百特医疗用品贸易（上海）有限公司v 总部设在洛杉矶，在北美及欧洲8个国家设有生产研发基地v 产品涉及四大高科技生物领域：v百余种产品销往全球130余个国家和地区百特生物科技是全球最大的生物制品公司百特生物科技是全球最大的生物制品公司百特血浆制品均来源于百特血浆制品均来源于BioLifeBioLife 血浆血浆献浆员组成v全球最大的浆源采集网络美国+欧洲: 70余个采浆机构v年采浆量达 3,000,000升 相当于全中国所有浆站的一年采浆量v执行最严格的安全管理规程 IQPP（国际血浆质量管理规程） QSEAL（卓越、安全、领先的质量标准）血浆制品的种类血浆制品的种类血血浆浆 凝血因子组织封固剂抑制/灭活剂抗体浓缩液 白蛋白国内龙头企业产品系列血血浆浆w w凝血因子凝血因子w VIII因子w 凝血酶原复合物w w组织封固剂组织封固剂w 纤维蛋白胶w w抗体浓缩液抗体浓缩液w 免疫球蛋白w w白蛋白白蛋白血液制品安全管理的必要性血液制品安全管理的必要性历史上历史上“ “血血” ”的教训的教训人凝血因子人凝血因子VIIIVIII被研发用于治疗被研发用于治疗血友病血友病80%以上患者被查出肝炎*50%以上患者感染HIV病毒*二十二十世纪世纪70-8070-80年代年代1.1.中国部分非法中国部分非法采浆站采用采浆站采用HIV HIV 感染者的浆源感染者的浆源二十二十世纪世纪9090年代年代2.2.凝血因子凝血因子VIIIVIII生产厂家无有效生产厂家无有效病毒灭活技术病毒灭活技术截至2003年11月底，中国有62位血友病患者感染HIV中国共有62位血友病患者感染HIV*2005版中国血液制品市场研究报告 *数据截至自2003年11月30日；中国“血友之家”联合会“ “ 丙肝门！丙肝门！” 2009 2009年年1212月月1111日日安徽霍山安徽霍山1919例血透病人例血透病人医源性感染医源性感染丙肝丙肝 2010 2010年年1 1月月6 6日日安徽安庆安徽安庆7777名血透患者名血透患者3939人丙肝抗体人丙肝抗体阳性阳性1515例初步确诊为院内感染例初步确诊为院内感染 20102010年年1 1月月1010日日安徽寿县安徽寿县7373名血透患者中，有名血透患者中，有1616人被查人被查出携带丙肝病毒出携带丙肝病毒 20102010年年2 2月月2525日日江苏徐州江苏徐州2020血透患者初检丙肝为阳性血透患者初检丙肝为阳性 20102010年年3 3月月2 2日，卫生部出台日，卫生部出台血液净化标准操作规血液净化标准操作规程程(2010(2010版版) )安全用血，生命之本！安全用血，生命之本！卫生部关于印发医院处方点评管理规范（试行）的通知 中华人民共和国卫生部2010-03-03卫医管发201028号第十一条.三级以上医院应当逐步建立健全专项处方点评制度。
专项处方点评是医院根据药事管理和药物临床应用管理的现状和存在的问题，确定点评的范围和内容，对特定的药物或特定疾病的药物（如国家基本药物、血液制品、血液制品、中药注射剂、肠外营养制剂、抗菌药物、辅助治疗药物、激素等临床使用及超说明书用药、肿瘤患者和围手术期用药等）使用情况进行的处方点评中国现状中国现状w 中国：完善血液制品安全管理的历程20062006年年3 3月，卫生部、月，卫生部、SFDASFDA等国家机构联合印发关于单采血浆站转制的等国家机构联合印发关于单采血浆站转制的工作方案，明确单采血浆站不再由卫生行政部门管辖，改由血液制品生工作方案，明确单采血浆站不再由卫生行政部门管辖，改由血液制品生产企业管理以此建立产企业管理以此建立“ “一对一一对一” ”的供浆关系的供浆关系19851985年，禁止进口除白蛋白以外的所有血制年，禁止进口除白蛋白以外的所有血制品品19901990年，提出每省可暂保留一个血液制品生产单位等限制性措年，提出每省可暂保留一个血液制品生产单位等限制性措施施 