T/ACCEM XXXX20255AA附录A（资料性）沙棘黄酮含量检测方法表A.1给出沙棘黄酮含量检测方法表 A.1 沙棘黄酮含量检测方法应用领域提取物类型总黄酮含量检测推荐值范围（以芦丁计，mg/g）检测方法药品领域原料药400HPLC 法制剂中间体（如片剂中间体）350保健食品领域胶囊/片剂用提取物200HPLC 法（首选），UV 法（备选）口服液用提取物180化妆品领域面膜液用提取物120HPLC 法（首选），UV 法（备选）精华/面霜用提取物150功能性食品原料领域固体饮料用提取物160HPLC 法（首选），UV 法（备选）代餐粉用提取物140通用原料未加工沙棘黄酮提取物200-300（常规级）300-500（高纯度级）HPLC 法T/ACCEM XXXX20256BB附录B（资料性）沙棘黄酮主要活性成分结构式表表B.1给出了沙棘黄酮主要活性成分结构式表表 B.1 沙棘黄酮主要活性成分结构式表成分类别具体成分名称化学结构式（简化表述）主要存在部位黄酮醇类-苷元槲皮素(Quercetin)CHO，结构含 3 个羟基（3-OH、5-OH、7-OH）及 3,4-二羟基苯环沙棘果肉、果渣黄酮醇类-苷元山奈酚(Kaempferol)CHO，结构含 3 个羟基（3-OH、5-OH、7-OH）及 4-羟基苯环沙棘果肉黄酮醇类-苷元异鼠李素(Isorhamnetin)CHO，结构含 3 个羟基（3-OH、5-OH、7-OH）及 3-甲氧基、4-羟基苯环沙棘果渣黄酮醇类-糖苷槲皮素-3-0-葡萄糖苷槲皮素 3 位羟基与葡萄糖通过-1,4糖苷键连接，分子式 CHO沙棘果肉黄酮醇类-糖苷异鼠李素-3-0-芸香糖苷异鼠李素 3 位羟基与芸香糖（葡萄糖+鼠李糖）通过糖苷键连接，分子式CHO沙棘果渣黄烷酮类儿茶素(Catechin)CHO，结构含 2-苯基苯并二氢吡喃环，3-OH、5-OH、7-OH 及 3,4-二羟基苯环沙棘果肉黄烷酮类表儿茶素(Epicatechin)儿茶素的立体异构体，2 位羟基构型为顺式，分子式 CHO沙棘果肉其他黄酮类芦丁(Rutin)槲皮素 3 位羟基与芸香糖连接，分子式CHO，又名维生素 P沙棘果渣其他黄酮类金丝桃苷(Hyperoside)槲皮素 3 位羟基与半乳糖通过糖苷键连接，分子式 CHO沙棘果肉酰化黄酮糖苷类咖啡酰基槲皮素-3-0-葡萄糖苷槲皮素-3-O-葡萄糖苷的葡萄糖 6位羟基与咖啡酸通过酯键连接，分子式CHO沙棘果渣T/ACCEM XXXX20257CC附录C（资料性）沙棘黄酮功效试验表C.1给出了沙棘黄酮功效试验。
表 C.1 沙棘黄酮功效试验功效类别试验类型试验对象试验方法降血脂动物试验SD大鼠（高脂血症模型）将 SD 大鼠随机分为正常对照组、高脂模型组、沙棘黄酮低剂量组（100mg/kgd）、沙棘黄酮中剂量组（200mg/kg d）、沙棘黄酮高剂量组（400mg/kgd），灌胃给药 4 周检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）含量及卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）活性抗动脉粥样硬化动物试验新西兰兔（动脉粥样硬化模型，高脂饲料联合维生素 D3 腹腔注射建立）将模型兔随机分为模型对照组、沙棘黄酮组（300mg/kgd，灌胃）、阳性药物组（辛伐他汀，10mg/kgd，灌胃），给药 12 周检测血清氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）含量，观察主动脉粥样硬化斑块面积，检测血管内皮细胞损伤相关指标（内皮素-1、一氧化氮）抗心肌缺血及心律失常动物试验昆明小鼠（心肌缺血模型：腹腔注射异丙肾上腺素建立；心律失常模型：静脉注射乌头碱建立）1.抗心肌缺血：小鼠分为正常对照组、模型对照组、沙棘黄酮组（200mg/kgd，灌胃，连续 7d），检测心肌梗死面积，测定心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量2.抗心律失常：小鼠分为对照组、沙棘黄酮组（150mg/kgd，灌胃，连续 5d），静脉注射乌头碱，记录心律失常出现时间、持续时间降血压动物试验自发性高血压大鼠（SHR）将 SHR 随机分为模型对照组、沙棘黄酮低剂量组（150mg/kgd）、沙棘黄酮高剂量组（300mg/kgd），灌胃给药 8 周，设正常血压 Wistar 大鼠为正常对照组。
