培南连续给药可获得更高的40%TMIC目标
10、达成率目标达成率MIC(mg/L)MIC(mg/L)Sakka SG et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2007;51(9):33043310间断给药组在MICMIC目标达成率达90%(当MIC=2mg/L时， 40%TMIC目标达成率约88%)连续给药组在MICMIC目标达成率达90%(当MIC=4mg/L时， 40%TMIC目标达成率约86%)2mg/LMIC值的目标达成率；及浓度依赖性抗菌药物环丙沙星400mg q8h或q12h不同AUC/MIC值的目标达成率 设定头孢他啶、头孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦TMIC时间达50%，美罗培南
11、、亚胺培南TMIC时间达40% ，环丙沙星AUC/MIC比值达125时具有杀菌效应Maglio D et al. Clin Ther. 2005;27:1032-1042亚胺培南不同给药方案获得40%TMIC目标达成率均90%药物及给药方式目标达成率(%)%T=50%T=40AUC/MIC=125头孢吡肟1g q12h98.2头孢吡肟2g q12h99.4头孢他啶1g q8h71.7头孢他啶2g q8h94.2哌拉西林/他唑巴坦3.375g q6h97.9哌拉西林/他唑巴坦4.5g q8h95.0亚胺培南500mg q6h100亚胺培南1g q8h99.9美罗培南1g q8h98.4环丙沙星4
12、00mg q8h63.3环丙沙星400mg q12h63.0Maglio D et al. Clin Ther. 2005;27:1032-1042 结果分析时，不包含耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)亚胺培南不同给药方案获得90%TMIC目标达成率均90% 亚胺培南500mg q6h或1g q8h获得90%TMIC值的目标达成率均90%;且亚胺培南500mg q6h获得100%TMIC值的目标达成率仍90%Maglio D et al. Clin Ther. 2005;27:1032-1042 结果分析时，不包含耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和凝固酶
13、阴性葡萄球菌(MRCNS)目标达成率亚胺培南500mg q6h或1g q8h治疗院内血流感染均可获得较好的抗菌活性，可作为血流感染的起始经验性治疗方案Maglio D et al. Clin Ther. 2005;27:1032-10422021/8/1220亚胺培南治疗粒缺伴发热的PK/PD评估Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):7857872021/8/1221研究简介 研究设计对连续入选的57例采用亚胺培南治疗的粒缺伴发热血液恶性肿瘤患者的回顾性分析 研究方法给药剂量：亚胺培南推荐剂量为500m
14、g q6h 给药30min,可根据患者肾小球率过滤(GFR)进行调整血液标本采集：分别于给药前10min和给药后2h采集血液标本，测定亚胺培南在血液中的峰值浓度和谷浓度统计：采用NONMEM程序进行药代动力学分析Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785787亚胺培南常规给药方案获得%100TMIC的患者百分比MIC的患者仅53%Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785787延长亚胺培南输注时间或多次给药获
15、得%100TMIC的患者百分比90%患者百分比 与其他方案相比，亚胺培南 (500mg q4h 给药30min及750mg q6h 给药120min)获得100%TMIC(MIC=1mg/L)的患者可达90%给药30min60min 120min Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785787l 亚胺培南治疗粒缺伴发热患者，常用给药方案(500mg q6h给药30min) 的疗效不佳l 增加亚胺培南给药次数(500mg q4h给药30min) 或延长给药时间(750mg q6h给药120min)可获
16、得更好的疗效Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):7857872021/8/1225亚胺培南治疗腹膜炎的PK/PD评估Kotapati S et al. SURGICAL INFECTIONS.2005;6(3):297-3042021/8/1226研究简介研究目的： 通过Monte Carlo模拟法评估抗菌药物不同给药方案治疗继发性腹膜炎的抗菌活性药代动力学数据： 药代动力学数据来自已发表的在健康志愿者体内进行的研究 药物对病原体的MIC值来自2003年的MYSTIC监测项目，病原体包括：大肠埃希菌(33%)、链球菌属(32%)、克雷伯菌属(9.8%)、肠杆菌属(8.5%)、葡萄球菌属(7.8%)、变形杆菌属(4.8%)、铜绿假单胞菌(3.7%)药效学评估： 评估哌拉西林/他唑巴坦3.375g q6h或4.5g q8h，美罗培南500mg q6h 或1g q8h及亚胺培南500mg q6h或1g q8h不同%TMIC值的目标达成率 设定哌拉西林/他唑巴坦TMIC时间达50%，美罗培南、亚胺培南
