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1、 西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌期临床试验心脏安全性及护理 【摘要】目的分析和总结西妥昔单抗单药治疗化疗难治性转移性结直肠癌的心脏安全性及护理。方法给予62例受试者每周1次静脉滴注西妥昔单抗；对基线、治疗过程中以及治疗后的心电图（ECG）、常规实验室检查及超敏肌钙蛋白（TNIUltra）的检测和追踪，记录异常ECG、TNIUltra+、心脏不良事件的发生率。结果20例受试者（32.3%）在治疗过程中发生TNIUltra+，最常见的异常ECG为ST段下移，发生率为38.7%，TNIUltra+在3个器官转移以及已接受了4线化疗的受试者中发生率较高；TNIUltra+和异常ECG在治疗后均可恢复正常
2、，多数心脏不良事件为轻度且短暂恢复。结论单药西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌具有心脏安全性，但在推广使用中，仍需加强对药物心脏毒性的监测，并做好相应的护理措施。【关键词】西妥昔单抗；转移性结直肠癌；心脏安全性；护理结直肠癌是临床常见的恶性肿瘤，其5年生存率常低于50%1, 2。西妥昔单抗（Cetuximab，爱必妥）是一种针对EGFR（Epidemic Growth Factor Receptor）细胞外结构的免疫蛋白IgG1的人源化嵌合单抗，可单药应用于对伊立替康、奥沙利铂和氟尿嘧啶耐药的mCRC患者，并帮助重建伊立替康化疗耐药患者的化疗敏感性，于2006年7月22日在国内上市，目前已广泛用于转
3、移性结直肠癌的治疗。心脏毒性是抗肿瘤药物治疗常见不良反应，威胁肿瘤患者的安全及疾病预后3,4。本研究拟通过超敏肌钙蛋白（TNI Ultra）检测和15导联ECG对西妥昔单抗单药作为挽救性治疗化疗难治性mCRC患者的期临床试验中心脏安全性做评估，以描述西妥昔单抗的心脏安全性并探讨相关护理措施。1.对象与方法1.1研究对象经伦理委员会批准，于2014年1月2015年5月共纳入化疗难治性mCRC患者62例。男性40例，女性22例；年龄2675岁，中位年龄54.82岁。纳入标准：18岁；组织学细胞学确诊结肠直肠转移性腺癌，RAS基因野生型；ECOG PS2分；预计生命期限3个月；已经接受过胸腺苷合成酶
4、抑制剂治疗后的疾病进展（临床或放射学判断）或不能耐受含伊立替康和奥沙利铂的化疗方案治疗；5.1年内无有临床意义的心血管疾病或症状；6. 知情同意治疗、检查及随访。1.2方法62例受试者接受西妥昔单抗注射液（Cetuximab，爱必妥，德国默克里昂制药公司，规格为每支50ml:100mg）每周1次单药治疗，首次治疗剂量为400mg/m2BSA，将药物加入0.9%Nacl静脉滴注，起始速度为1ml/min，如无不适逐渐增加至5ml/min，滴注时间2h；后续每周按250mg/m2BSA给药，滴注时间不少于1h，输注前后均用0.9%Nacl冲洗输液管路，以保证足量药液的输注。准确执行推荐的预处理措施
5、，即给药前30分钟肌肉注射苯海拉明40mg、静滴地塞米松10mg加入0.9%氯化钠100ml预防过敏；静滴奥美拉唑60mg加入0.9%氯化钠100ml减少消化道不适症状，滴注过程中给予心电监护至药物滴注结束1h。维持使用西妥昔单抗直至疾病进展、不可难受的药物毒性、严重的方案违背或是受试者退出。1.3数据分析根据NCI-CTCAE（美国国立癌症研究所常见毒性反应标准）4.2版评估心脏不良事件，采用SPSS23.0统计软件及GraphPad Prism 6.0对数据进行录入分析，采用频数和百分比对数据进行统计描述，采用t检验、c2 or Fishers精确检验进行数据分析，0.05。2.结果。2.
