多西他赛联合顺铂治疗非小细胞肺癌临床观察

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1、多西他赛联合顺铠治疗非小细胞肺癌临床US观察【摘要】目的观察多西他赛联合顺钳治疗非小细胞肺癌的 临床疗效和不良反应。方法对82例非小细胞肺癌患者采用 多西他赛联合顺钳方案化疗，多西他赛75mg/m2,静脉滴注, dl,顺钳25mg/m2,静脉滴注dl3, 3周期为一周期。至少 治疗2周。结果所有患者顺利完成2个以上周期。有效率 57.39%,中位生存期8. 6个月。主要不良反为脱发，及骨髓 抑制。发生率分别75.61%和68. 29%。其中III-IV期分别14. 63% 及19. 51%o结论多西他赛联合顺钳治疗非小细胞肺癌疗效显 著，不良反应较小，患者耐受性好。【关键词】多西他赛；顺钳；非

2、小细胞肺癌近10年中，肺癌的研究虽已取得不少成绩，但确诊时 通常只有20%-30%的患者能够进行根治性手术，其余的患者 则属于局部晚期或远处转移，未经治疗的转移性非小细胞肺 癌中位生存期仅4个月1。治疗上基本上是姑息性治疗， 治疗效果差。随着抗肿瘤新药的不断出现，晚期非小细胞肺 癌的疗效取得显著进展。近年来肺癌发病率和死亡率逐年上 升2。肺癌中非小细胞肺癌(NSCLCnon-smal 1-cancer) 约占80%o因此化疗成为中晚期非小细胞肺癌的主要治疗方 法。目前以顺钳为主的联合化疗仍是目前国际公认的晚期非 小细胞肺癌标准方案。多西他赛自2002年FDA批准可作为 一线方案治疗NSCLC以

3、来，已在临床上得到广泛应用并取得 一定疗效。为观察多西他赛联合顺钳应用的疗效和不良反 应，我科于2002年5月-2005年5月采用GP方案治疗晚期 非小细胞肺癌患者82例。现报告如下：1资料与方法1. 1临床资料82例患者均有病理活检或细胞学确诊为 III-IV期NSCLC,其中男患58例，女患24例，年龄在34-76 岁，中位年龄55岁，鳞癌29例，腺癌49例，肺泡癌4例, 无肝肾功能、血常规、心电图异常。所有病例均未经过化放 疗或既往用过抗癌药物治疗结束4周以上。KPS60分，预计 生存期5个月以上。均有可测的病灶，X线或CT评价指标。1.2治疗方法多西他赛75mg/m2,加入0.9%氯化

4、钠中静 滴dl,顺钳25mg/m2加入氯化钠中静滴dl-3, 3-4周1周期。 完成2个以上周期者参加疗效评价。用多西他赛前按常规给 予预处理，防止过敏反应及水潴留。预处理方法：多西他赛 治疗前1天始口服地塞米松8. 25mg,每12h 一次，连服3日, 多西他赛治疗前30min给予西米替丁 0.4g静滴，苯海拉明 50mg静推，无一例发生过敏反应。治疗前、后2周期查CT 或B超测量病灶评价近期疗效，每周查1次血常规及肝肾功 能观察有无骨髓抑制及肝肾功能损害。化疗当日常规应用托 烷司琼止吐。1. 3评价标准疗效参照WHO关于实体瘤可测定统一标准 进行判断3,分为完全缓解（CR）,部分缓解（PR

5、）,稳定（SD）,及进展（PD）进行评价。以CR+PR为有效，有效者4 周后再次复查确认。不良反应按WHO分度标准观察记录3, 进行观察判断，分o-iv度。2结果2. 1近期疗效本组82例病人均完成2周期以上治疗，其 中CR6例，PR41例，SD29例，PD6例，总有效率（CR+PR） 为57.3%。鳞癌有效率62. 07%,腺癌有效率61.22%,肺泡癌 有效率25. 0%o其中率期疗效63. 16%, IV期有效率59. 09%. 经X2检验有显著性差异。（P0. 10）,见表1。2. 2不良反应所有患者经过对症治疗后症状均消失，应 用多西他赛治疗中未发生严重过敏反应。本组药物不良反应 主

