子宫内膜癌组织雌激素受体、孕激素受体和PTEN的检测及临床意义

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1、子宫内膜癌组织雌激素受体、孕激素受体和PTEN的检测及临床意【摘要】目的了解雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和抑癌 基因PTEN在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义。方法采用SP免疫组织化学法对107例子宫内膜癌组织中的ER、PR和PTEN 基因表达进行检测,并结合其临床表现结果作统计学分析。结果 不同临床分期、组织学分级、肌层浸润深度的了宫内膜癌组织中 ER、PR的阳性表达率差异有统计学意义(P0.01),有或无盆腔 淋巴结转移的子宫内膜癌组织中的ER、PR表达差异均无统计学 意义(P0.05);彳同组织学分级的子宫内膜癌组织中PTEN表达 差异有统计学意义(P=0.05),而不同临床分

2、期、肌层浸润深度 及盆腔淋巴结转移情况的子宫内膜癌组织中的PTEN表达差异均 无统计学意义(P0. 05)o结论检测ER、PR有助于了解子宫内膜 癌的生物学行为,可作为子宫内膜癌术前或(和)术后的治疗参 考。【关键词】子宫内膜癌;免疫组织化学;雌激素受体;孕激素 受体;PTEN子宫内膜癌(EMC)是女性生殖道最常见的三大恶性肿瘤之一,近 年來了宫内膜癌的发病率呈不断上升趋势。为了解不同病理分 型、分级、临床分期、手术分期、有无淋巴转移等子宫内膜癌组 织中的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和抑癌基因PTEN表 达的差异,本文采用免疫组化法对107例子宫内膜癌组织进行了 检测,现将结果报道如

3、下。1材料与方法1. 1材料收集本院1990至2002年107例子宫内膜癌蜡块,均来自临床资 料完整、术前均未行放(化)疗或激素治疗,且行子宫切除(全切、 次广泛、广泛)及双侧附件加盆腔淋巴结清扫术的子宫内膜癌患 者,按2000年FIGO手术病理分期标准,I期61例,II期19例, 皿期16例,IV期11例。107例子宫内膜癌中腺癌91例(其中 高分化55例、中分化23例、低分化13例),腺鳞癌7例,透明 细胞癌5例,浆液性乳头状腺癌4例。79例淋巴结阴性,28例 淋巴结阳性。患者年龄2274岁,中位数年龄为52. 5岁。1.2方法107例子宫内膜癌手术切除术标本先以体积分数为10%的甲醛固

4、定,常规石腊包埋、4μm连续切片。然后采用免疫组化S P法测定石蜡片中的PR、ER和PTEN表达。两人双盲法观察切片, 选取至少5个具有代表性高倍视野(不少于1000个细胞),对免 疫组化的结果进行评估。ER、PR以癌细胞浆内或细胞核内有棕 色颗粒为阳性;PTEN以癌细胞浆内或细胞核内有棕色颗粒为阳 性;当阳性染色的癌细胞V25%时为阴性表达,当阳性染色的癌 细胞≥25%为阳性表达,以上均未设计阳性和阴性对照。1. 3统计学处理采用秩和检验,差异有统计学意义后,再采用两两比较t检验。2结果2. 1不同临床分期的子宫内膜癌组织ER、PR、PTEN的表达ER、PR的阳性表达在临床III

5、期高于临床UIIV期,两者比 较差异有统计学意义(He分别为11.809、13. 736, P均V0.01), 而PTEN阳性表达在临床III期与临床IIIIV期中差异无统计 学意义(He为0.035, P0. 05),详见表1。表1不同临床分期的子宫内膜癌组织ER、PR、PTEN的表达(略) ER、PR: (l)vs(2),P0. 052. 2不同组织学分级的子宫内膜癌组织ER、PR、PTEN的表达在107例子宫内膜癌组织中,不同组织学分级的ER、PR、PTEN阳 性表达比较差异有统计学意义(He分别为10.39、11.34、5.96, P值小于0.01或等于0. 05)o藤 2O表2不同组

6、织学分级的子宫内膜癌组织的ER、PR、PTEN阳性表 达(略)ER、 PR: (1) vs (3), P0.01; (2) vs (3), P0.052. 3不同肌层浸润深度的子宫内膜癌组织ER、PR、PTEN的阳 性表达不同肌层浸润深度的子宫内膜癌中ER、PR阳性表达差异有统计 学意义(He分别为20.04、20. 649, P均0.01),肌层浸润 1/2组的ER阳性表达与无肌层浸润组和肌层浸润V1/2组的比较 差异有统计学意义(P0. 01),无肌层浸润组的PR阳性表达与肌 层浸润1/2组的比较差异有统计学意义(P 0. 05) o而不同肌 层浸润深度的子宫内膜癌组织的PTEN阳性表达差

