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1、经典长托宁治疗急性有机磷农药中毒的疗效探讨长托宁治疗急性有机磷农药中毒的疗效探讨【摘要】目的观察长托宁替代阿托品治疗急性有机磷农药中毒 (AOPP)的临床疗效。方法急性有机磷农药中毒患者随机分为长托宁治 疗组及阿托品对照组各15例，治疗组采用长托宁治疗,对照组采用传 统方法阿托品治疗,对两组患者进行比较，观察长托宁用量、昏迷时间、 病死率、住院时间及并发症发生率。结果与对照组比较，治疗组神志 恢复时间、昏迷时间、机械通气时间、并发症发生率和病死率明显降 低(P0. 05),治愈率明显升高(P0. 05) o结论长托宁疗效确实、可靠， 是替代阿托品救治有机磷农药中毒的理想药物。【关键词】有机磷农
2、药中毒;长托宁；阿托品急性有机磷农药中毒是急诊常见的危重病种，由于有机磷农药抑 制了神经系统的胆碱酯酶活性，使乙酰胆碱大量蓄积而出现一系列中 毒症状和体征，严重中毒者表现为中枢抑制、呼吸循环衰竭以致死亡。 我院于20042008年应用长托宁(盐酸戊乙奎醍)治疗急性有机磷农 药中毒患者,并与阿托品比较结果如下。1资料与方法1. 1 一般资料选择我院2007年1月至2008年5月急性有机磷农 药中毒患者30例分两组:长托宁组(治疗组)15例，男3例，女12例， 年龄1458岁，平均年龄42岁。其中10例为口服中毒,5例为皮肤接 触中毒。其中包括甲拌磷、对硫磷、甲基对硫磷、甲胺磷、乐果等。 口服毒量
3、约20300川1,中毒至抢救时间15min19h;阿托品组(对照 组)15例,男5例，女10例，年龄1361岁，平均年龄41岁，其中12例 为口服中毒,3例为皮肤接触中毒，其中有甲拌磷、对硫磷、甲基对硫 磷、甲胺磷、乐果等。口服毒量约20250川1,中毒至抢救时间15min26ho1. 2治疗方法长托宁组用长托宁，给药途径:肌肉注射，吸收快,35min可出现效应;给药量主要以病情轻重为依据,但也考虑药物 的特性:一,般情况轻度中毒24mg,中度48nig,重度8、12mg,总量一般 不超过12mg,根据病情,第一次用药后2h可重复用药一次2mg, 一般 23d可停药，停药后观察24h病情无异常
4、可出院。阿托品组,给药途 径为静脉给药，按中毒情况分别予阿托品r5mg. 510mg和1015mg, 此后分别于用药后24h、lh和30min追加剂量，至出现阿托品化。1.3停用长托宁、阿托品、胆碱酯酶复能剂药物后有机磷中毒的 临床症状、体征消失、血清胆碱酯酸活性上升或恢复正常。1.4统计学方法采用X2检验。2结果2. 1疗效治疗组15例全部治愈;对照组13例治愈,2例死于肺部 感染合并呼吸衰竭，具体见表I-从上表可看出两组在治愈率、死亡率、平均住院时间、中毒症状 消失时间、CHE恢复时间均有显著性差异(P0. 05) o2. 2不良反应治疗组仅有3例轻度口干，1例轻度烦燥、面红，无 需处理，
5、后自行缓解，而对照组均有不同程度的口干,心悸、面红、瞳 孔扩大、遣语、烦燥、尿潴留。3讨论急性有机磷农药中毒是我国最常见的急性农药中毒。有机磷农药 可经消化道、呼吸道、皮肤黏膜进入机体，抑制体内胆碱酯酶活性， 致使乙酰胆碱大量蓄积而产生毒蕈碱样症状、烟碱样症状和中枢神经 系统症状,严重者并发呼吸衰竭、循环衰竭和脑水肿而死亡，死亡率达 57. 7%o由于治疗方案，条件的不同，救治成功率差异很大。阿托品是 救治有机磷农药中毒的首选解毒药(简称传统疗法)，医务人员普遍认 为阿托品的用法与用量不易正确掌握，导致治疗效果差,不良反应大， 病程长。长托宁(盐酸戊乙奎醍注射液)是合成的新型抗胆碱能药物， 其
