单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,,,*,,,,,,,,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,,,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,,,*,,,,,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,,,*,第,20,章 解热镇痛抗炎药,,Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs,,第20章 解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analg,【目的要求】,1,．掌握解热镇痛抗炎药的药理作用与机制，常见的不良反应；药物分类；掌握阿司匹林和对乙酰氨基酚药理作用、临床应用和不良反应；,2,．熟悉其他药物的作用特点和应用；,3,．了解抗痛风药目的要求】1．掌握解热镇痛抗炎药的药理作用与机制，常见的不,Antipyretic analgesics,Antipyretic analgesics are a group of heterogeneous substances including acidic (nonsteroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs) and nonacidic (paracetamol, pyrazolinones) drugs.,Moreover, various selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors with improved gastrointestinal tolerability as compared with conventional NSAIDs have been established for symptomatic pain treatment in recent years.,Antipyretic analgesicsAntipyre,,第一节 概 述,解热镇痛抗炎药,是一类具有解热镇痛，且大多数具有抗炎抗风湿作用的药物，又称,非甾体类抗炎药,(,non – steroidal anti –inflammatory drugs, NSAIDs),，,也称,阿司匹林类药物,。
化学结构属于不同类别，但有相似的作用及不良反应，因作用机制相同第一节 概 述解热镇痛抗炎药是一类具有解热镇痛，且大多数,【Mechanism of Action】,抑制环加氧酶,(COX),，减少体内前列腺素,(PGs),的合成PGs,是一类局部激素，参与机体发热、炎症、血栓形成等多种生理、病理过程人体各组织细胞均可合成，因,PGs,是在细胞膜磷脂基础上合成的Synthesis & Action of PGs】,【Mechanism of Action】抑制环加氧酶(CO,膜磷脂,花生四烯酸,LOX,白三烯,支气管收缩,,,血管通透性↑,COX,,TXA,2,(,血小板,),PGE,2,(,脑,,,炎症,,,胃,),PGI,2,,(,血管壁,),,,PGD,2,, PGF,2,pc,聚集↑,,,缩血管,致热,,,致痛,,,致炎,,,胃酸↓,,,胃粘液↑,pc,聚集↓,,,扩血管,(,致炎,),PLA,2,(,磷脂酶,A2,),环内过氧化物,,(,一,),NSAIDs,LOX:,脂肪氧合酶,膜磷脂花生四烯酸LOX白三烯支气管收缩, COX TXA2(,人卫版药理学第8版-020章-解热镇痛抗炎课件,人卫版药理学第8版-020章-解热镇痛抗炎课件,【Action】,,解热，镇痛，抗炎，抗血小板聚集,,【Side Reaction】,,胃肠反应，凝血障碍，过敏反应,COX,两种同工酶,,COX-1,COX-2,(--),不良反应,（,--,）,治疗作用,【Action】 解热，镇痛，抗炎，抗血小板聚集COX,人卫版药理学第8版-020章-解热镇痛抗炎课件,【Common Action & Clinical Uses】,1.,解热 → 发热,,机制：,抑制中枢,PG,合成,特点,:,（,1,）只降低发热者体温,,,,对正常体温无影响；,（,2,）对注射,PG,所致发热无效。
