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1、还原型谷胱甘肽对心梗后氧化应激与心功能探究摘要目的：观察还原型谷胱甘肽对急性心肌 梗死患者氧化应激和心功能的影响。方法：收治急性心肌梗 死患者92例，随机分成治疗组48例和对照组44例。对照 组给予再灌注治疗和常规治疗，治疗组在对照组治疗的基础 上给予还原型谷胱甘肽治疗。两组疗程均14天。所有患者 测定不同时间血浆中超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过 氧化物酶(GSH-Px)的水平；测定治疗前和4周后的心功能。 结果：两组治疗后左心室舒张末期内径(LVEDd)均有改善 (PV0.05),治疗组比对照组改善更明显(P0. 01)；治疗 组的左心室射血分数(LVEF)较治疗前有明显改善(P0.0
2、5)。在超氧化物歧化酶 (SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平方面，治疗 组较治疗前有明显增高(PV0.05),对照组则明显下降(P 0. 05）o方法：患者入院后按照AMI的治疗方案12小时内给予 再灌注治疗+常规治疗。根据患者病情，由患者和其家属签 署知情同意书，选择溶栓或（和）冠状动脉内介入（PCI） 的再灌注治疗方法。常规治疗包括持续心电监护、持续吸氧、 镇静止痛、抗凝和抗血小板治疗、纠正心律失常及对症处理。 对照组仅给予冠脉再通再灌注和常规治疗。治疗组在对照组 的基础上用GSH 2. 0加入生理盐水250ml静滴，14天1疗 程。两组均在治疗前、血管再通再灌注后1天、两周
3、后测定 血浆中的超氧化物歧化酶（S0D）和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px )；两组再灌注治疗前行超声心动图检查 (Sonos5500超声诊断仪)测定左心室射血分数(LVEF)和 左心室舒张末期内径(LVEDd),治疗4周后复查超声心动图。统计学处理：应用SPSS10. 0软件系统进行处理，计量 资料用(xS)表示，采用t检验；计数资料采用X2检验。 以P0. 05为差异有统计学意义。结果两组冠心病、高血压病、糖尿病、心肌梗死部位、再灌 注方法的比较，见表1。两组观察前后各项指标的比较，见表2。讨论急性心肌梗死因冠脉闭塞心肌细胞长时间缺血缺氧引 起有氧代谢障碍导致心肌细胞间质充血、水肿，心肌细
4、胞变 性坏死，伴有大量的炎症细胞浸润。组织中产生的大量的自 由基，氧自由基的过氧化杀伤，主要是破坏心肌细胞膜的结 构和功能，破坏线粒体，断绝细胞的能源，毁坏溶酶体，使 细胞自溶。加速缺血的心肌由可逆性损伤发展为不可逆的变 性坏死。出现恶性心律失常，进而引起心室重构和心功能障 碍。血管再通和再灌注治疗是现在最有效的治疗方法，但缺 血再灌注则可引起进一步损伤存活的心肌3, 4,其重要 机制可能是氧化应激5, 6,心肌细胞缺血缺氧时间越长, 氧化应激反应越明显，心肌损伤成度越严重，病情就越重。 因此，在血管开通的基础上，尽早改善心肌细胞的氧化应激 状态，能够更好地挽救损伤的心肌，减轻病情，改善预后。
5、氧化应激是指体内氧化与抗氧化作用失衡，倾向于氧 化，导致中性粒细胞炎性浸润，蛋白酶分泌增加，产生大量 氧化中间产物。外周循环中增多的氧自由基对心肌损伤程度 可通过外周血中内源性抗氧化酶SOD的活性变化来评定7。 还原型谷胱甘肽(GSH)是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组 成的一种三肽，含有疏基(-SH),广泛分布于机体各器官内, 它是多种酶的辅酶，能激活多种酶，并参与三竣酸循环和糖 代谢，为维持细胞生理功能提供能量起着重要作用。它可通 过疏基与体内的自由基相结合，转化成容易代谢的酸类物质 从而加速自由基的排泄，是体内最重要的抗氧化物质。它含 有细胞内90%、血浆中85%以上的非蛋白硫基，和氧化型谷
6、 胱甘肽一起组成了体内最重要的氧化还原缓冲对8。对维 持细胞内氧化还原状态发挥关键作用9。在急性缺血期心 肌细胞内的GSH开始下降，持续至血管再通心肌再灌注2小 时内10,而氧化应激参与心室重构的病理生理过程，心 肌损伤程度与心肌细胞内的GSH下降水平呈正相关。而干预 氧化应激则可有效防治心室重构11。刘新叶等研究表明 12,血浆GSH浓度与氧化应激程度呈负相关，随氧化应 激程度加重而下降；与LVEDd呈正相关，随着LVEDd增加， GSH浓度下降。刘辉等研究显示13,在未进行介入治疗的 情况下，应用GSH治疗，能明显提高患者急性心肌梗死后早 期的心功能。另有心肌梗死动物模型实验表明14, 1
7、5, 心肌梗死后再灌注时存在明确的氧化应激损伤，而通过干预 氧化应激，则可明显的降低氧化应激损伤，保护心肌细胞。本研究结果显示，治疗组的SOD和GSH-Px呈逐渐增加 趁势，随着治疗时间的延长增加更加明显；而对照组的SOD 和GSH-Px则呈逐渐降低趁势，随着治疗时间的延长降低更 加明显，两组均有明显的统计学意义（PV0.05）。与此对应 的是，与治疗前比较，对照组仅在LVEDd有所改善（P0. 05）, 而治疗组在LVEF和LVEDd均有改善（PV0.05）,且在比对 照组改善更明显（PV0.05）。以上结果提示，GSH对AMI患 者在冠脉再通后心肌再灌注具有明显的抗氧化应激作用，可 以减轻
8、氧化应激对心肌的损伤，保护心肌细胞，抑制心室重 构，改善心脏功能。其机制可能是GSH通过其非蛋白疏基和 参与三竣酸循环，提供能量，结合活性氧和其他活性自由基, 加速氧自由基排泄，减少氧自由基对再灌注心肌和心肌微循 环的损伤，解除心肌顿抑；同时，大量补充外源性GSH,减 少了机体内其他抗氧化物质如SOD、CAT （过氧化氢酶）等的 消耗，从而使机体发挥更好的抗氧化应激作用。参考文献1黄湘，谭家余，杨彩，等.老年急性心肌梗死与氧化 应激的关系研究J 西北国防医学杂志，2009, 30 （5）：334-336.2方毅民，董炳庆，杨军，等还原型谷胱甘肽对急性 心肌梗死再灌注的疗效观察J 中国全科医学，
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