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1、cbx7在肿瘤的研究进展【摘要】cbx7归属于PCG家族，当痛疲发中.吋,cbx7呈现为A表达，其与Ringl有着同源 性，独立于Bmi-1而发挥出相关作用。cbx-7基因和多种肿瘤存在关联性，cbx-7在滤泡淋巴 瘤内和淋巴细胞内呈现为高表达，这种情况存在于伴癌基W中。为了全而探究cbx7在肿瘤 中的进展情况，结合实际情况，木文首先阐述了 cbx7在胃癌和十细胞中的相关表达，后对 cbx7在皮肤血管瘤，卵巣癌，乳腺癌疾病中的表达情况进行研究。旨意为抗癌治疗提供理 论依据。【关键词】cbx7;肿瘤；进展情况色素框M源蛋白7属于转录抑制因子的一种，CBX7能够参与细胞增殖转录过程，EZH2, B
2、mi-1样，归属于PcG的门类下，相关文献证明，CBX7在维持胚胎干细胞）身更新和全 能性，抑制ESC分化中有着非常重要的作用，但位得说明的是，该物质在肿瘤干细胞内表达 和对肿瘤干细胞特性调节上报道其少，结合实际情况，本实验全面研究cbx7在肿瘤研究的 进展情况，现综述如卜。l. cbx7的相失介绍Cbx7属于chromobox家族，其编码蛋ft为polycomb,cbx7的分了能够和炎色质相互結含，为 PCG家族成员，主要分布在染色质和染色核中，杏着转录抑制闵子的效果，PCG属于外源性 基因沉默因子，在多种生物调节过程内，PCG均参与到其中，其中也包含了淋巴细胞和细胞 周期的形成，可以维持细
3、胞特性。当胚胎处于早期发育吋，PCG起到了相当秉要的作用。PCG 单倍能够组成PRC进而起到相关作用，例如PRC1等.在人类机体中，PRC1中包含了 HPC,cbx-7 等，而PRC-2则涵盖了 EZH,SUZ12等等。CBX7能够延长人类成纤维细胞寿命，在肿瘤细胞 内同样有所表达，cbx-7的作用机制为下调P19和P16中的基W位点延长细胞的生存时 间，,cbx-7所复制的衰老细胞内，其表达水平有所下降，其与Ringl有着同源性，和PCG与 Bmi-1无冋源性，独立于Bmi-1而发挥出相关作用，有研究证明，cbx-7基因和多种肿瘤存在 失联性，cbx-7在滤泡淋巴瘤内和淋巴细胞内呈现为高表达
4、，这种怙况存在P伴癌基因中。 冇实验检测出cbx7和T细胞淋巴瘤的产生存在较为密切的关系，：W外，在癌菽因C-Myc和 cbx7的共同作用下，可以诱发具朽高度侵袭能力的B细胞淋巴瘤。从一定程度上来讲，cbx7 的表达水平和癌疲的肿瘤分级以及预后情况侖着非常重要的关系，其岛表达随着癌症的恶性 程度上升而表现出卜降，人类祌经胶质瘤內因为受到MIR-9转录而受到抑制，cbx7的表达 有所T*降，甚至发生缺失。2. cbx7和肿瘤之间的关系（1）cbx7在胃癌和干细胞中的相关表达虽说肿瘤干细胞在肿瘤细胞中比例甚少,俏因为其存在自我繁殖和对放化疗高度转移的特征 存在，进而会导致患者治疗失败。现如今，关于
5、肿瘤干细胞的研究工作己经成为了焦点内界, 且己经有越来越多的实验证实，在肿瘤细胞中，存在T细胞。侃对于T细胞足如何凋控方而 知之甚少。如果能够企而阐述肿瘤干细胞的调控机制，那么就会给胃癌的治疗带来希望。 pcg家族因主要为外源性沉默因子，介:胚胎发育，保持十细胞特征和调控细胞袞老以及 控制细胞凋亡方面均存在者不可忽视的作用n。PCG蛋闩会构成PRC进而发挥出相关作用。 例如PCR2和PCR1等。相关文献报道表明，在该家族中，EZH2, Bmi-1在调节干细胞的特点 中发挥了非常秉要的作用，CBX7为PCG家族巾的一份子，为凋控细胞增殖和袞老的转录抑 制因子，归属于PRC1的门类下,相关研究证明
6、，CBX7的mRNA在机体肾脏，脑干,骨骼内 呈现出高度表达情况，.R.同时能够参与到细胞生长中，且能够令大鼠成纤维细胞永生。从分 子水平角度来看，CBX7丼不用必须依赖于INK4a/ARF基W脚，CBX7和Bmi-1的一些功能与 作川机制相似，奋研究证实，CBX7在保证ESC Ej我更新，全能性和抑制分化方面奋着极其 熏要的作用存在，II该研究证实，该物质可以全而凋控胃癌细胞袞老速度，并在癌细胞迁移 过程中起到了十分重要的作用，该程序的作用机制可能是通过抑制P16进行表达的。值得说叨的是，介:十细胞亚群内PCG蛋A CBX7呈现出高度表达情况，这在一定程度上证明， CBX7在胃癌干细胞特性内