6、主要作用特点是对M受体作用的选择性，广泛用于对抗有机磷的毒 性作用。而应用长托宁替代阿托品，其安全性和有效性可靠。我们通 过临床观察总结,患者死亡率小，效果显著。而且患者恢复快，出现不 良反应少或轻，医药费用低，该技术方法在基层医疗单位较易掌握，具 有非常广阔的前景。长托宁作为新型选择性抗胆碱能药物，临床研究表明其疗效明显 优于传统用药阿托品。主要体现在起效时间和达峰时间更短、消除半 衰期延长,对中枢和外周M受体(除M2受体)和N受体作用更强，无阿 托品引起的心率增快和心肌耗氧量增加等不良反应。对于改善毒蕈碱 样症状和烟碱样症状具有更好的疗效。其作用机制胆碱能受体(ChR) 分为毒蕈碱型胆碱能
7、受体(MChR)和烟碱型胆碱能受体(NChR), MChR又 分为Ml、M2、M3亚型，而NChR分为Nl、N2两个亚型。胆碱能受体各 亚型在体内分布差异较大,Ml主要分布在支气管、胃肠平滑肌以及中 枢突触后膜,M2主要分布在心脏、中枢和外周的突触前膜以及膀胱、 子宫平滑肌等也有分布,M3只分布于内脏平滑肌。而N1主要分布于 神经节和中枢,N2型主要分布于运动终板。目前临床上常用的抗胆碱 能药物主要是阿托品和东蔑着碱，但是二者对MChR各亚型无明显选 择性，因此在产生治疗作用的同时常常为产生一些不良反应。长托宁 为新型选择性抗胆碱能药物，选择性作用于Ml、M3和Nl、N2亚型受 体,对于M2亚
8、型无明显作用，能够通过血脑屏障进入脑内，作用于中 枢神经系统。治疗剂量的长托宁能够较好地拮抗有机磷毒物中毒引起 的中枢中毒症状和外周的毒蕈碱样中毒症状，但是由于对M2受体无 明显作用，因而无心率增加的不良反应。采用长托宁治疗急性有机磷农药中毒疗效满意，众多方面明显优 于阿托品:外周抗M胆碱作用强于阿托品,M样症状与中枢神经系统 症状消失时间明显缩短,减少并发症发生率;除具有抗M胆碱作用 外，长托宁有较强的外周抗N受体作用，长托宁可以拮抗乙酰胆碱在 横纹肌神经肌肉接头处过多蓄积导致的肌纤维颤动或全身肌肉强直 性痉挛，而阿托品没有抗N受体作用;长托宁具有全面的中枢抗M和 抗N受体作用,而阿托品只有
9、中枢抗M作用，长托宁的中枢抗胆碱作用 相比外周作用要强，且均比阿托品的要明显。；而且因为其半衰期较阿 托品长，因此给药总量和次数明显减少，用药间隔时间长，增加了药物 使用的灵活性和可操作性，减轻了医护人员的工作强度;治愈时间 缩短，减轻了患者的痛苦和亲属的心理负担和一定程度的经济负 担;不良反应轻，毒性低;长托宁是选择性的抗胆碱作用，对心率变 异性影响小，有一定镇静效果，而阿托品对某些有心肌损伤、冠心病、 高血压、老年患者可加重心肌缺血缺氧;阿托品对体温也有影响，这对 病情的观察增加了难度;长托宁可以很好地对抗有机磷毒物引起的惊 厥、中枢呼吸衰竭和其它外周中毒症状,具有很高的临床应用价值; 提高抢救成功率;无阿托品导致的心动过速或心律失常及心肌耗氧量 增加,这是由于其对神经突触前膜和心脏M2亚型受体的亲和力低，对 其无明显作用导致的。在判断“长托宁化”时,无心率增快的表现。 这对合并有冠心病和高血压病的患者的治疗非常关键。因为其对心率 儿乎没有影响，因此对于心功能差的有机磷中毒患者,可以减轻患者 的心肌缺血情况，提高抢救的成功率，所以其应用价值更高。总之，长托宁治疗AOPP在用药次数、症状消失时间、CHE恢复时 间、药物中毒率、住院时间和总有效率方面优于阿托品，值得临床推 广，是阿托品的理想取代剂，是救治重度有机磷农药中毒或合并阿托 品中毒时的首选剂。
