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1、雌激素替代治疗妇女更年期综合征近期疗效观察【摘要】目的评价雌激素替代治疗妇女更年期综合征的 近期疗效和安全性。方法根据本研究的纳入与排除标准, 选取妇女更年期综合征患者70例,按1 : 1随机分为治疗组 35例和对照组35例,进行随机对照试验。两组病例疗程均 为3个月。结果对总体疗效而言,意向性分析 (intention-to-treat, ITT)结果显示两组总有效率分别为 94.28%、77.15%,方案数据分析(per-protocol populatipn, PP)结果显示两组总有效率分别为100%、83. 33%,疗效差异 均具有统计学意义(PV0. 01)o PP分析显示治疗组经3
2、个月 治疗后在改善Kuppermen积分方面优于对照组(P0. 01) o ITT分析与PP分析结果一致。临床观察中未发现雌激素替代 疗法有何不良反应。结论雌激素替代疗法治疗妇女更年期 综合征安全有效。【关键词】雌激素替代疗法;倍美力;更年期综合征; 随机对照试验更年期指妇女从生育期向老年期过渡的生理转化时期, 介于4060岁之间1 o更年期综合征是指在此时期由于卵 巢功能衰退而引起的下丘脑-垂体-卵巢轴功能障碍,出现一 系列躯体症状的综合征1。目前临床上对该病尚无安全、 特效的治疗手段。我们在临床实践中应用雌激素进行替代治 疗,近期疗效较满意,现将观察结果报告如下。1对象与方法1.1研究对象
3、根据中药新药临床研究指导原则2 中“女性更年期综合征的临床研究指导原则”,参考相关文 献3制定如下标准:1. 1. 1诊断标准年龄4060岁的妇女;主要症状: 潮热出汗;次要症状:失眠、烦躁、心悸、眩晕、疲倦乏 力、性功能障碍、腰痛、泌尿道感染、反复阴道炎等;内 分泌测定可有雌酮(E1)、雌二醇(E2)降低,促卵泡激素 (FSH)、促黄体生成激素(LH)增高。具备上述、项, 参考项即可确诊。1.1.2纳入病例标准 凡符合诊断标准,中医辨证属肾 阴虚且自愿接受治疗,并签署知情同意书者,可作为试验病 例纳入。1. 1.3病例排除标准年龄在40岁以下或60岁以上 者;中医辨证不属肾阴虚者;合并有严重
4、的心、脑、肝、 肾等系统性疾病者;临床症状由其他疾病引起的;未签 署知情同意书者。1.1.4脱落(退出)病例标准 对已被纳入本研究,属于 以下情况之一者,作为脱落病例:受试者依从性差,不能 按时服药治疗;使用其他影响疗效判断的药物或方法; 受试者不愿意继续进行临床试验,主动提出退出者。1.1.5终止试验标准 如半数受试者出现不良反应,或 试验中发现治疗效果太差,甚至无效,不具有临床价值,应 终止试验。1.2试验设计 本研究采用随机数字表法,进行随机对 照临床试验(randomized controlled trial, RCT) o 所有病 例均进行依从性监督,并严格控制各种可变因素,以防止对
5、 疗效观察造成沾染、干扰和误判。1.3干预措施1.3. 1治疗组 西药治疗:谷维素10 mg, 3次/d;维 生素B610 mg, 3次/d; VitE 50 mg, 3次/d;钙尔奇D(苏 州立达制药有限公司生产)1粒/d;失眠者给予安定2. 5 mg, 睡前服。雌激素替代治疗(HRT):倍美力(惠氏制药有限公司 生产),月经的第7天开始服药,1次/d(0. 625 mg),连服 21 d,后5 d加服安宫黄体酮4 mg, 2次/d。中药治疗: 浓缩六味地黄丸(河南宛西制药厂生产),8丸/次,3次/d。1.3.2对照组 除不给予雌激素替代治疗外,其他同治 疗组。两组病例均治疗3个周期(中途得
6、到治愈者可停止治疗) 后评定疗效。在治疗过程中,不得使用其他与试验用药功效 相似的药物或治疗方法。1.4观察指标1.4. 1症状观察 按改良Kuppermen法3进行评价。主 要观察潮热出汗(记4分)、失眠(记1分)、烦躁(记1分)、 心悸(记1分)、眩晕(记2分)、疲倦乏力(记1分)、性功能 障碍(记2分)、腰痛(记1分)、泌尿道感染(记1分)、反复 阴道炎(记1分)等症状。按无、轻度、中度、重度进行分级, 分别给予0、1、2、3分,每项最后得分=指标X强度。1.4.2疗效观察根据中药新药临床研究指导原则 2中“女性更年期综合征的临床研究指导原则”,参考文 献4制定如下疗效判定标准:痊愈:临
7、床症状消失, Kuppermen积分减少$95%,理化检查恢复相应水平。显效: 临床症状明显好转,Kuppermen积分减少W95%、$70%,理 化检查基本恢复相应水平。有效:临床症状有所好转, Kuppermen积分减少W70%、230%,理化检查有所改善。无 效:症状、理化指标等与治疗前相比无好转或恶化, Kuppermen积分减少不足30%。1.4.3观察时间按药物临床试验质量管理规范原 则制定统一病例报告表,治疗前及每治疗1个周期后各记录 1次。1. 5统计分析 总体疗效同时采用意向性分析 (intention-to-treat, ITT)和方案数据分析(per-protocol p
