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1、1,第四节 四环素类(tetracyclines),氢化骈四苯母核，在5、6、7位上取代基不同,2,天然 四环素(tetracycline) 土霉素(oxytetracycline) 金霉素 地美环素 半合成 多西环素 (doxycycline, 强力霉素) 米诺环素(minocycline) 美他环素(methacycline) 甘氨酰四环素类 甘氨米诺环素、甘氨去甲氧环素、替吉环素、替加环素,3,抗菌谱与抗菌作用 广谱 G+菌 G-菌 厌氧菌 支原体 衣原体 立克次氏体 螺旋体 放线菌 阿米巴 对变形杆菌、铜绿假单胞菌、病毒、真菌无效 米诺环素最强，多西环素次之,4,抗菌机制 与核蛋白体3
2、0 S 亚基A位结合，抑制蛋白质合成; 增加细胞膜通透性 低浓度快速抑菌 高浓度杀菌,体内过程 口服：食物、多价阳离子、碱环境，影响吸收 分布广，通过胎盘屏障，米诺环素脑脊液达治疗浓度 肝部分代谢 胆、肾排泄。多西环素代谢物多随粪便排泄,5,临床应用1. 立克次氏体 斑疹伤寒，恙虫病； 2. 支原体 肺炎； 3. 衣原体感染； 4. 螺旋体感染（回归热首选）； 5. 细菌感染: 肉芽肿鞘杆菌、霍乱、布氏菌、 鼠疫、 幽门螺感染首选； 6. 肠内阿米巴病（土霉素）,不良反应 胃肠反应 二重感染 对骨、牙生长的影响 肝损害；光敏反应 肾毒性、前庭反应,6,二重感染 广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌
3、受抑，不 敏感菌(如真菌等) 乘机在体内生长繁殖所造成 的继发感染。,常见疾病 鹅口疮、肠炎白色念珠菌感染 制霉菌素治疗 假膜性肠炎金葡菌或厌氧难辨梭菌 万古霉素或甲硝唑治疗,7,8,第五节 氯霉素,氯霉素(chloramphenicol) 抗 菌 谱 广谱 G+ 、G-、厌氧 菌、立克次氏体、支原体、衣原体、螺旋体 对病毒、真菌、原虫无效 作用机制 与50S亚基结合，抑制蛋白质合成,伤寒杆菌 流感杆菌 副流感杆菌 百日咳杆菌,9,体内过程 脑脊液中浓度高 主要经葡萄糖醛酸结合 经尿排泄，尿浓高,临床应用 1. 感染性脑膜炎、脑脓肿（合用青霉素） 2. 伤寒、副伤寒 3. 眼部微生物感染 4.
4、 厌氧菌感染 5. 立克次氏体、敏感菌所致其他严重感染,10,不良反应 抑制骨髓造血 a. 可逆性血细胞减少 b. 不可逆性再障性贫血 灰婴综合征 其他 过敏反应、二重感染、胃肠反应、视觉、神经精神异常、溶血性贫血（特异质反应）,11,药物相互作用 氯霉素抑制药酶，干扰华法林、苯妥英钠、甲磺丁脲、氯磺丙脲代谢 苯妥英钠、苯巴比妥类、利福平等促进氯霉素代谢 与青霉素合用时不宜同瓶滴注 不宜与大环内酯类、林可霉素类合用,练习题 A 多西环素 B 土霉素 C 米诺环素 D 地美环素 E 氯霉素 1治疗副伤寒用（ ） 2. 作用于核糖体30S亚基，抑制细菌蛋白质合成的是（ ）,12,第37章 抗结核病
5、药,Robert Koch Nobel Prize 1905,13,抗结核病药：,一线药 异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇,二线药 氧氟沙星 环丙沙星 乙硫异烟胺 卷曲霉素 对氨水杨酸 环丝氨酸 阿米卡星 卡那霉素,抗非典型分枝杆菌药 利福布汀 阿奇霉素 克拉霉素 氟喹诺酮类,14,一、）药动学 易吸收； 分布全身组织、体液；穿透力强，入细胞内、纤维空洞和干酪样病灶中； 肝乙酰化代谢，人群有快、慢代谢型； 代谢物及部分原型药经肾排泄；,一、异烟肼(isoniazid, INH) 又名 雷米封（rimifon）,15,1. 强而高选择性繁殖期杀菌，静止期高浓度亦杀菌,二）、抗结核菌作用
6、,2. 透入巨噬细胞、纤维空洞、干酪样病灶,3. 单用易耐药，与他药合用不易耐药,4. 机制：（可能）抑制胞壁分枝菌酸合成; 抑制DNA 合成; 抑制酶活性,16,三）、临床应用,各型结核病 预防或治疗早期轻症肺结核，可单用； 治疗多与其他一线药合用 急性粟粒性肺结核 结核性脑膜炎,增大剂量，必要时静滴,17,四）、不良反应,少、轻，长期应用现 1. 外周神经炎和中枢症状 INH结构似Vit B6 GABA CNS兴奋症状 慢乙酰化多见，用Vit B6 少量预防 2. 肝损害 乙酰化产物单乙酰异烟肼（肝毒性） 快乙酰化多见，定期复查肝功能,18,二、利福平(rifampin),抗菌 谱：广谱，
7、分枝杆菌、G+、G-菌、病毒、衣原体 作用机制：抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。抑菌和杀菌 耐药性： RNA多聚酶 亚单位（靶位）突变,19,体内过程 饭前服吸收快、完全 穿透力强，分布广 去乙酰化代谢 肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢 主要从胆汁排泄 分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色,20,临床应用 各型结核病 联用 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道感染 局部: 沙眼、急性结膜炎、病毒性角膜炎,不良反应 胃肠反应 肝损害 少数人出现 致畸胎作用 孕期禁用,21,其他抗结核药,22,联合用药 一般：二联 异烟肼 + 利福平 严重：三联 异烟肼 + 利福平 + 吡嗪酰胺 合用Vit B6 、保肝药物,用 药 原 则,早期用药 血供丰富，结核菌代谢旺盛,坚持全疗程规律用药 短程疗法（强化疗法）6月 如2HRZ/4HR方案,23,掌握：异烟肼、利福平抗结核作用特点、主要不良反应 。 熟悉：乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺等的抗结核作用特点 及主要不良反应,本章要求,24,练习题,1有癫痫或精神病史的结核病患者应慎用（ ） A 异烟肼 B 利福平 C 乙胺丁醇 D 吡嗪酰胺 E 对氨基水杨酸 2直接影响敏感菌RNA合成的抗菌药是（ ） A 诺氟沙星 B 万古霉素 C 吡嗪酰胺 D 甲哌力复霉素 E 阿米卡星,
