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1、基多托控释贴剂治疗关节炎的临床评价【作者：医学W Kwang-Jin Rhee,医学Chan-Hee Park,医学博士 Young-K】【摘要】酮洛芬2-甲基-3-苯甲酰基-苯乙酸是一种丙酸类的非常体消炎药，炎症患者己经开始广泛服用。但 是它会造成如胃肠不适等轻微的副作用。韩国太平洋药业株式会社已经研发的一种贴剂型酮洛芬制品（基 多托），具有高皮肤渗透力和低全身性和胃肠副作用。我们将其对关节炎患者的疗效进行了评价，现报告其临床研究结果。【介绍】作为一种丙酸类的非带体消炎药，酮洛芬2-甲基T-苯甲酰基-苯乙酸已经在很多炎症患者中广泛使 用。但是它会对人体造成较轻的副作用，如胃肠不适等。日本（M
2、ohrus）和德国研发的一些可以局部应用的 酮洛芬产品（Flouval等人，1989）,目前已面世了。LI本研发的贴剂型酮洛芬制品，具有2-4微米/平方 厘米/小时的皮肤渗透力，并认为其能持续发挥疗效长达12小时。但这样的皮肤渗透力似乎太低，并不能 影响到周围组织。最近韩国太平洋药业公司已经研发了一种贴剂型酮洛芬配制品（基多托），具有高皮肤渗 透力（10-20微米/平方厘米/小时）和低全身性和胃肠副作用。我们已经对这一酮洛芬贴剂开展了关节炎 患者的临床测试，采用双盲设计的方法和对照组进行比较，以评价其疗效。现在我们就此报告试验结果。【测试材料】试验组配方：基多托（含30mg酮洛芬，规格7厘米X
3、 10平方厘米，体外皮肤渗透力：10-20微米/ 平方厘米/小时，韩国太平洋药业株式会社）对照组的配方：基多托贴剂基垫（不含酮洛芬，和基多托贴剂同样的规格和颜色）【患者】、疾病1、退化性的膝关节炎2、肩周关节炎：肌腱炎、滑膜炎和相关病症二、入选标准1、退化性膝关节炎：经X光确诊为退化性膝关节炎，有明确的疼痛和发炎症状的患者。但不包括那些确诊为关节银屑病、梅毒性神经病变、黄褐病、代谢性骨病、剧烈外伤和确定性次级退化性关节炎的患 者。2、肩部周围的发炎反应：出现锻炼和活动范围受限并伴随有疼痛。3、共同特征在开始使用酮洛芬贴剂治疗前，我们清楚地解释了有关的研究和可能的副作用，并获得了每位患者 的书面
4、同意协议。进行一些生化、血液和尿液测试如下后，我们剔除了出现异常值的患者。检验项目:(1) 、血液学：白细胞(WBC)、血液样本检测红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞比积、血小板(PLT)、出 血时间。(2) 、生化学：血清转氨酶比值(SGOT/SGPT)、碱性磷酸酶、胆红素(总数/直接)、血中的尿素氮(BUN)、肌氨酸酎(Cr)、Y-谷篓酰基转移酶、血清电解(钠L钊、钙二 氯一)、葡萄糖、总蛋白/白蛋白(3) 、尿样分析：常规检查(4) 、其他：心电图(ECG)、红细胞沉降(ESR)、C反应蛋白(CRP)三、排除标准1、通过X光检查有非常严重的退化/变形(4级以上)和剧烈疼痛，不
5、适合非手术性保守治疗的患者。2、需要关节内侧注射类固醇或在前3周内有过关节内侧类固醇注射治疗史的患者。3、需要伴随消炎药物使用的患者。4、因长期使用消炎药物而需要停药一段时间的患者。5、用药部位周围有皮肤问题的、老年肤质和超敏感肤质的患者。6、有药物过敏史的患者。7、试验中出现中度或更严重的复杂疾病的患者。8、孕妇或哺乳期妇女。9、含有不确定信息的病例。10、其他被确定为不适含此试验的病例。四、对照组和试验组的患者人数对照组一30位患者试验组一30位患者【方法】一、将所有的受试者随机分为2组。每组有30位患者组成。在单盲设计中酮洛芬贴剂被敷于患处一天两次，为期2周。二、伴随治疗1、试验过程：禁
6、用所有可能影响结果的药物(消炎药物、类固醇、肌肉放松剂、镇定剂、血流加速剂等)。2、物理治疗法（包括锻炼和固定）：试验开始前已有的物理治疗法计划不做任何改变，并继续进行。试验过程中不增加新的项目。3、停药期：对可能影响结果的药物治疗，停止治疗1周；对己接受关节内侧类固醇注射的患者，停止治疗3周。【评定标准】我们根据X光结果、临床症状、限制活动范围和总体的症状改善评定疗效，根据产生的副作用评定安全性。一、X射线照相结果：将治疗前4个星期拍的X光分为以下4级。我们在2星期后按同样的标准作相同的检查。1、I级：轻微退化性骨质增生。2、II级：确诊退化性骨质增生和关节间距保持完好。3、III级：关节间
