奥沙利铂联合5FU、LV方案治疗结直肠癌52例的临床观察

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1、奥沙利钳联合5 FU、LV方案治疗结直肠癌52例的临床观察II(作者:单位:邮编:)【摘要】目的观察奥沙利钳(LOPH)联合氟尿吨喘(5FU)及亚叶酸钙(LV)用于52例结直肠癌术后患者化疗疗效和不良反应。方法52例结直肠癌术后患者，采用奥沙利钳(L OPH)联合氟尿喀噪(5FU)及亚叶酸钙(LV)方案治疗，每月重复1次，治疗3个周期后评价疗效。结果52例患者中完全缓解6例(11.5%);部分缓 解28例(53.8%);近期有效率64.4%O主要不良反应为感觉神经毒 性、骨髓抑制、胃肠道反应。无化疗相关死亡。结论奥沙利钳(LOPH)联合氟尿e(5FU)及亚叶酸钙(LV)方案治疗结直肠癌疗效显著

2、，安全性高。结论 不良反应经处理后均可耐受，无严重不良反应 发生，可作为一种供选择方案。【关键词】奥沙利钳；氟尿喀喘；亚叶酸钙；结直肠癌；联合化疗2004年4月至2007年4月采用奥沙利钳(L OPH)联合氟尿喀喘 (5 FU)及亚叶酸钙(LV)治疗结直肠癌术后患者52例,取得较满意疗 效,现报告如下。1资料和方法1.1 一般资料本组52例，其中结肠癌32例,直肠癌20例；男33 例，女19例。7为例绝经期前的病例，12例为绝经期后的病例。年 龄26-73岁，中位年龄51岁，所有病例均经组织病理学证实为腺癌 （II山期），均有内窥镜、B超、X线、CT检查等可测量指标，其中腹腔 转移4例，盆腔淋

3、巴结转移34例,均无化疗禁忌指征。入组病例预计 生存时间均在6个月以上。所有患者karnofsky评分70分，血常规, 肝、肾功能,心电图正常。1.2治疗方法给药方法:第1天:LOHP ,130 mg/m2 翻2 ho第 1 5 天，LV , 200 mg/m2 ,静滴 2 h ; 5 FU , 500 mg/m2 , 静滴56 h（LV滴完后用）。本组52例患者均采用颈外静脉置管，每 天化疗前后30 min ,常规各使用昂丹司琼8 mg肌肉注射，预防胃肠 反应；第16天化疗药物输注结束后，均用水溶性维生素一支（维 佳林,500 mg/支，重庆友谊制药）和复合辅酶A （双鹤药业）200 U进行

4、冲管；化疗前1天以及化疗第1、2天预防性口服地塞米松片 3.75 mg , 2次/d ;化疗期间口服地榆升白片，400 mg/次,3次/d ,促白细胞增生；化疗48 h时，预防性给予粒细胞集落刺激因子 （GCSF）;上述为1个疗程，共3个疗程，每个疗程间隔1个月。期间化疗注意保暖，避免冷刺激。1.3观察指标 化疗前后检查血常规、肝肾功能，化疗间歇期间每周 检查2次血常规,1次肝肾功能，治疗3个周期后行CT、B超检查评价疗效。每周期化疗前1 d常规检查血常规、肝肾功能、胸片及心电图, 化疗后每周查体及血常规评价全身状况。1.4疗效评价标准近期疗效按照WHO统计标准分为完全缓解 (CR),部分缓解

5、(PR),稳定(SD)和进展(PD),近期有效率(ORR)为 CR+PRo不良反应按WHO NCI CTC毒性标准分级为0 IV度。 L OHP特殊神经毒性I级,感觉异常或感觉迟钝，在下1周期前完全 恢复功能障碍；II级，感觉异常或感觉迟钝持续整个治疗过程，但无功 能障碍；III级，长期功能障碍。1.4统计学方法 数据统计采用SPSS11.5统计软件包，统计学检验 采用X2检验，以a=0.05为检验水准。2结果2.1临床疗效见表1 ,本组52例深用上述化疗方案治疗后,CR6 例(11.5% ) ,PR 28 例(53.8%),NC18 例(34.6%),总有效率 (CR+PR)65.4%。结肠