6、要为脱发，骨髓抑制，胃肠道反应和肌肉关节痛。脱发发 生率75.61%, III-IV度占14. 63%,白细胞下降率68. 29%,血 小板下降率29. 27%,肌肉关节痛发生率36. 59%,恶心呕吐 发生率46.36%,肝功损害发生率24. 39%，肾功损害发生率 17. 07%,感觉异常发生率21.95%,疲乏无力发生率31.71%, 见表2o3讨论化疗是治疗晚期肺癌的主要手段之一，其目的是缓解症 状，延长生存期。4随着患者年龄的增长，机体储备能力 的下降，适应能力和抵抗力均明显下降。各组织器官发生不 同的退行病变和器质性病变影响药物代谢。晚期NSCLC患者 化疗效果很不理想5。同时老年

7、人骨髓储备减小，对各种 应激反应和耐受性相对较差6。虽然非小细胞肺癌对化疗 不敏感，但由于近年许多新药陆续进入临床使用，并经临床 II期、III期试验证明许多新药能明显提高晚期非小细胞肺癌 的治疗效率。目前报道比较多的有抗代谢药吉西他滨和抗癌 植物药多西紫杉醇和紫杉醇。吉西他滨（dFdc）为脱氧胞昔 的类似物，进入人体内在细胞内经过核昔酸激酶的作用转化 成具有活性的二磷酸核昔（dFdCDP）及三磷酸核昔（dFdCTP）o 前者可抑制核昔酸还原酶的活性，从而减少了 DNA合成所需 的三磷酸脱氧核昔，特别是dCTP；后者与dCTP竞争掺入至 DNA链中，引起掩蔽链终止，DNA断裂，细胞死亡。该药属

8、 于作用于S期的细胞周期特异性药物7o Cardenal等8 在一个III期随机临床研究中报道GP方案治疗晚期NSCLC有 效率为40%,中位生存期为8. 7个月，中位疾病进展期为6-9 个月。Sandler等9采用G-28天/周期方案其有效率为 30%,中位生存期为9. 1个月，中位疾病进展期为11. 3个月, 1年生存率为46%o多西紫杉醇是由红豆杉中提取的有效成分，经过再合成 的新一代抗肿瘤药物，其作用机制是促进微管聚集，抑制微 管的解聚作用及阻断细胞的有丝分裂，使细胞不能分化而发 挥有效的抗癌作用。顺钳是金属钳类络和物，作用机制是顺 钳先将氯解离成双叉矛状与DNA双腱上的核酸形成的交叉

9、连 接，影响DNA模板功能，从而抑制DNA和RNA合成。药物学 研究结果表明参与顺钳无交叉耐药性，两者联合有协同作 用。多西他赛75mg/m2,顺钳25mg/m2,每3周1次的方案 已被广泛应用在非小细胞肺癌的治疗上，并显示出良好的疗 效，但中性粒细胞减少是剂量限制性毒性。相关的II期和HI 期的临床研究显示，该方案的临床疗效在32%-39%之间，但 III-IV度的中性粒细胞减少的发生率较高(75%-85. 5%) 10。 为减少多西他赛的血液学毒性不少研究者采用周剂量疗法。 结果显示周剂量疗法不但不影响临床疗效，而且血液学毒性 也明显降低。11为此，我们采用多西他赛联合低剂量顺 钳治疗晚期

10、非小细胞肺癌患者，以探索该方案的有效性和安 全性。结果表现：该方案不但疗效确切，总有效率达57. 3%, 而且不良反应的发生率低，白细胞减少为68. 29%,使用升白 细胞药物对症治疗后白细胞均能恢复正常，且未合并严重感 染，治疗过程中也未发现有增加或加重原有非肿瘤伴随疾病 的病例，也无病例化疗所致不良反应而延退或停止化疗。 综上所述，本组资料显示具有代表性的药物多西紫杉醇在联 合顺钳治疗晚期非小细胞肺癌方面有较好的疗效，不良反应 比较轻，患者可耐受，均可作为治疗晚期非小细胞肺癌的首 选方案。该方案治疗晚期NSCLC能够缓解症状，提高患者生活质量，延长生存期。参考文献1潘起超.肿瘤药理学与化疗

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