牡蛎提取物的生物 活性研究胡国栋 2011.10.18前言牡蛎, 俗称生蚝、蛎黄、海蛎子等, 全世 界已知有100多种, 我国沿海有20多种, 现已 人工养殖的主要有近江牡蛎Ostrea rivularis、 长牡蛎Ostrea gigas、褶牡蛎Ostrea plicatula和太 平洋牡蛎Crassostrea gigas 等（陈惠源等，2005 ）牡蛎肉味鲜美, 营养丰富, 素有“海底牛 奶”之美称, 是沿海一种重要的海洋经济贝类 牡蛎提取物(JCOE) 是以全牡蛎为原料,采 用特殊方法分离提取的一种混合物的简称 目前,常用的有牡蛎醇提取物和牡蛎水提 取物经越来越多的研究发现，牡蛎提取物 (JCOE) 具有多种生物学活性，如防治肝脏 疾病、提高免疫力、抗肿瘤作用等这些 生物学活性无不与人类的生活息息相关， 已引起了众多研究者的关注研究现状1、防治肝脏疾病2、增强免疫功能3、抗肿瘤作用4、抗氧化作用5、对骨代谢紊乱的防治6、对心血管的保护作用7、对动物高血糖形成的保护作用8、体外放射增敏作用防治肝脏疾病范建高等报道，JOCE在适当减轻造模大 鼠体重的同时，还会显著降低血脂和肝组织 脂肪含量，并显著改善肝组织病理学变化。
何冬宁等研究了牡蛎对大剂量四氯化碳 (CCL4) 致小鼠急性肝损伤作用结果表明， 牡蛎可明显抑制CCL4 引起的小鼠血清谷丙 转氨酶(SGPT) 、谷草转氨酶(SGOT) 升高、 肝糖元含量降低、肝脂质过氧化物(LPO) 的过量产生， 并能使组织形态学上的肝细胞 变性、坏死得到明显的减少和改善，肝细 胞再生活跃表明JCOE 对肝脏有较好的保 护作用杨勇进等采用给予酒精灌胃制造酒精性 肝损伤模型的方法对75只♂Wistar大鼠进行 了实验研究结果表明，JOCE可以有效地 降低由酒精引起的IL-17、TNF-α及转氨酶的 升高，有明显的保肝降酶的作用增强免疫功能1997年，A Achour等通过JCOE对外周血单 核细胞（PBMCs ）激活的影响这一实验研究 发现，在含有牡蛎提取物而缺乏白介素- 2 (IL – 2) 的血清中培养PBMCs ,免疫细胞不能被激 活然而,在经JCOE和IL - 2 处理1 周的正常受 试对象的PBMCs 培养物中, T 细胞增殖明显高 于仅用IL - 2 而无JCOE 处理的控制组,并且在 有JCOE 存在的条件下,PBMCs 培养3～7 d 就能 达到最大活性,提示JCOE 对IL - 2 活性发挥具 有积极的促进作用,其机制可能与其诱导IL - 2 活化与αIL - 2 受体(CD25 ) 的增加有关。
蔡冰娜等以牡蛎肽为蛋白源，研制获得 牡蛎肽肠内营养制剂，检测血液生化指标 和脏器系数进行营养评定，采用小鼠脾淋 巴细胞转化试验、碳粒廓清试验、乳酸脱 氢酶测定法研究了其对免疫功能的影响发 现，牡蛎肽肠内营养制剂可以维持小鼠正 常生理生化功能，能明显增强小鼠的细胞 免疫和NK细胞活性，低剂量组能增强小鼠 的巨噬细胞吞噬功能表明牡蛎肽肠内营 养制剂对小鼠具有提高机体免疫的作用张冬青等以牡蛎提取物连续胃饲小鼠 15d(10~30mg／d)，小鼠外周血杀伤细胞 （NK）活性显著增加对环磷酰胺所诱 发的免疫低反应，牡蛎提取物有回复和缓 解作用，使已降低的总T细胞(T)、T辅助 细胞(Th）、Th／T抑制细胞（Ts）及琳 巴细胞增殖完全同复到正常对照水平， NK活性虽未达正常值，但也有明显回升 (pH<0.01)表明牡蛎提取液有正向免疫 调节功能抗肿瘤作用胡雪琼等报道，其采用四氮唑蓝还原法 (MTT法)研究粗提物 SG1对人宫颈癌细胞 (Hela 细胞)的体外抗肿瘤活性，结果显示： 500µg/mL剂量组与µg/mL剂量组48h时的抑 制率分别为43.1％(P<0.05)，55.8％(P<0.05) ，近江牡蛎糖胺聚糖粗提物SG1具有较明显 的抗肿瘤活性，存在一定的量效关系。
王颖等报道 ,JCOE具有增强宿主免疫功能、 抑制肿瘤细胞的生长试验以每天0.2ml（ 20mg）剂量的JCOE连续10d胃饲HAC，(接种 小鼠肝癌细胞株）的Balb/c小鼠，发现宿主因 荷瘤而下降的免疫指标，包括总T细胞数，T 辅助细胞（Th）和T抑制细胞（Ts）百分比， 丝裂原诱发的淋巴细胞转化强度和NK细胞的 杀伤活性均明显回升瘤重亦较对照组明显减轻(P<0 .01 ) ， 宿主成活期延长 用相 同剂 量的杜蛎提取液胃饲长有人结肠癌的裸鼠共 l 5 d，发现肿瘤体积明显减少为对照的44.6% (P<0.01)结 果提示杜蛎提取物可能通过增强 宿主免疫功能，特别是其 中天然杀伤细胞活 性而抑制肿瘤生长李鹏等采用酸抽提、凝胶柱层析等方法 ，从牡蛎体内分离提取到牡蛎天然活性多 肽组分BPO-1，以姜黄素和六亚甲基双乙酰 胺（HMBA）处理组为平行对照，流式细胞 仪检测细胞周期变化及以免疫细胞化学方 法检测相关癌基因、抑癌基因表达变化 结果发现BPO-1能有效抑制BGC一823细胞 增殖活动，出现亚G1-期细胞，细胞进入凋 亡现象这表明BPO-l对胃癌细胞具有显著 的诱导凋亡作用。