6、癌组较直肠癌组化疗疗效略高，但两者无显著 性差异(P0.05)。2.2不良反应全组52例患者化疗后不良反应主要表现为骨髓抑 制、胃肠道反应和神经毒性(见表2)o主要毒副反应为末梢神经毒性 (96.1 %),a现为肢端感觉异常，对冷刺激敏感为剂量限制性毒性，停药 后可缓解,IIIIV度仅2例(3.8%).其次是骨髓抑制毒性小，除2例出 现III度白细胞下降以外，其余均限于III度，经对症处理后缓解另外 恶心呕吐(421%)和乏力(38.5%),止吐处理后缓解。全组病例未出现 肝肾功能和心脏等损害，无治疗相关性死亡病例,亦无因毒性反应而延 缓化疗的患者。表1结直肠癌术后化疗疗效比较(%)表2 L

7、OHP联合5 FU LV治疗结直肠癌毒性反应结直肠癌是我国恶性肿瘤发病率和死亡率较高的肿瘤之一,治疗上 以手术为首选，但术后有50%左右病人出现转移。化疗是结直肠癌术 后化疗主要辅助治疗方法，但疗效不满意,而且到目前为止尚未形成标 准的化疗方案口，2,因此寻求高效、新型的化疗药物及方案已是当务 之急。此前，FOLFOX4方案治疗结直肠癌已广泛应用于临床,并取得 了良好的近期疗效3, De Gramont等4奥沙利钳+静脉推注和滴注 LV/5 FU2(FOL FOX4)有效率为50%冲位无进展生存期分别为 9个月。5 Fu 一直是结直肠癌治疗最主要的药物，后来发现通过与 醛氢叶酸联合用药可以明显

8、提高疗效。醛氢叶酸是一种还原型叶酸, 可以稳定氟尿喀味与胸昔酸合成酶的结合,三者紧密结合形成三联体, 从而增强了氟尿喀口定对DNA合成的抑制。De Gramont5M用部分连续静脉滴注氟尿嚅喘的方式(氟尿嚅喘400 mg/m2推注+LV 200 mg/m2静脉滴注，继之以氟尿唔噪600 mg/m2 22 h持续静脉滴注2 d),除了手足综合征的发生率有增加外，血液系统和胃肠道系 统毒性反应明显减少，并使中位生存期从最佳支持的大约6个月延长至11个月。奥沙利钳(oxaliplatin,LOHP)属于第三代钳类抗癌药,抗癌活性高，抗癌谱广，对多种肿瘤，包括顺钳耐药的肿瘤都有明显的 抑制作用6 ,

9、7,与5 FU联合应用具有协同抗瘤作用8。其药理学 特性与其他钳类药物相似，均以DNA为靶点。L OPH易与DNA链 形成共价结合，并可能形成链间交联，从而阻断DNA的复制及转录9。 奥沙利钳单药一线治疗晩期结直肠癌的有效率为20%50%,二线治 疗有效率为10%,与LV和5 Fu联合二线治疗有效率为32%-58%, 能够延长患者的生存期，提高PFS,改善患者的生存质量10。Grothey 等11报道了奥沙利钳+静脉推注LV/5 FU2的联合方案有效率 49%和无进展生存期78个月，临床应用未发现明显的肾毒性口2。我们采用L OPH联合5 Fu、LV方案治疗晚期结直肠癌,治疗有 效率43.3%

10、。本研究结果与国内、外报道相仿，毒副反应未增加，部分 病例化疗后KPS评分明显升高。结肠癌组较直肠癌组化疗疗效略高, 但两者无显著性差异(P0.05)o该方案对结直肠癌术后的化疗疗效是 肯定的。有利于降低术后复发和转移率，提高患者生存率和生活质量 13o本研究结果表明丄 OPH联合5 Fu、LV方案用于结直肠 癌术后化疗疗效肯定，耐受性良好，是一种较理想的联合化疗方案。【参考文献】口汤钊猷现代肿瘤学2版M上海:上海医科大学出版 社,2000:611.2 Folprecht G. Kohne CH.The role of new agengts in thetreatment of colore

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