雌激素替代治疗妇女更年期综合征近期疗效观察

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1、雌激素替代治疗妇女更年期综合征近期疗效观察【摘要】目的评价雌激素替代治疗妇女更年期综合征的 近期疗效和安全性。方法根据本研究的纳入与排除标准， 选取妇女更年期综合征患者70例，按1 ： 1随机分为治疗组 35例和对照组35例，进行随机对照试验。两组病例疗程均 为3个月。结果对总体疗效而言，意向性分析 (intention-to-treat, ITT)结果显示两组总有效率分别为 94.28%、77.15%,方案数据分析(per-protocol populatipn, PP)结果显示两组总有效率分别为100%、83. 33%,疗效差异 均具有统计学意义(PV0. 01)o PP分析显示治疗组经3

2、个月 治疗后在改善Kuppermen积分方面优于对照组(P0. 01) o ITT分析与PP分析结果一致。临床观察中未发现雌激素替代 疗法有何不良反应。结论雌激素替代疗法治疗妇女更年期 综合征安全有效。【关键词】雌激素替代疗法；倍美力；更年期综合征; 随机对照试验更年期指妇女从生育期向老年期过渡的生理转化时期， 介于4060岁之间1 o更年期综合征是指在此时期由于卵 巢功能衰退而引起的下丘脑-垂体-卵巢轴功能障碍，出现一 系列躯体症状的综合征1。目前临床上对该病尚无安全、 特效的治疗手段。我们在临床实践中应用雌激素进行替代治 疗，近期疗效较满意，现将观察结果报告如下。1对象与方法1.1研究对象

3、根据中药新药临床研究指导原则2 中“女性更年期综合征的临床研究指导原则”，参考相关文 献3制定如下标准：1. 1. 1诊断标准年龄4060岁的妇女;主要症状: 潮热出汗；次要症状：失眠、烦躁、心悸、眩晕、疲倦乏 力、性功能障碍、腰痛、泌尿道感染、反复阴道炎等；内 分泌测定可有雌酮（E1）、雌二醇（E2）降低，促卵泡激素 （FSH）、促黄体生成激素（LH）增高。具备上述、项, 参考项即可确诊。1.1.2纳入病例标准 凡符合诊断标准，中医辨证属肾 阴虚且自愿接受治疗，并签署知情同意书者，可作为试验病 例纳入。1. 1.3病例排除标准年龄在40岁以下或60岁以上 者；中医辨证不属肾阴虚者；合并有严重

4、的心、脑、肝、 肾等系统性疾病者；临床症状由其他疾病引起的；未签 署知情同意书者。1.1.4脱落（退出）病例标准 对已被纳入本研究，属于 以下情况之一者，作为脱落病例：受试者依从性差，不能 按时服药治疗；使用其他影响疗效判断的药物或方法； 受试者不愿意继续进行临床试验，主动提出退出者。1.1.5终止试验标准 如半数受试者出现不良反应，或 试验中发现治疗效果太差，甚至无效，不具有临床价值，应 终止试验。1.2试验设计 本研究采用随机数字表法，进行随机对 照临床试验（randomized controlled trial, RCT） o 所有病 例均进行依从性监督，并严格控制各种可变因素，以防止对

5、 疗效观察造成沾染、干扰和误判。1.3干预措施1.3. 1治疗组 西药治疗：谷维素10 mg, 3次/d；维 生素B610 mg, 3次/d； VitE 50 mg, 3次/d；钙尔奇D（苏 州立达制药有限公司生产）1粒/d；失眠者给予安定2. 5 mg, 睡前服。雌激素替代治疗（HRT）:倍美力（惠氏制药有限公司 生产），月经的第7天开始服药，1次/d（0. 625 mg）,连服 21 d,后5 d加服安宫黄体酮4 mg, 2次/d。中药治疗: 浓缩六味地黄丸（河南宛西制药厂生产），8丸/次，3次/d。1.3.2对照组 除不给予雌激素替代治疗外，其他同治 疗组。两组病例均治疗3个周期（中途得

6、到治愈者可停止治疗） 后评定疗效。在治疗过程中，不得使用其他与试验用药功效 相似的药物或治疗方法。1.4观察指标1.4. 1症状观察 按改良Kuppermen法3进行评价。主 要观察潮热出汗（记4分）、失眠（记1分）、烦躁（记1分）、 心悸（记1分）、眩晕（记2分）、疲倦乏力（记1分）、性功能 障碍（记2分）、腰痛（记1分）、泌尿道感染（记1分）、反复 阴道炎（记1分）等症状。按无、轻度、中度、重度进行分级, 分别给予0、1、2、3分，每项最后得分=指标X强度。1.4.2疗效观察根据中药新药临床研究指导原则 2中“女性更年期综合征的临床研究指导原则”，参考文 献4制定如下疗效判定标准：痊愈：临

7、床症状消失， Kuppermen积分减少$95%,理化检查恢复相应水平。显效： 临床症状明显好转，Kuppermen积分减少W95%、$70%,理 化检查基本恢复相应水平。有效：临床症状有所好转， Kuppermen积分减少W70%、230%,理化检查有所改善。无 效：症状、理化指标等与治疗前相比无好转或恶化， Kuppermen积分减少不足30%。1.4.3观察时间按药物临床试验质量管理规范原 则制定统一病例报告表，治疗前及每治疗1个周期后各记录 1次。1. 5统计分析 总体疗效同时采用意向性分析 （intention-to-treat, ITT）和方案数据分析（per-protocol p