6、1心电图变化在基线ECG检测中，有4例受试者出现房性心律失常、2例出现反向T波、1例出现QRS间期延长。在治疗过程中，最常见的异常ECG为ST段压低（全导联或胸导联，压低超过0.05mV），发生率为38.7%（24/62），详见图2-1。其他常见的异常ECG包括房性心律失常、QRS间期延长和反向T波，并无严重的异常ECG（如QT间期延长）发生。在治疗后三个月，除了3例房性心律失常和1例反向T波没有恢复，其他异常ECG均恢复正常，详见表2-1。表2-1西妥昔单抗治疗前、治疗期间及治疗后异常ECG一览（n=62）ECG 表现基线治疗期间治疗后三个月频数（n）百分比（%）频数（n）百分比（%）频数（
7、n）百分比（%）心律失常46.569.734.8PR间期延长0023.200ST段压低002438.700反向T波23.246.511.6QRS间期延长11.658.1002.4心脏不良事件62例受试者在治疗过程中，总共有24例心脏不良事件（AE, Adverse Event）发生，并无类似冠脉综合征、心力衰竭及心源性死亡等严重不良事件（详见表2-3）。除了1例三度胸痛需要给予氧气吸入、持续心电监护及使用硝酸甘油，其他AE均为轻度、不需要临床处理即可恢复。表2-3西妥昔单抗治疗期间主要心脏不良事件一览（n=62）AEs任何分级3/4级频数（n）百分比（%）频数（n）百分比（%）胸痛58.111
8、.6心悸1625.8需要临床处理的心律失常心律失常34.8003.讨论3.1严密监测的必要性西妥昔单抗属于EGFR受体分子靶向药物，临床上对于常见不良反应，如皮肤反应、指甲异常、过敏反应等已有深入了解，但尚未见对心脏毒性的较全面报道4,。本次临床试验中，有32.3%的患者出现超敏肌钙蛋白的升高，38.71%的患者出现异常心电图，38.71%的患者出现心脏AEs，有一例需要临床干预的胸痛，提示西妥昔单抗单药使用时有一定的心脏安全性。结果示，超敏肌钙蛋白的升高在多器官转移以及四线以上mCRC患者中发生频率较高，虽然多线化疗药物的非特异性毒性是否可能增加西妥昔单抗的心脏不良事件发生率尚不清楚，在临床
9、使用药物过程中，mCRC患者的年龄较高因素、器官转移及前期化疗因素均可影响到西妥昔单抗使用过程的心脏安全性，护士作为患者教育者、指导者和权益保护者，有必要以患者治疗安全性及受益程度为出发点，进行严密的监测。4.小结综上所述，西妥昔单抗单药应用于化疗难治性mCRC患者时有一定的心脏安全性，但护理人员应需给予重视，动态关注患者血压、心率、超敏肌钙蛋白、心电图及患者主诉的变化，全程给予心理护理和相应的健康指导，以减少心脏毒性对患者心理及疾病治疗的影响。参考文献：1万德森.结直肠癌流行病学与预防J. 中国中西医结合外科杂志,2011(01): 3-7.2Van Cutsem E，Nordlinger
10、B，Cervantes A. Advanced colorectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for treatmentJ. Ann Oncol,2010,21Suppl 5: v93-v97.3李宁宁，张力西妥昔单抗的抗肿瘤机制及在非小细胞肺癌中应用进展J. 中华内科杂志， 2010 49(7):629-6314 黄雪珍，邹本燕.西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的护理J. 中华护理杂志,2007， 42(2):157-158.5Raschi E, De Ponti F. Cardiovascular toxicity of anticancer-targeted therapy: emerging issues in the era of cardio-oncology. Intern Emerg Med. 2012,7(2):113-131-全文完-