7、异无统计学意 义(P0. 05) o详见表3。表3不同肌层浸润深度的子宫内膜癌组织中ER、PR、PTEN的阳 性表达(略)ER、PR : (l)vs(3) (2) vs(3), P0. 052.4有无淋巴结转移的子宫内膜癌组织的ER、PR、PTEN阳性表 达PR在无淋巴结转移者的阳性表达明显高于有淋巴结转移者(Hc = 13. 335, P0. 05) o 详见表 4。表4有或无淋巴结转移子宫内膜癌组织中ER、PR、PTEN的阳性 表达(略)ER、PTEN: (l)vs(2), P0.05; PR: (l)vs(2), P0 05。3讨论子宫内膜癌是激素依赖性肿瘤,发病与高雌激素刺激子宫内膜增

8、 生,并缺乏孕激素有关1。雌激素在生理生殖中起关键性作用, 这种作用是通过与核内的ER结合而实现。现已证实,ER有 ERα与ERβ两种,能与番体激素受体超家族中的其他 成员作用。孕激素能通过PR而拮抗雌激素的作用,人PR有两种 异构体,即hPRA、hPRB 2。PTEN是在1997年克隆岀的一种新 的肿瘤抑制基因,位于染色体10q23.3,命名为细胞骨架蛋白 tensin, PTEN的抑癌作用主要有:使PIP1去磷酸化,抑制FAK 的功能,抑制MAPK信号通路。本文对107例子宫内膜癌组织按临床分期、组织学分级、子宫内 膜癌肌层浸润深度、盆腔淋巴结转移情况分类,了解ER、

9、PR、 PTEN在不同状态下的阳性表达,结果发现:不同临床分期、组 织学分级、肌层浸润深度的子宫内膜癌组织中ER、PR的阳性表 达率差异有统计学意义(P0.01),有或无盆腔淋巴结转移的子 宫内膜癌组织中的ER、PR表达差异均无统计学意义(P0.05); 不同组织学分级的了宫内膜癌组织中PTEN表达差异有统计学意 义(P=0. 05),而不同临床分期、肌层浸润深度及盆腔淋巴结转 移情况的子宫内膜癌组织中的PTEN表达差异均无统计学意义(P0. 05)o上述结果与冯华英等35的研究结果相近。根据近代肿瘤起源的研究,ER、PR的阳性表达反映了肿瘤细胞趋 于成熟的程度。本文的观察结果也证实这一点,分

10、化良好、临床 分期较早子宫内膜癌患者的子宫内膜癌组织的ER、PR阳性表达 较高。检测ER、PR有助于了解子宫内膜癌的生物学行为,可作 为子宫内膜癌术前或(和)术后的治疗参考。子宫内膜癌中PTEN 基因总突变率为50%,是迄今发现的PTEN基因突变率最高的一 种癌,PTEN也是子宫内膜癌中突变率最高的一种抑癌基因6。 但本文的结果提示,检测PTEN对了解子宫内膜癌的生物学行为 的意义似乎并不大。【参考文献】1 乐杰.妇产科学M .6版.北京:人民卫生出版社,2005: 300.2 糜若然.妇科肿瘤基因诊断与治疗M.北京:人民卫生出版社,2001: 105106.3 冯华英,谭玉婷,林仲秋,等子宫

11、内膜癌雌孕激素受体与 临床病理分析J 中山医科大学学报,2002, 23(4): 260 261.4 IWAI K, FUKUDA K, HACHISUGA T, et al Prognostic significance of progesterone recetor immunohistochemistry for lymph node metastases in endometrial carcinomaJ . Gynecol Oncol, 1999, 72(3) :351359.5 陈雅卿,楼洪當体激素受体PR、ER表达与子宫内膜癌淋 巴结转移关系的研究J 肿瘤防治杂志,2002, 9(5):478 479.6 MUTTER G L, LIN M C, FITZGERALD J T, et al . Changes in endometrial PTEN expression throughout the human menstrual cycle J . Clini Endom Mtab, 2000, 85(6):23342338.作者:杨俏,陈兴波,杨燕飞作者单位:(广东省吴川市人民医院 妇产科,广东吴川524500)

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