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1、第六节肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs)l 又称为抗肾上腺素药l (antiadrenergic drugs)l 肾上腺素受体拮抗药l (adrenoceptor antagonists)Datel1受体阻断药l受体阻断药能选择性与受体结合，阻断递质或受体冲动药与受体的表现结合，拮抗它们对受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。lDatel2l这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转(adrenaline reversal)。l这是因为AD可冲动受体
2、和2受体，本类药物阻断了受体，而保存了2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。Datel3Datel4l 1、2受体阻断药l 酚妥拉明、苄酚明l 短效 长效l受体阻断药 1受体阻断药l 哌唑嗪，为降压药l 2受体阻断药l 育亨宾，为科研工具药l Datel5l 短效类l 酚妥拉明l (phentolamine;立其丁,regitine)l酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的20%，口服后30min疗效达顶峰，维持36h；肌肉注射维持3050min。Datel6l药理作用l作用机制：选择性阻断1、2受体，对l受体
3、无作用。酚妥拉明与受体结合较松散，易于解离，为竞争性受体阻断药。l1.血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降(具有明显的AD翻转作用)。原因是直接血管扩张作用和阻断血管平滑肌1受体作用。Datel7l2.心脏l心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。l其原因是：(1)血管扩张，血压下降反射性兴 l 奋心脏。l (2)阻断突触前膜2受体，促进前l 膜释放NA，冲动心脏1受体。Datel8l3.拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。l 组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。l临床应用l1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。l2.静脉滴注NA外漏l酚妥拉明510mg+10ml生理盐水浸润注射。D
4、atel9l3.抗休克l适用于感染性、心源性和神经性休克。l目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量l，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。l用药前必需补足血容量l与NA合用目的是阻断受体，保存受体作用。Datel10l4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭l机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。l5.嗜铬细胞瘤的诊断l嗜铬细胞瘤的主要病症是持续高血压(肾l上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降。Datel11l不良反响l1.体位性低血压l2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。l3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。
5、l4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞l痛。Datel12l 长效类l 酚苄明(phenoxybenzamine)l酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有2030%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。l静脉注射后1h达顶峰。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。Datel13l药理作用l酚苄明与受体结合比较结实，持久，l 为非竞争性受体阻断药。l 特点：1受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持34天。具有显著的降压作用。l心率加快：血管扩张反射；阻突触前2受体。Datel14l临床应用l1.外周血管痉挛性疾病l2.抗休克l3.治疗嗜铬细胞瘤l4. 良性前
6、列腺增生引起的排尿困难。l不良反响l体位性低血压，心动过速，心率失常。Datel15受体阻断药(-adrenoceptor blockers, -adrenoceptor antagonists) l本类药主 要阻断NA、AD与受体结合，为典型的竞争性受体阻断药。l代表药：普萘洛尔Datel16l药理作用l1. 受体阻断作用l(1)心脏1受体阻断l心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药物的药理作用根底。Datel17l l(2)(2)血管与血压血管与血压l l短期应用短期应用受体阻断药，由于阻断受体阻断药，由于阻断2 2受受体体l l和代
7、偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但长期应用可使外周阻力恢复原来程度。长期应用可使外周阻力恢复原来程度。l l受体阻断药对正常人影响不明显，对受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。高血压患者具有降压作用。Datel18l l(3)(3)支气管平滑肌支气管平滑肌2 2受体阻断，支气管收受体阻断，支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。和加重哮喘。哮喘病人禁
8、用。l l(4)(4)代谢代谢l l糖原分解与糖原分解与、2 2受体冲动有关，受体冲动有关， 受体阻断药和受体阻断药和2 2受体阻断药合用时可拮受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。抗肾上腺素所致的血糖升高。Datel19l普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降低血糖，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖程度的恢复，易掩盖胰岛素引起的低血糖反响，故使用胰岛素的糖尿病人，合用受体阻断药时应注意。这可能是由于受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加。l受体阻断药可抑制T4转变为T3，对抗甲亢Datel20l l脂肪分解与脂肪分解与1、3受体有关， 受体阻断药可抑制交感神经兴奋所致的
9、脂肪分解，减少脂肪酸的释放。l l(5)(5)肾素肾素l受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的1l受体而抑制肾素的释放。Datel21l l2.2.内在拟交感活性内在拟交感活性l l(intrinsic sympathomimetic (intrinsic sympathomimetic activity,ISA)activity,ISA)l l有些有些受体阻断药与受体阻断药与受体结合后阻断受体结合后阻断受体，同时对受体，同时对受体具有部分冲动作受体具有部分冲动作用用l l(partial agonistic action),(partial agonistic action),称为内称为内l l在
10、拟交感活性。在拟交感活性。Datel22l l3.3.膜稳定作用膜稳定作用l l(membrane stabilizing activity)(membrane stabilizing activity)l l有些有些受体阻断药可降低细胞膜对离子的l通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。膜稳定作用。Datel23l l 临床应用临床应用 l l1.1.心率失常心率失常l l2.2.心绞痛心绞痛l l3.3.高血压高血压l l4.4.甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进l l5.5.充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前早期应用。改善心脏舒张功能，化之前早期
11、应用。改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害。延缓儿茶酚胺对心脏的损害。Datel24l l 不良反响不良反响 l l1.1. 诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘l l2.2.抑制心脏功能，严重心功能不全，窦抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。重病情，故禁用。l l3.3.反跳现象，突然停药，使原有的疾病反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与加重，与受体上调有关。受体上调有关。Datel25l l普萘洛尔普萘洛尔(propranolol,(propranolol,心得安心得安l l 特点特点 l l1.
12、1.口服吸收快而完全，吸收率大于口服吸收快而完全，吸收率大于90%90%，l l13h13h血浓达顶峰，血浓达顶峰，t1/2t1/2为为25h25h。l l2.2.首关消除强，首关消除强，6070%6070%；生物利用度低；生物利用度低，l l仅为仅为30%30%。l l3.3.蛋白结合率大于蛋白结合率大于90%90%。易通过血脑屏障。易通过血脑屏障和胎盘。和胎盘。Datel26l l4 4. .典型典型受体阻断药，对1 2受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。l5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。Datel27l l 阿替洛尔阿替洛尔(atenolol,(atenolol,氨酰心安氨酰心安) )l l 美托洛尔美托洛尔(metoprolol,(metoprolol,美多心安美多心安l l特点：特点：l l1.1.为选择性为选择性1 1受体阻断药，对受体阻断药，对2 2受体阻受体阻断作用较弱。断作用较弱。l l2.2.降压效果比较好，维持时间比较长，降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。每天给药一次。l l3.3.无内在拟交感活性。无内在拟交感活性。Datel28l 1 2阻断药：普萘洛尔普萘洛尔l受体阻断药 1阻断药：阿替洛尔阿替洛尔l l 2阻断药：布他沙明Datel29