8、opulatipn, PP)。有序分类资料(等级资料)用U检验(M-W 检验),计量资料用成组设计的t检验(方差齐用t检验,方 差不齐用t检验),计数资料用x2检验。双侧检验,P 0. 05),表明两组基线一致,具有可比性(见表1)。在剔除和 脱落的8例中:治疗组3例,其中1例未完成治疗而失访, 2例依从性差予以退出;对照组共5例,分别为2例因缺乏 疗效退出,2例失访,1例依从性差退出。2.3两组病例治疗结束后Kuppermen积分比较(PP)见 表3O从表3可见,治疗组经3个周期治疗后Kuppermen积分 为8. 10土2. 96,对照组的症状积分17. 305. 18,两种比较 差异有统
9、计学意义(PV0.01)。2.4安全性评价 临床观察中,治疗组未发现任何明显 的不良反应,表明雌激素替代治疗妇女更年期综合征安全性 较咼。3讨论更年期综合征也称围绝经期综合征5。绝经是妇女生 命进程中必然发生的生理过程,绝经提示卵巢功能衰退,生 殖能力终止5。围绝经期指围绕绝经的一段时期,包括从 接近绝经出现与绝经有关的内分泌、生物学和临床特征起至 最后1次月经后1年,即绝经过渡期至最后1次月经后1年 5 o由于这一时期妇女卵巢功能减退,垂体功能亢进,分 泌过多的促性腺激素,引起植物神经功能紊乱,从而出现一 系列躯体及精神心理症状,如月经不规则、烘热、潮汗、烦 躁、易怒、心悸、失眠等6。近几十
10、年来,妇女平均寿命延长,到2000年我国已有 1.2亿人口步入60岁以上的人群行列1。流行病学显示约 有75%的妇女会出现程度不一的更年期综合征,其中又有 5%20%妇女症状明显,影响工作及生活,需药物治疗。雌 激素替代治疗(hormone replacement therapy,HRT)对本病 有较好的效果,但长期应用可能带来某些并发症。中医药治 疗本病有独特的优势。本研究即是在西药治疗的基础上,再 结合中药治疗,发挥中西药各自的优势,从而提高疗效并降 低不良反应。倍美力(Premarin)是一种从孕马尿中提取的天然类固 醇雌激素,美国于上个世纪40年代即开始用于绝经期妇女 的治疗。药物分析
11、表明:倍美力含有50%60%硫酸雌酮和 20%35%硫酸乙烯雌酮,0. 625 mg的倍美力效能相当于1. 2 mg的硫酸雌酮或2 mg的戊酸雌二醇7,而且倍美力可降低 血中胆固醇及LDL的浓度而升高HDL的浓度,从而对心脏具 有保护作用7。该药在国内上市已有近10年的时间,因其 能有效地缓解围绝经期的相关症状,作为HRT药物被广泛用 于更年期综合征的治疗。中医学认为,妇女在绝经前后,肾气渐弱,冲任二脉虚 衰,天癸渐竭,月经将断而至绝经,生殖能力降低而至消失。 此本是妇女正常的生理变化,但有些妇女由于各体差异及生 活环境等的影响,不能适应这个阶段的生理过渡,使阴阳二 气不平衡,脏腑气血不相协调
12、,从而出现一系列如月经紊乱、 潮热汗出、心悸失眠、烦躁易怒等证候8。中医学认为本 病以肾虚为主,或偏于阴虚或偏于阳虚,临床上以前者多见, 治疗上宜滋补肝肾8。六味地黄丸与二至丸均为补阴之品, 二药相须,可增强滋养肝肾之效。本研究35例治疗组患者在常规西药及中药治疗的基础 上加以雌激素替代治疗,结果显示经1个周期治疗后,潮热 汗出症状减轻,治疗3个月后,所有症状均明显改善, Kuppermen评分明显下降,与对照组比较在总体疗效、改善 症状等方面差异均有统计学意义(P0.01),表明倍美力治 疗更年期综合征有效。35例患者共计101个服药周期中无明 显不良反应,仅有6例患者在服药期间出现乳房轻微
13、胀痛, 可见该药不良反应少,且为口服,给药方便,大大提高了患 者对该药的接受性。雌激素替代治疗能有效缓解女性更年期综合征的各种 症状,提高绝经后妇女的生活质量,且不良反应少,是目前 治疗妇女更年期综合征安全有效的方法,值得临床推广应 用。参考文献1廖二元,超楚生内分泌学(上册).人民卫生出版 社,2001: 1233-1238.2中华人民共和国卫生部中药新药临床研究指导原则 (第 3 辑).1997: 3-4.3卫生部继续医学教育委员会组.女性生殖内分泌性激 素补充疗法北京医科大学、中国协和医科大学联合出版 社,1999: 84-90.4郑晓萸.中药新药临床研究指导原则(试行).中国医 药科技出版社,2002: 246-248.5乐杰妇产科学人民卫生出版社,2004: 349-352.6顾美皎临床妇产科学人民卫生出版社,2001: 1233-1238.7王良岸,吕超.倍美力治疗更年期综合征.广东医 学,1996,17(9): 598-600.8罗元恺.中医妇科学.科学技术出版社,1986: 86-88.本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF 格式阅读原文”