7、发挥出了重要作用，在以往的CBX7调节干细胞相关特性研究中， 先期利川基因转染的方式，将胃癌细胞中的CBX7卜调，后全面观察经CBX7表达后无血淸 现佾培养成球率情况和克隆情况。在实验结果巾能够证明，CBX7在表达卜调之后，无血清 悬浮培养成球率明显卜降，克隆形成率也有所下降。（2）cbx7在卵巢癌组织内的相关表达表观遗传学已经成为了当前医学界中的热门话题，在此中主要包含脱氣核糖核酸甲基化和 组蛋G乙酰化，甲基化等。相关实验证实，在恶性肿瘤患者机体内，存在表观遗传现象，这 种现象的发生发展和肿瘤密切相关21。cbx7会令组蛋白中的H3K9内Suv39h2的表达上升，进而引起组蛋白H3中第九位赖
8、氨酸发 生叩难化现象。在该物质属于结构稳定细胞异染色质与表观遗传失活菽因核组蛋内特点标志 物之一，该物质能够启动DNA甲基化，在启动之AL能够利用沉默有关癌细胞基W进行更 深层次的转录，进而全面抑制肿瘤的发生和发展。有研究证实，cbx7在胰腺癌，甲状腺癌 等相关组织Ail现出了低表达情况，cbx?的缺少和肿瘤的形成于发展等环节密切相关，属于新型抑癌基因的一种，似国内相关文献在cbx7于卵巢癌中表达和作用上却甚少，有实验 证明,使用RT-PCR方式，对cbx7mRNA在卵巢组织内的表达情况,结果证实,和正常组织 相比，存在良性或者恶性肿瘤的组织A cbx7表达g明显偏低，组间数裾存迕统计学意义，
9、 P0.05.在恶性肿瘤卵巢组织内，。不同分化程度和临床分期组织内的cbx7表达也存在一定 的差异，在III和IV期卵巢癌患者中，cbx?表达情况明显比II期和I期组织要低，且在低分 化组的肿瘤内，cbx7的表达S明显低于高分化组。(3) cbx7在皮肤血管瘤中的相关表达和意义皮肤血管瘤较为常见，其组织学特征为毛细血管A皮异常増生，大部分血管瘤的生长会经历 以下三个吋间段，即：增生-退化-退化完成。增生期在发病几个；J中，其主要表现为内皮血 管细胞异常增殖，在增殖期过后，血管瘤会进入吋间较讼的退化期间此吋的血管瘤内皮细胞 会发生大批M凋亡的现象，以细胞为基质纤维与脂肪组织增生为典型特点3,在根
10、木上替代丫血管瘤组织，在退化其持续多U或者数年，血管瘤会进入到退化完成期。权 威认为，血管瘤的紊乱和修复异常，主要体现在毛细血管内皮增生，这和肿瘤的发生和发展, 宥着非常重要的关系。有实验使用免疫脑组织化学方式，对cbx7于50例人皮肤血管瘤组织的相关表达中进行了检 测，证叨在增殖期内，cbx7呈现岀了高度表达怙况，这在根本上证明了 cbx7和肿瘤细胞的 异常增殖冇着非常重要的关联性，推测可能和肿瘤分了标记物潜在治疗靶点冇着一定的关 联性。cbx7在血管瘤的发生发展中起到了非常重要的作用。(4) cbx7在乳腺癌中的相关表达和意义既往理论汄为，肿瘤的发生发展属于获得性序列基因突变导致原癌基因被
11、激活和抑癌基因抑 制所导致的。现有研究证明，其发生发展还涵盖了表观遗传学改变现象，主耍为基W组缺少 和脱氣核糖核酸中难化以及绀蛋A转录后出现异常修饰所引起，在整个过程中DNA的序列 丼没有改变。cbx7利用这两种修饰作用，全面发挥了靶基因的沉默功能4。cbx7能够和DNA甲基化转移酶起到相互作川的效果，在cbx7发生缺失之后，对于HDAC2 的抑制能力会削弱，且在HDAC卜调作用下，E-钙黏蛋臼表达能力会有所增强，cbx7能够减 弱该物质的表达，进而令肿瘤发生浸涧转移现象，韩国学者证明，cbx7讨以企而抑制Wnt/ P-catenin/T细胞因子途径，全面提升Dickkopf-1的表达,进而抑
12、制乳腺癌的发生发展，另 外，cbx7也能够全酣空制microRNA参加到乳腺癌的发展过程。3. 小结(1) cbx7呈现为低表达，和癌症的发生与发展关系密切。(2) 在乳腺癌组织中，EZH2表达上升，而CBX7的表达卜降，证明在两种物质的共同作用 下，癌症发生进展，且呈现为浸涧转移。(3) CBX7迕胃癌十细胞样中呈现出高度表达状态，该物质胃癌十细胞增殖和知我更新等相 关能力中发挥了极其重要的作用。参考文献：1赵丽琴，郭伟剑，张晓伟;晓L王小风，倪苏婕，黄明主.CBX7在胃癌干细胞样细胞巾的表达 及其功能研究U.中国癌症杂志,2013,02:114-119.2】廖艳丹，韩庆.CBX7mRNA在卵巢癌组织中的表达及意义.中国医药导报,2012,15:37-38+40.3唐甜，陈小氣张端莲.EZH2和CBX7在皮肤血管瘤中的异常表达及意义儿巾国组织化学与 细胞化学杂志，2013,02:100-104.4严文君，冯爱强，张彦武，李庆辉.EZH2和CBX7在乳腺癌巾的表达及其临床意义.巾閩普通 外科杂志，2014,11:1512-1516.