Common Action & Clinical Uses,发热机制,与,NSAIDs,解热机制,外源性致热源,(,病原体、细菌内毒素等,),↓,粒细胞,↓,内热原,(,细胞因子如,IL-1,、,IL-6,、,TNF,等）,↓,中枢,PG,合成增加,↓,体温调节中枢,↓,体温升高,(,发热,),(—),NSAIDs,↓,发热机制与NSAIDs解热机制外源性致热源(病原体、细菌内毒,【Common Action & Clinical Uses】,,2.,镇痛 → 慢性钝痛,机制,:,,主要抑制外周,PG,合成特点,:,(1),作用部位在外周；,,(2),作用强度中等；,,(3),无镇静、致欣快、耐受、成瘾,,(4),对慢性钝痛效果好，,对急性锐痛、内脏绞痛无效Common Action & Clinical Uses,,组织损伤、炎症或过敏,,↓,化学物质的生成和释放,,组织胺、缓激肽,PG,,（,PGE1,、,PGE2,、,PGF2α,）,,,感觉神经末梢,↓,疼痛,痛觉增敏,致痛,（,—,）,,致痛,NSAIDs,↓,PGs,的致痛作用,及,NSAIDs,的镇痛作用,↓,↓,组织损伤、炎症或过敏痛觉,【Common Action & Clinical Uses】,3.,抗炎、抗风湿 → 活动性风湿病,,,类湿性关节炎,,机制,:,,抑制炎症反应时,PG,合成；,抑制某些细胞粘附分子活性表达。
特点,:,,只缓解症状，不能根治，,不完全阻止炎症发展及并发症产生Common Action & Clinical Uses,炎症反应与,NSAIDs,抗炎,机制,,,,,,,,,NSAIDs,协同作用,（,—,）,组胺、缓激肽、,5-HT,等释放,PG,合成增加,非特异性致炎物质和抗原,扩张血管、毛细血管通透性↑,致痛,扩血管、毛细血管通透性↑,痛觉增敏、致痛,,炎症反应,（红、肿、热、痛 ）,↓,↓,↓,↓,↓,↓,↓,炎症反应与NSAIDs抗炎机制,第二节 常用的解热镇痛抗炎药,（一）按结构分类：,,1.,水杨酸类,2.,苯胺类,3.,吡唑酮类,,4.,吲哚基和茚基乙酸类,5.,其他类,（二）按对,COX,选择性分类,:,,,1.,选择性,COX-2,抑制药,:,,塞来昔布，罗非昔布,,,尼美舒利,,2.,非选择性,COX,抑制药：,阿司匹林 等,第二节 常用的解热镇痛抗炎药（一）按结构分类：,,一、水杨酸类,阿司匹林（,aspirin,,乙酰水杨酸,),【Action & Uses】,,1.,解热,,,镇痛：,,中等剂量,0.3-0.6 g/d,2.,抗炎抗风湿,(,首选,),：,需大剂量,3-5g/d,(PGE,2,↓,，,PGI,2,↓),3.,抗血小板聚集,(,抗血栓,)→,防止血栓性疾病,机制：,,抑制,COX,，使,TXA,2,合成↓,注意：小剂量,(50-100mg/d),，大剂量,PGI,2,↓,一、水杨酸类 阿司匹林（aspi,【Adverse Reaction & Caution】,1.,胃肠道反应,:,,刺激胃粘膜；,PGE2,合成↓；,高浓度刺激,CTZ,。
注意：,①饭后,/,饭时口服； ②肠溶片,③同服抗酸药,/,米索前列醇；④溃疡病禁用,,2.,凝血障碍：,抑制,pc,聚集；竞争对抗,VitK,,注意：,,① 观察；②,,VitK,对抗；,③ 禁用于出血倾向Adverse Reaction & Caution】1.,【Adverse Reaction & Caution】,3.,过敏反应：,白三烯等↑所致注意：,① 询问过敏史 ②及时处理,③ 禁用于哮喘、鼻息肉、荨麻疹,,4.,水杨酸反应：,剂量,>5g/d,中毒反应,,注意：,① 避免过量 ② 碱化尿液,,,5.Reye,综合症：,病毒感染的儿童禁用6.,影响肾功：,老年心肝肾功↓者易发生Adverse Reaction & Caution】 3,人卫版药理学第8版-020章-解热镇痛抗炎课件,,【Drug Interaction】,1.,竞争血浆蛋白,→,香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、苯巴比妥、苯妥英钠、糖皮质激素,作用↑2.,竞争肾小管分泌,→甲氨喋呤、,呋塞米、丙戊酸钠等弱碱性药物血浓度,↑Drug Interaction】1.竞争血浆蛋白→香豆,,二、苯胺类,,对乙酰氨基酚,(acetaminophen,,又名,扑热息痛,paracetamol),,1.,解热镇痛同阿司匹林,,,无抗炎抗风湿,,,,不影响凝血。
