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1、骨髓微转移在胃癌中的意义及其与VEGF关系的初步探讨殷海涛刘宝瑞禹立竣钱晓萍南京大学医学院附属南京市鼓楼页院艸瘤科210008摘要 H的：探讨骨髓微转移在F?癌中的意义，探讨骨髓微转移与VEGF之间的关系。方法：采用免疫组 化SABC方法检测骨髓中的肿瘤细胞，ELISA方法检测血清VEGF表达。结果：骨髓微转移阳性胃癌患者 较阴性患者肿瘤浸润深，腹腔播散及肝脏转移发生率高(p125pg/ml为阳性，血清VEGFW125pg/ml为阴性。1.3统计学处理采用八和Mann-Whitney检验比较纽.间的差异性，以P0.05为显箸性判断标准。采 用SPSS 10.0统计软件包处理。2结果2.1骨髓微
2、转移与临床生物学行为的关系80例胃癌患者中,27例骨髓微转移阳性,阳性率为33.8%(27/80)0染色后的肿瘤细胞形 态较大，核浆比例失调(图1、2)o胃癌的微转移与肿瘤浸润深度、腹腔播散以及肝脏转移 有关，而与脉管、淋巴结是否受累无关(图3、4)o2.2骨髓微转移与VEGF的关系80例胃癌患者中,43例VEGF阳性,阳性率为53.8% (43/80)。具体结果如表1所示， 骨髄微转移阳性患者,VEGF阳性率为77.8% (21/27)；骨髄微转移阴性患者,VEGF阳性 率为 43.4% (23/53) (p0.05)e表1 VEGF检测结果骨髓微转移检杳-VEGF表达()(+ )()30(
3、56.6%)23(43.4%)(+ )6 (22.2%)21 (77.8%)3讨论肿痫在发生及生长的早期阶段即可转移至骨髓，骨髄是肿瘤细胞向靶器官转移的中继 站、第二器官。Schlimok G等认为肿瘤细胞到达骨髓的同时亦转移至腹腔、肝脏、帥脏, 只有当骨髓中的微转移细胞数达到或超过3个/1。6个单核细胞吋，才会逐步形成临床可见的 病灶。我们的研究结果衣明骨髓微转移与腹腔播散、肝脏转移相关，与这一观点相合。同 时，我们发现骨髓微转移与肿瘤浸润深度有明显的相关性。这些均说明骨髓微转移与胃癌临 床生物学行为关系密切，微转移阴性，临床生物学行为较好，微转移阳性，临床生物学行为 较差，因此我们认为骨髓
4、微转移检杏可以作为判断胃癌预后的指标。肿瘤细胞转移至骨髓的 机理目前尚不清楚，我们的研究农明骨髄微转移与有无脉管、淋巴结侵犯无关,而肿斓远处 转移主要通过淋巴道和血道，那么肿瘤细胞是通过何种方式、何利途径转移至骨髄值得我们 进一步探讨。肿瘤血管的形成往往是肿瘤侵袭和转移的基础，VEGF在促血管内皮细胞增殖和增加血 管通透性方面的作用恰是肿瘤新的血管生成所必需的，研究衣明VEGF高衣达预示看肿瘤 的复发和转移。本实验结果发现微转移与VEGF表达水平有关，这间接证明了骨髓微转移 在肿瘤预后中的意义。同时，二者之间的相关性也给了我们一些肿瘤治疗上的启示。我们认 为对于骨髓微转移阳性的胃癌患者：I、不
5、管TNM分期如何，都应强化术后辅助化疗，这 也许将改变一些早期胃癌的治疗模式；2、抗血管生成化疗以及一些抗VEGF单克隆抗体治 疗的地位应得到提高此外，有报道认为对于骨髓微转移阳性的乳腺癌患者，应用G-CSF、 GM-CSF等药物可以刺激骨髓中的肿瘤干细胞，促进肿瘤生长卩 对于胃癌有无类似情况， G-CSF、GM-CSF是否应该谨慎使用，尚无文献报道，应引起临床重视。1 Matsunami K, Nakamura T, Oguma H, et al. Detection of bone marrow micrometastasis in gastric cancer patients by i
6、mmunomagnetic separation. Ann Surg Oncol, 2003 Mar, 10(2):171-1752J Heiss MM, Simon EH, Beyer BC, et al. Minimal residual disease in gastric cancer: evidence of an independent prognostic relevance of urokinase receptor expression by disseminated tumor cells in the bone marrow. J Clin Oncol, 2002,20(
7、8):2005-20163 Nakamura T, Matsunami K, Hayashi K, et al. Detection of bone marrow micrometastasis in esophageal cancer patients by immunomagnetic separation. Oncol Rep, 2004 May, 11(5):999-10034 Schlimok G Funke I, Bock B, et al. Epithelial tumor cells in bone marrow of patients with colorectal canc
8、er: Immunocytochemical detection, phenotypic characterization, and prognostic significance. J Clin Oncol, 1990,8:831-8375J Seeliger H, Spatz H, Jauch KW. Minimal residual desease in gastric cancer. Recent Results Cancer Res, 2003,162:79-876 Qin LX, Tang ZY. Recent progress in predictive biomarkers f
9、or metastatic recurrence of human hepatocellular carcinoma: a review of the literature. J Cancer Res Clin Oncol, 2004 Jun 17Epub ahead of print7 Altundag K, Altundag O, Elkiran ET, et al. Addition of granulocyte-colony stimulatingfactor(G-CSF) to adjuvant treatment may increase survival in patients with operable breast cancer: interaction of G-CSF with dormant micrometastatic breast cancer cells. Med Hypotheses, 2004,63(1):56-58