19951995年，整顿全国采浆点，推广使用单采年，整顿全国采浆点，推广使用单采机机19961996年，明确所有血液制品生产必须采取病毒灭活工艺年，明确所有血液制品生产必须采取病毒灭活工艺19961996年年1212月，国务院发布了血液制品管理条例，标志着我国对血月，国务院发布了血液制品管理条例，标志着我国对血液制品管理进入法制化轨道液制品管理进入法制化轨道19991999年年9 9月，血液制品行业成为中国首个全行业达到月，血液制品行业成为中国首个全行业达到GMPGMP标准的制药行业标准的制药行业20002000年，卫生部印发单采血浆站基本标准修订版，并实行原料血年，卫生部印发单采血浆站基本标准修订版，并实行原料血浆采集报告制度浆采集报告制度20042004年，血液制品实行批签发管理年，血液制品实行批签发管理 人血白蛋白的生产制备人血白蛋白的生产制备献浆员原料血浆投产混浆终产品白蛋白检测献浆员筛选献浆员管理采浆流程储存运输分离纯化稳定灌装消毒孵放质控三大安全管理环节三大安全管理环节避免原料血浆的病毒污染原料血浆管理原料血浆管理避免投产混浆的病毒污染投产混浆管理投产混浆管理去除投产混浆的潜在病毒污染终产品管理终产品管理原料血浆管理原料血浆管理志愿献浆员合格献浆员原料血浆1)病史询问2)体检3)血清病毒学检查1)病史询问2)物理体检3)血清病毒学检查4)采浆操作常规管理流程国内外主要差异志愿献浆员召募合格献浆员构成合格献浆员档案库管理原料血浆管理原料血浆管理中国美国-百特志愿献浆员招募合格献浆员构成合格献浆员档案库地域:远离城市的郊县/山区对象:郊区/山区农民招募理念:营养费补贴地域:城郊对象:居民招募理念:爱心奉献拯救生命身份：80%为雇员和学生, 其余为无业,主妇,士兵和退休人员身份：几乎全部为郊区/山区农民各血制品生产厂家的合格献浆员档案库无相互联网全国联网的献浆员档案库，单个献浆员国内惟一身份标识*与为钱而献血的人相比，自愿和无私捐献血液的献血者当中，艾滋病毒、肝炎病毒和其他血源性感染的流行率最低。
要保证有足够的安全血液供应，只能通过自愿无偿献血者的定期献血Reference:MediaCentreofWHO【冰点特稿】：血船中国青年报2009-11-04BioLife BioLife 浆站浆站投产混浆管理投产混浆管理原料血浆（采浆站）投产混浆（生产厂家）常规管理流程浆源检疫期国内外主要差异浆源检疫期管理内容预投产混浆检验制度中国关于印发血液制品疫苗生产整顿实施方案（2007年）的通知国食药监安2007140号 根据中国遏制与防治艾滋病行动计划（20062010年）的要求，血液制品生产企业应适时建立原料血浆投料前的“检疫期”制度，即将采集并检测合格的原料血浆放置90天，经对献浆员的血浆样本再次进行病毒筛查并检测合格，方可将原料血浆投入生产血液制品生产企业应当在2007年12月31日前建立原料血浆投料前的“检疫期”制度投产混浆管理投产混浆管理2007年底开始实行“浆源检疫期”制度,主要实施内容为-原料血浆90天存放试管取样ELISA法检测献浆员90天内重复合格献浆- -浆源检疫期浆源检疫期从单份原料血浆到投产混浆必须经过浆源检疫期，其目的在于有足够的时间可以获得进一步献浆员及供浆信息，以排除原料血浆受病毒污染的可能性浆源检疫期的意义投产混浆管理投产混浆管理- -浆源检疫期浆源检疫期进入下一轮浆源检疫期进入下一轮浆源检疫期检测不合格检测合格“献浆员流失”1 11 11 12 2？