抗氧化作用吴海涛等研究了低温条件下制备牡蛎水 提液体外抗氧化特性，及牡蛎水提液清除 二苯代苦味酰自由基( DPPH· ) 、Feton体系 产生的羟基自由基( ·OH) 、邻苯三酚自氧 化体系产生的超氧阴离子 自由基( O2-·) 的 能力 ，以 Fe2+诱发脂蛋白PUFA过氧化体系 研究牡蛎水提液的抗氧化活性结果表 明 ，牡蛎水提液具有较强的清除自由基能 力 ，并有一定的抗脂质过氧化作用对骨代谢紊乱的防治苏开鑫等将40只3月龄Sprague- Dawley（SD ）大鼠, 随机分成年龄对照组 ( A 组 )、泼尼松 组 ( B组 )、低剂量牡蛎组 ( C组 )、高剂量牡蛎 组 ( D 组 ) A 组灌生理盐水4 mg·kg-1·d-1，B 组予 4 mg·kg-1·d-1泼尼松灌胃， C组灌胃给予 牡蛎肉提取物 5mg·kg-1·d-1+ 醋酸泼尼松4 mg·kg-1·d-1，D组给予牡蛎肉提取物 10mg·kg- 1·d-1+醋酸泼尼松 4 mg·kg-1·d-1，共 90d实验结束后，处死全部大鼠，取尺骨和血清做生化 指标测定结果发现泼尼松可致大鼠尺骨羟脯氨酸 的含量减少，骨钙、骨磷、骨锌、骨铁的 含量显著降低；血钙显著升高， 碱性磷酸 酶含量降低。
牡蛎提取物可提高大鼠骨钙 、骨磷、骨锌、骨铁含量；使血钙降低恢复 正常，碱性磷酸酶浓度升高，各项指标均接近正 常对照组水平，且高剂量组比低剂量组效果更明 显表明牡蛎肉提取物可以有效防治泼尼松引起 的骨代谢紊乱对心血管的保护作用刘赛等为研究牡蛎提取物对动脉粥样硬 化的抑制作用及其可能的作用机制，通过 建立高脂食铒性鹌鹑动脉粥样硬化模型 ，观察了牡蛎提取物预防用药对血清脂质(酶 法) 、载脂蛋白(免疫比浊法) 、血浆超氧化 物歧化酶和脂过氧化物丙二醛(微量快速法) 的影响 ，并对主动脉、冠状动脉和肝脏进 行肉眼和光镜组织学检查结果发现 ，牡蛎提取物10g/kg胃内连续给药8周后，鹌鹑 主动脉、冠状动脉内膜动脉粥样硬化斑块 形成的程度明显减轻，于动脉粥样硬化造型4周时测定血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B分别为 17.47±0.78、1.16±0.35、10. 94±3.17mmol/L和2.47±0.78g/L ，均较模 型组明显减少( P< 0.05， P< 0.01) 于动 脉粥样硬化造型8周后血浆总胆固醇、甘 油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B 水平仍明显低于模型组( P< 0.05 ， P< 0.01) ，心肌及主动脉壁中的总胆固醇 和甘油三酯含量显著降低 ,血清中超氧化 物歧化酶升高。
结果表明 ，牡蛎提取物 具有调血脂、抗动脉粥样硬化作用，其 作用机制与抑制脂质过氧化损伤有关对动物高血糖形成的保护作用王世华等预先给小鼠牡蛎提取物灌胃， 连续 4 周，然后腹腔注射四氧嘧啶，观察 牡蛎提取物对小鼠血糖、体重、胸腺、脾 脏重量的影响结果发现牡蛎提取物可显 著减低由四氧嘧啶所致的小鼠血糖升高的 幅度( P< 0.01) ， 增加小鼠免疫器官的重量( P< 0.05) ；对正常小鼠血糖无明显影响这 表明牡蛎提取物对四氧嘧啶所致小鼠血糖 升高有显著的保护作用体外放射增敏作用放射增敏剂指的是药物单独使用时对 癌细胞无毒性，而与放射线合并使用时可 促进射线的杀伤力任何药物在鉴定其是 否有放射增敏能力时，先应排除自身的细 胞毒作用曹弃元等将鲜活牡蛎肉提取物 和牡蛎肉干粉水溶液以 1/ 100～1/ 800 比例 加到人鼻咽癌细胞株培养液内培养 15～16 h 细胞接受2 Gyγ射线照射，继续培养56～ 72 h ，观察细胞克隆形成率结果发现，在排除了药物细胞素作用 后(1/ 100～1/200) ，2 种牡蛎制剂均有明显 的强化γ射线杀灭癌细胞的效应，放射增敏 率达 34.5 %～52.6 % ，而放射前给药基本无 增敏作用。
结果表明JCOE的增敏机制可能 是阻断癌细胞被放射线损伤后 DNA自身的 修复功能 ,使射线造成的 DNA 损伤不可逆 转。