2.,胃肠刺激小,,,大剂量致高铁血红蛋白症、溶血、肝毒性,(,羟基化产物所致,),二、苯胺类 对乙酰氨基酚(acetamin,人卫版药理学第8版-020章-解热镇痛抗炎课件,三、吡唑酮类,保泰松（,phenylbutazone,),，,羟基保泰松,(,oxyphenbutazone,),,1.,蛋白结合率高，抗炎抗风湿强，解热弱；,2.,主要用于风湿类风湿，强直性脊柱炎；,4.,不良反应多，现少用三、吡唑酮类保泰松（phenylbutazone)，,四、吲哚基和茚基乙酸类,吲哚美辛,(indomethacin,,消炎痛,),【Action & Uses】,1.,是,最强的,PG,合成酶抑制药,之一；,2.,解热、镇痛、抗炎抗风湿强，但不良反应多而严重；,4.,只用于其他药物不能耐受,/,疗效不显者四、吲哚基和茚基乙酸类吲哚美辛(indomethacin,,【Adverse Reaction & Caution】,1.,胃肠反应及急性胰腺炎：,消化性溃疡禁用2.,中枢神经系统反应：,25%-50%,前额痛、眩晕、偶致精神失常3.,骨髓抑制：,粒细胞↓、血小板↓、再障4.,过敏反应：,皮疹、支气管哮喘。
哮喘禁用Adverse Reaction & Caution】1.,舒林酸（,sulindac,）,1.,解热、镇痛、抗炎作用较弱、持久,(,效力＜吲哚美辛，但＞阿司匹林）,2.,适应症同吲哚美辛,;,3.,胃肠反应、肾毒性及中枢反应发生率低舒林酸（sulindac）1.解热、镇痛、抗炎作用较弱、持久,四、其他类,双氯芬酸,(diclofenac),吡罗昔康,(piroxicam,,炎痛喜康,),美洛昔康,(meloxicam),布洛芬,(ibuprofen),酮洛芬,(ketoprofen),萘普生,(naproxen),萘丁美酮,(nabumetone),四、其他类双氯芬酸(diclofenac),双氯芬酸：,解热、镇痛、抗炎强，副作用小；,用于风湿类风湿、术后痛、痛经布洛芬、酮洛芬、非诺洛芬：,抗炎、解热、镇痛明显，胃肠道反应轻，,主用于类风湿及骨关节炎吡罗昔康,(piroxicam),：,,抑制,COX,的效力同吲哚美辛，,抗风湿疗效同,ASP,及吲哚美辛，不良反应少美洛昔康,(meloxicam),：,抑制,COX-2,强，抗炎强，副作用小双氯芬酸：解热、镇痛、抗炎强，副作用小；,选择性,COX-2,抑制药,:,塞来昔布,(celecoxib),抑制,COX-2,的作用较,COX-1,高,375,倍，不影响,TXA,2,合成，可,抑制,PGI,2,合成,；,用于风湿、类风湿、骨关节炎；也用于术后痛、牙痛、痛经,;,胃肠反应轻，可致,肾损害,；,血栓倾向慎用，磺胺药过敏者禁用。
选择性COX-2抑制药:塞来昔布(celecoxib),,罗非昔布,(rofecoxib),,主用于治疗骨关节炎，胃肠反应轻尼美舒利,( nimesulide),新型非有机酸类；,用于类风湿、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经；,胃肠反应少而轻微罗非昔布(rofecoxib) 主用于治疗骨关节炎，胃,抗痛风药,1.,抑制尿酸的生成药：,别嘌醇,2.,促进尿酸排泄药：,丙磺舒、磺吡酮,3.,抑制痛风炎症药：,秋水仙碱、皮质激素、,NSAIDs,（消炎痛、羟基保泰松、炎痛喜康、布洛芬等）,抗痛风药1.抑制尿酸的生成药：别嘌醇,,思考题,简述阿司匹林的作用应用、作用机制、不良反应及用药注意比较阿司匹林与吗啡的镇痛作用阿司匹林的降温作用与氯丙嗪有何不同,?,阿司匹林抗血栓的机制是什么,?,为何应小剂量应用,?,简述扑热息痛、消炎痛、布洛芬、吡罗昔康、塞来昔布、尼美舒利特点简述抗痛风药的分类及主要作用机制思考题 简述阿司匹林的作用应用、作用机制、不良反应及用药注,。