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1、第二十章 肿瘤免疫Tumor Immunology,教学目的： 1.掌握肿瘤抗原的定义、分类和性质。机体抗肿瘤免疫机制。 2.熟悉肿瘤逃逸机体免疫机制。 3.了解常见肿瘤标志物的临床诊治意义,一、肿瘤抗原的分类,根据肿瘤抗原的特异性 肿瘤特异性抗原 肿瘤相关抗原,根据编码抗原的基因不同 正常基因编码的肿瘤抗原 突变基因编码的肿瘤抗原 病毒基因编码的肿瘤抗原,根据诱发因素不同 理化因素诱发的肿瘤抗原 病毒诱发的肿瘤抗原 自发肿瘤抗原 胚胎抗原,1、根据肿瘤抗原特异性的分类法 TSA：Tumor specific antigen肿瘤特异性抗原 仅在肿瘤细胞表达而正常细胞所没有的抗原。 包括突变细胞
2、基因编码的肿瘤抗原、未知基因编码的肿瘤个体特异性抗原 TAA：Tumor associated Antigen 肿瘤相关抗原 在正常细胞也表达的抗原，在肿瘤细胞上表达存在量的差异或是异位表达。 包括正常细胞基因编码的肿瘤抗原和病毒基因编码的肿瘤抗原。如:Her-2/neu 肿瘤抗原细胞在癌变过程中出现的新抗原物质及过度表达的抗原物质的总称。 肿瘤免疫治疗的基础,2 根据肿瘤发生情况： 自发性肿瘤抗原,P53抑癌基因,野生型p53基因 编码正常p53蛋白 维持细胞正常生长、抑制细胞恶性增殖 突变型p53基因 突变型P53蛋白空间构象改变 失去抑制细胞生长的功能，使细胞发生恶性增殖，成为肿瘤特异性
3、抗原,理化因素诱生的肿瘤特异性抗原,化学或物理致癌剂 高特异性 个体特异性,病毒诱生的肿瘤抗原,DNA病毒、RNA病毒 低特异性 病毒特异性,病毒诱发的肿瘤抗原,胚胎抗原,胚胎发育期由胚胎组织产生的正常成分，出生后逐渐消失或表达量很低 当细胞癌变时，受抑制的基因脱阻遏，胚胎抗原重新合成，大量表达于肿瘤细胞表面，也可分泌到血清中 甲胎蛋白(AFP) 癌胚抗原(CEA),分泌型胚胎抗原，主要由胎肝和卵黄囊产生的70kDa的糖蛋白 正常成人血清中含量极微20ng/ml 肝细胞发生癌变时，血清中含量急剧增加，常超过500ng/ml 肝癌早期筛查、诊断、判断疗效和监视复发的一项重要免疫学指标,甲胎蛋白(
4、alpha fetoprotein, AFP),膜结合型、分子质量为180kDa的糖蛋白 最初在结肠癌和直肠癌组织中检出 高水平出现于2-6月胎儿肠、胰和肝脏等组织 正常机体，消化道分泌后大多进入肠腔，血清中水平极低（2-5ng/ml） 细胞癌变时，进入血液，血清水平增高 临床观察CEA动态水平，有助于判断疗效及复发、转移,癌胚抗原(CEA),第二节 机体的肿瘤免疫效应机制 1、免疫监视学说 2、细胞免疫应答 体液免疫应答,细胞免疫 T 细胞 NK 细胞 m DC T细胞 体液免疫 CDC ADCC Opsonization,Natural killer cell, T细胞,多分布在全身各处上
5、皮组织内 不受经典MHC分子限制 杀伤对NK细胞不敏感的靶细胞 免疫监视功能的第一道防线,第三节 肿瘤的免疫逃逸机制 1、与肿瘤细胞有关的因素： 2、与宿主免疫系统有关的因素,一、与肿瘤细胞有关的因素 （一） 肿瘤细胞的抗原缺失absence（不表达） 和抗原调变 modulation （受免疫攻击而减少或丢失） 唾液酸sialic acid的遮蔽masking作用: 肿瘤细胞膜上唾液酸的含量较正常细胞膜高1至2倍，从而遮盖了TAA决定簇 （二）肿瘤细胞漏逸（生长超过免疫力）sneaking through （三）肿瘤细胞MHC-I类分子表达低下：无法提呈抗原 （四）肿瘤细胞导致的免疫抑制：
6、分泌TGFb、IL-10抑制应答 transforming growth factor suppression 肿瘤细胞诱导免疫细胞凋亡 apoptosis （五）肿瘤细胞缺乏协同刺激信号：很少表达B-7 lack of co-stimulating signal (六）肿瘤细胞抗凋亡 （表达bcl-2； 不表达Fas及其转导分子）,2、与宿主免疫系统有关的因素： 1) 宿主的抗原呈递功能缺陷： 2) 宿主的免疫耐受状态 3) 宿主体内的免疫促进因素：封闭因子（血清中） 4) 宿主的免疫抑制状态或免疫缺陷 免疫抑制：化、放疗,第四节 肿瘤免疫诊断及免疫治疗及预防,作为手术、化疗、放疗的辅助疗法 chemotherapy, radiotherapy, auxiliary therapy （一）主动免疫：输入各种形式的瘤苗 active immunity, tumor vaccine （二）被动免疫：输入外源性免疫效应物质 passive 抗体；细胞因子；效应细胞 adoptive （三）非特异免疫：应用免疫调节剂 （四）肿瘤免疫的基因疗法 gene therapy,抗体偶联物,过继疗法,