8、opulatipn, PP）。有序分类资料（等级资料）用U检验（M-W 检验），计量资料用成组设计的t检验（方差齐用t检验，方 差不齐用t检验)，计数资料用x2检验。双侧检验，P 0. 05),表明两组基线一致，具有可比性(见表1)。在剔除和 脱落的8例中：治疗组3例，其中1例未完成治疗而失访， 2例依从性差予以退出；对照组共5例，分别为2例因缺乏 疗效退出，2例失访，1例依从性差退出。2.3两组病例治疗结束后Kuppermen积分比较(PP)见 表3O从表3可见，治疗组经3个周期治疗后Kuppermen积分 为8. 10土2. 96,对照组的症状积分17. 305. 18,两种比较 差异有统

9、计学意义(PV0.01)。2.4安全性评价 临床观察中，治疗组未发现任何明显 的不良反应，表明雌激素替代治疗妇女更年期综合征安全性 较咼。3讨论更年期综合征也称围绝经期综合征5。绝经是妇女生 命进程中必然发生的生理过程，绝经提示卵巢功能衰退，生 殖能力终止5。围绝经期指围绕绝经的一段时期，包括从 接近绝经出现与绝经有关的内分泌、生物学和临床特征起至 最后1次月经后1年，即绝经过渡期至最后1次月经后1年 5 o由于这一时期妇女卵巢功能减退，垂体功能亢进，分 泌过多的促性腺激素，引起植物神经功能紊乱，从而出现一 系列躯体及精神心理症状，如月经不规则、烘热、潮汗、烦 躁、易怒、心悸、失眠等6。近几十

10、年来，妇女平均寿命延长，到2000年我国已有 1.2亿人口步入60岁以上的人群行列1。流行病学显示约 有75%的妇女会出现程度不一的更年期综合征，其中又有 5%20%妇女症状明显，影响工作及生活，需药物治疗。雌 激素替代治疗(hormone replacement therapy,HRT)对本病 有较好的效果，但长期应用可能带来某些并发症。中医药治 疗本病有独特的优势。本研究即是在西药治疗的基础上，再 结合中药治疗，发挥中西药各自的优势，从而提高疗效并降 低不良反应。倍美力(Premarin)是一种从孕马尿中提取的天然类固 醇雌激素，美国于上个世纪40年代即开始用于绝经期妇女 的治疗。药物分析

11、表明：倍美力含有50%60%硫酸雌酮和 20%35%硫酸乙烯雌酮，0. 625 mg的倍美力效能相当于1. 2 mg的硫酸雌酮或2 mg的戊酸雌二醇7,而且倍美力可降低 血中胆固醇及LDL的浓度而升高HDL的浓度，从而对心脏具 有保护作用7。该药在国内上市已有近10年的时间，因其 能有效地缓解围绝经期的相关症状，作为HRT药物被广泛用 于更年期综合征的治疗。中医学认为，妇女在绝经前后，肾气渐弱，冲任二脉虚 衰，天癸渐竭，月经将断而至绝经，生殖能力降低而至消失。 此本是妇女正常的生理变化，但有些妇女由于各体差异及生 活环境等的影响，不能适应这个阶段的生理过渡，使阴阳二 气不平衡，脏腑气血不相协调

12、，从而出现一系列如月经紊乱、 潮热汗出、心悸失眠、烦躁易怒等证候8。中医学认为本 病以肾虚为主，或偏于阴虚或偏于阳虚，临床上以前者多见, 治疗上宜滋补肝肾8。六味地黄丸与二至丸均为补阴之品, 二药相须，可增强滋养肝肾之效。本研究35例治疗组患者在常规西药及中药治疗的基础 上加以雌激素替代治疗，结果显示经1个周期治疗后，潮热 汗出症状减轻，治疗3个月后，所有症状均明显改善， Kuppermen评分明显下降，与对照组比较在总体疗效、改善 症状等方面差异均有统计学意义（P0.01）,表明倍美力治 疗更年期综合征有效。35例患者共计101个服药周期中无明 显不良反应，仅有6例患者在服药期间出现乳房轻微

13、胀痛， 可见该药不良反应少，且为口服，给药方便，大大提高了患 者对该药的接受性。雌激素替代治疗能有效缓解女性更年期综合征的各种 症状，提高绝经后妇女的生活质量，且不良反应少，是目前 治疗妇女更年期综合征安全有效的方法，值得临床推广应 用。参考文献1廖二元，超楚生内分泌学（上册）.人民卫生出版 社,2001： 1233-1238.2中华人民共和国卫生部中药新药临床研究指导原则 （第 3 辑）.1997： 3-4.3卫生部继续医学教育委员会组.女性生殖内分泌性激 素补充疗法北京医科大学、中国协和医科大学联合出版 社,1999： 84-90.4郑晓萸.中药新药临床研究指导原则（试行）.中国医 药科技出版社,2002： 246-248.5乐杰妇产科学人民卫生出版社,2004： 349-352.6顾美皎临床妇产科学人民卫生出版社,2001： 1233-1238.7王良岸，吕超.倍美力治疗更年期综合征.广东医 学,1996,17(9)： 598-600.8罗元恺.中医妇科学.科学技术出版社,1986： 86-88.本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF 格式阅读原文”