未重复献浆重复献浆浆源检疫期浆源检疫期 原料血浆原料血浆零下20oC超过60天存放 试管取样试管取样ELISAELISA检测检测 小混浆池小混浆池PCRPCR检测结果检测结果 献浆员献浆员 6060天内重复合格献浆天内重复合格献浆投产混浆管理投产混浆管理美国-百特单份血浆预投产混浆浆源检疫期投产混浆 预投产混浆预投产混浆PCR2PCR2检测检测中国未实施内容- -浆源检疫期浆源检疫期NAT(NAT(核酸扩增技术核酸扩增技术) )PCR与ELISA检测法的比较 病毒感染早期, 传统的ELISA(酶联免疫法)无法检测出原料血浆中的病毒DNA/RNA片断PCR(聚合酶链反应)通过NAT使病毒DNA/RNA片断被不断复制,最终达到可以被检出的目的PCRPCR可以明显缩短病毒感染的可以明显缩短病毒感染的“ “窗口期窗口期” ”投产混浆管理投产混浆管理美国-百特- -浆源检疫期浆源检疫期* “窗口期”- 血浆受病毒感染至血清学检测阳性所需时间感染病毒出现症状抗体检测阳性YYYELISA窗口期PCR窗口期感染病毒抗体检测阳性抗体检测阳性PCRPCR病毒检测阳性病毒检测阳性-10136.520周YYYYYYYYYY出现症状出现症状通式通式人受感染后各种反应产生所需时间人受感染后各种反应产生所需时间投产混浆管理投产混浆管理美国-百特ELISA窗口期PCR窗口期HBV感染HIV感染HCV感染 病毒感染后天数2334110 25 50 75 10082.59.21采用采用PCRPCR检检测可缩短浆测可缩短浆源检疫期至源检疫期至6060天天采用传统采用传统ELISAELISA检检测测, ,浆源检浆源检疫期需要疫期需要9090天天- -浆源检疫期浆源检疫期PCRPCR检测项目检测项目 HIVHIV HBVHBV HCVHCV Parvovirus B19 Parvovirus B19 细小病毒细小病毒B19B19 HAV HAV 百特特有检测项目百特特有检测项目投产混浆管理投产混浆管理- -预投产混浆检验预投产混浆检验中国浆源检疫期原料血浆投产混浆ELISAELISA预投产混浆弃浆PCR 2PCR 2不合格合格投产混浆ELISAELISA美国-百特PCR 1PCR 1终产品管理终产品管理常规管理流程巴氏消毒孵育期溶液形成-稳定剂及PH调整无菌过滤后灌装白蛋白组分分离1)沉淀去除 2)低温乙醇分离白蛋白纯化-超滤/透析过滤终产品包装投产混浆病毒去除/灭活步骤终产品管理终产品管理巴氏消毒孵育期溶液形成-稳定剂及PH调整无菌过滤后灌装白蛋白组分分离1)沉淀去除 2)低温乙醇分离白蛋白纯化-超滤/透析过滤终产品包装投产混浆病毒去除/灭活步骤美国-百特全程病毒去除/灭活验证制度在实验室中进行的与生产进程同步的全程病毒去除/灭活验证:在实验室内模拟整个生产程序，检测各个步骤中病毒分离灭活效果的安全管理制度计算总病毒去除/灭活分值ORF = R1+R2+. 判断病毒去除/灭活步骤的有效性终产品管理终产品管理美国-百特 计算病毒去除/灭活分值 病毒去除/灭活步骤前(病毒滴度x容积) R = log 病毒去除/灭活步骤后(病毒滴度x容积) 起始生产原料病毒去除/灭活步骤1 加入已知数量的指示病毒终产品终产品生产程序的推进病毒去除/灭活步骤2人血白蛋白的国际安全标准认证人血白蛋白的国际安全标准认证百特所有浆站百特所有浆站( (BioLife)BioLife)均得均得到到IQPPIQPP认证认证QSEALQSEAL认证每认证每2 2年进行年进行1 1次次, ,目目前取得认证的企业有前取得认证的企业有- -作为全球最大的白蛋白供应商之一，百特公司至今未收到一份作为全球最大的白蛋白供应商之一，百特公司至今未收到一份与百特人血白蛋白使用相关的病毒感染报告与百特人血白蛋白使用相关的病毒感染报告百特人血白蛋白百特人血白蛋白- - 比比PPTAPPTA更高的安全性更高的安全性10万袋血浆的病毒标记率Qualified Rates per 100K DonationsHIVHCVHBVCompositePPTABioLifePPTA minus BioLife百特人血白蛋白百特人血白蛋白- - 比比PPTAPPTA更高的安全性更高的安全性合格献浆员制度保障原料血浆的安全性合格献浆员制度保障原料血浆的安全性1calculationbasedon131,077donations2ViralMarkerStandardforQualifiedDonorsbyPPTA。