7、距狭窄，并有膝内翻或外翻的畸形残缺。4、IV级：严重III级症状并伴随关节表面不规则和确诊软骨下硬化。二、临床症状：治疗前、治疗后一周和两周根据患者的主观描述判断来判断静止痛、局部压痛、其他活动疼痛、局部 灼热感和廿常活动的受损减少。1、轻度：轻度疼痛和炎症症状，但不影响I常活动。2、中度：中度影响日常活动。3、严重：严重症状和严重影响口常活动，不能工作。三、受限的活动范围：治疗前、治疗后一周和两周由医生评定，与平常活动范围比分为4个等级。1、严重：与平常活动范围相比50%以下活动范围。2、中度：与平常活动范围相比50%以上，75%以下活动范围。3、轻微：与平常活动范围相比75%以上活动范围。
8、4、无影响：与平常活动范围完全一样。四、症状的总体效果敷用后2周根据患者主观判断评定。1、显著：主要症状消失，无需药物治疗。2、良好：主要症状改善，但仍需间歇的辅助治疗。3、合理：较小的改善了症状，但主要症状仍存在，仍需持续药物治疗。4、不足：没有改变。5、加重：敷川后主要症状加重。【结果】X光所见、临床症状、受限的活动范围和症状的总体改善和副作用等的结果显示如下。、X光所见：测试前和2周的测试后的X光所见没有明显的差异。这可以解释为在骨骼上没有产生效果，或由于检 查变化的随访期短，因此我们不能找到变化。二、临床症状：敷用2周后，安慰剂组的23位中度患者中5位的临床症状改善了一级；试验组的5位
9、严重患者中的1 位得以改善了一级，12位中度患者中的6位改善了一级。（见图1）（女噂网地，（）（图1）使用果务托和安慰制治疗前后临床症状得到改曾三、受限的活动范围安慰剂组仅有1位受试者活动范围有显著性变化外，其余受试者活动范围没有显著改善。而试验组的4 位严重的受试者中有2位在两周的治疗后得到了明显的改善，15位中度患者中有7位在治疗后也得以明显 改善。（安慰剂组）（基多托组）图2）使用基多托&安慰剂治疗前后在有限活动范拇内的改进四、症状的总体改善安慰剂组的总体症状没有改善。但试验组的30位患者中的18位（60%）报告得到了改善。（3位显著、 7位良好、8位合理、12位不足或没有改变、。位加重
10、）五、化验结果：血液学（白细胞（WBC）、血液样本检测红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hb）、红细胞比积、血小板（PLT）、 出血时间）、生化学（血清转氨酶比值（SG0T/SGPT）、碱性磷酸酶、胆红素（总数/直接）、血中的尿素氮 （BUN）、肌疑酸酎（Cr）、Y-谷纵酰基转移酶）、血清电解质（钠L钾-、钙-、氯一）、葡萄糖、总蛋白/白 蛋白）、尿样和其他（心电图（ECG）、红细胞沉降（ESR）、C反应蛋白（CRP）等的化验结果在实验前后没 有明显变化，对照组和实验组之间也没有明显的不同。一些中度和严重的患者的病例中，红细胞沉降和CRP 升高，白细胞达到100, 000/mm3，但其他值都在正
11、常范围内。六、副作用：安慰剂组中5例（30位患者）和实验组中6例（30位患者）只产生了一些轻微的副作用例如瘙痒或轻 微皮炎。但没有患者出现全身性副作用和胃肠不适。【结论】酮洛芬2-甲基-3-苯甲酰基-苯乙酸是最常见的治疗神经炎、关节炎和风湿痛的消炎镇痛药中的一 种。它阻止了损伤细胞或软骨细胞产生的合成酶化学传导物质（前列腺素、血栓素、白三烯）；抑制软骨 组织中的T细胞的非正常活化。最近韩国太平洋药业株式会社已经研发了一种贴剂型酮洛芬（基多托）。 我们本研究的目的是评定基多托作为一种治疗退化性关节炎、类风湿性关节炎和肩周关节炎症疾病的局部 效用药物的疗效和安全性。通过以上结果显示，基多托不但能够
12、降低不必要的全身性副作用，而且能够减 轻口服用药后的胃肠不适，这些都是一般消炎镇痛药物会产生的症状。透过皮肤持续地吸收基多托能保持 平稳的血药浓度，避免任何因口服、肌肉注射或静脉注射而带来的血药浓度的波动。因此它可以被用作局 部使用的消炎药，对轻微和中度关节炎患者有良好的疗效而且安全。参考文献1. Flouvat B, Roux and Daelhotal- Landes B. Pharmacokinetics of ketoprofen in man after repeated percutaneous administration. Arzneimittel forschung. 198
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