每周测量大鼠尾动脉收缩压、舒张压，检测主动脉中膜厚度及主动脉内单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）表达水平抗氧化动物试验ICR小鼠（衰老模型，D-半乳糖腹腔注射建立）将小鼠分为正常对照组、模型对照组、沙棘黄酮组（250mg/kgd，灌胃，连续 6 周）检测血清、肝组织、肾组织中 SOD、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）活性及 MDA 含量，检测诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、单胺氧化酶（MAO）活性免疫系统调节动物试验昆明小鼠（正常小鼠及免疫抑制模型小鼠，免疫抑制模型：腹腔注射环磷酰胺建立）1.正常小鼠：分为对照组、沙棘黄酮组（200mg/kgd，灌胃，连续 10d），检测腹腔巨噬细胞吞噬功能、脾淋巴细胞增殖能力、血清溶血素水平2.免疫抑制模型小鼠：分为模型对照组、沙棘黄酮组（200mg/kgd，灌胃，连续 10d），检测上述相同免疫指标抗胃溃疡动物试验SD大鼠（胃溃疡模型，幽门结扎法或无水乙醇灌胃法建立）将大鼠分为正常对照组、模型对照组、沙棘黄酮低剂量组（100mg/kg d）、沙棘黄酮高剂量组（200mg/kgd），灌胃给药 7d 后建立模型，24h 后检测胃溃T/ACCEM XXXX20258功效类别试验类型试验对象试验方法疡指数，测定胃黏膜血流量，检测胃黏膜组织中前列腺素 E2（PGE2）含量抗胃溃疡临床试验胃溃疡患者（符合胃溃疡诊断标准，幽门螺杆菌阴性，80 例，随机分试验组50 例、对照组 30 例）试验组在常规饮食调理基础上，每日服用沙棘黄酮制剂（含沙棘黄酮 180mg），对照组仅进行常规饮食调理，连续干预 8 周。
通过胃镜检查评估胃溃疡愈合情况，记录胃痛、反酸等症状改善情况促进消化动物试验昆明小鼠（正常小鼠及消化不良模型小鼠，消化不良模型：灌胃复方地芬诺酯建立）1.正常小鼠：分为对照组、沙棘黄酮组（150mg/kgd，灌胃，连续 7d），检测胃排空率、小肠推进率2.消化不良模型小鼠：分为模型对照组、沙棘黄酮组（150mg/kgd，灌胃，连续 7d），检测上述消化功能指标抑制细胞生长和转移动物试验裸鼠（人肝癌 HepG2 细胞移植瘤模型）将人肝癌 HepG2 细胞接种于裸鼠右侧腋窝皮下建立移植瘤模型，待肿瘤体积达 100mm 左右，将裸鼠随机分为模型对照组、沙棘黄酮低剂量组（100mg/kgd，腹腔注射）、沙棘黄酮高剂量组（200mg/kgd，腹腔注射），给药 3 周测量肿瘤体积、重量，计算肿瘤抑制率，检测肿瘤组织中凋亡相关蛋白（Bax、Bcl-2）表达止咳平喘动物试验豚鼠（哮喘模型，卵清蛋白致敏和激发建立）将豚鼠分为正常对照组、模型对照组、沙棘黄酮组（250mg/kgd，灌胃，连续 14d）、阳性药物组（氨茶碱，50mg/kgd，灌胃，连续 14d）检测豚鼠引喘潜伏期，测定支气管肺泡灌洗液中炎症因子（白细胞介素-4、干扰素-）水平，观察肺组织病理变化保护肝肾动物试验SD 大鼠（肝损伤模型：腹腔注射四氯化碳建立；肾损伤模型：静脉注射阿霉素建立）1.肝损伤模型：分为模型对照组、沙棘黄酮组（200mg/kgd，灌胃，连续 10d），检测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）活性，肝组织中转化生长因子 1（TGF-1）表达，内源性硫化氢水平2.肾损伤模型：分为模型对照组、沙棘黄酮组（200mg/kgd，灌胃，连续 10d），检测血清肌酐、尿素氮含量，肾组织病理损伤程度防辐射动物试验昆明小鼠（辐射损伤模型，60Co射线全身照射建立）将小鼠分为正常对照组、辐射模型对照组、沙棘黄酮组（200mg/kgd，灌胃，照射前 3d 开始给药，连续 14d）。
检测小鼠外周血白细胞计数、骨髓有核细胞计数，观察皮肤组织病理变化（表皮厚度、炎症浸润），检测皮肤组织中氧化应激指标（SOD 活性、MDA 含量）临床试验长期接触低剂量辐射人群（放射科医护人员，60 例，随机分试验组 35 例、对照组 25 例）试验组每日服用沙棘黄酮制剂（含沙棘黄酮150mg），对照组服用安慰剂，连续服用 6 个月检测试验前后外周血白细胞、红细胞、血小板计数，检测血清氧化应激指标（SOD 活性、MDA 含量），记录皮肤干燥、脱屑等不适症状发生情况注1：所有临床试验均遵循赫尔辛基宣言，经伦理委员会批准（批件号均在参考文献中注明），受试者均签署知情同意书；注2：动物试验均通过动物伦理审查，符合GB/T 35892的要求；注3：试验结果数据均为“均值 标准差”，统计分析采用t检验或方差分析，P0.05 为差异有统计学意义。