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1、,掌握氯丙嗪、碳酸锂、丙咪嗪的作用、应用、不良反应、禁忌证及用药护理。,了解泰尔登、氟哌啶醇、五氟利多、氯氮平的作做用特点。,课堂目标,精神失常 psychiatric disorders,由多种原因引起的精神活动障碍,表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍,抗精神失常药,抗精神病药,抗躁狂症药,抗抑郁症药,抗焦虑症药,抗精神病药(antipsychotic drugs),精神分裂症: 多巴胺功能亢进 DA受体拮抗剂 治疗精神分裂症和躁狂症,抗精神病药分类,吩噻嗪类(phenothiazines),硫杂蒽类(thioxanthenes),丁酰苯类(butyrophenones),
2、其他药物,氯丙嗪(冬眠灵wintermin),体内过程 药理作用及机制 临床用途 不良反应 禁忌症,吸收 不规则,首过效应明 显,个体差异大 分布 全身各组织。脑中浓度 可达血浆的10倍, 代谢和排泄 肝脏代谢,肾脏 排泄,阻断DA受体、受体和M受体 中枢神经系统 植物神经系统 内分泌系统,治疗精神病 止吐和治疗顽固性呃逆 人工冬眠疗法,一般反应 内分泌系统 锥体外系反应 过敏反应 其他:药源性精神异常惊厥与癫痫等 急性中毒:昏睡,休克, 抢救时升压宜用去甲肾上腺素,与中枢抑制药合用,减量 癫痫史者禁用 青光眼、昏迷患者、严重肝功能损害者禁用 伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎用,中枢神经系
3、统作用,镇静安定作用 抗精神病作用 镇吐作用 对体温的调节,机理: 阻断 中脑一边缘通路D2 中脑一皮质通路D2,镇吐作用强,对各种原因引起的呕吐(除晕动病外)有效. 机理:小剂量阻断延髓催吐化学感受区D2 大量直接抑制呕吐中枢 抗呃逆,降温特点: 体温随外界环境变化而变化 能降低发热者体温,也能降低正常体温., 受体阻断作用: 血管扩张,血压下降; 抑制血管运动中枢和直接扩张血管. M受体阻断作用: 大剂量可引起口干,便秘, 视力模糊.,植物神经系统作用,内分泌系统作用,阻断丘脑下部结节-漏斗通路中的D2受体 减少下丘脑释放催乳素抑制因子 乳房肿大 及溢乳 抑制促性腺激素释放激素分泌 月经紊
4、乱和排卵 迟 抑制促皮质激素和生长激素的分泌 治疗巨人症,治疗精神病,主要用于治疗1型精神分裂症 躁狂症和其它精神病伴有兴奋和妄想者等.,植物神经系统,氯丙嗪可用于各种原因呕吐,对晕动病呕吐无效. 顽固性呃逆,止吐和治疗顽固性呃逆,植物神经系统,与异丙嗪、哌替啶等合用, 产生冬眠深睡 状态. 用于严重创伤,感染性休克,高热惊厥,甲 亢危象等的辅助治疗.,低温麻醉和人工冬眠,一般反应,中枢抑制作用;如头晕、嗜睡、乏力等 M受体阻断效应:口干. 便秘. 视力模糊. 受体阻断效应:体位性低血压.鼻塞.心动过 速等 局部刺激性:深部肌注,静注可致静脉炎,内分泌系统,乳房肿大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等
5、。,椎体外系反应,用药过程中出现 帕金森综合征(最常见) 静坐不能 急性肌张力障碍 原因:阻断黑质-纹状体通路中的D2受体,胆碱能神经功能相对占优势。 治疗:减量或停药,抗胆碱治疗(安坦或东莨菪碱)而不能用左旋多巴治疗,椎体外系反应,长期用药出现 迟发生运动障碍 治疗:抗胆碱药反加重症状 机理:DA受体向上调节,硫杂蒽类,氯丙硫蒽 (chlorprothixene 泰尔登tardan),特 点 镇静作用比氯丙嗪强; 具有抗焦虑作用 用 途 主要用于精神分裂症,尤其对抑郁和更年 期抑郁症效果好,丁酰苯类,氟哌啶醇 (haloperidol),特 点 抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系反应很强 镇静
6、、降压作用弱 用途 常用于各型精神分裂症、躁狂症.也用于止吐、持续性呃逆,其他抗精神病药物,五氟利多(penfluridol) 长效 慢性;锥体外系反应多 舒必利(sulpiride) “药物电休克”之称;锥体外系反应较少 氯氮平(clozapine) 特点:起效快、作用强、选择性强,且几乎没有 锥体外系不良反应,抗躁狂抑郁症药 antimanic and antidepressive drugs,病 因:脑内单胺类功能失调 NA功能亢进为躁狂 NA功能不足则为抑郁 共同的生化基础:5-HT缺乏,抗抑郁症药,丙咪嗪 (imipramine米帕明),药理作用 中枢神经系统 正常人:头晕、嗜睡、乏
7、力 抑郁病人:精神振奋、情绪高涨 机 制 抑制突触前膜对NA及5-HT再摄取,升高突触间隙NA及5-HT浓度,抗抑郁症药,丙咪嗪 (imipramine米帕明),药理作用 植物神经系统 阻断M受体,阿托品样作用 心血管系统 血压下降,心律失常,抗抑郁症药,丙咪嗪 (imipramine米帕明),临床应用 内源性、反应性及更年期等各型抑郁症首选药 遗尿症 焦虑和恐怖症 起效缓慢,不能作为应急药,抗抑郁症药,丙咪嗪 (imipramine米帕明),不良反应 抗胆碱作用 心血管系统 其它: 中枢神经系统反应、过敏反应,抗躁狂症药,碳酸锂 (lithiumcarbonate),体内过程 吸收快,显效慢: 自肾排泄:排泄 慢,增加钠摄入 可促进其排泄,抗躁狂症药,碳酸锂 (lithiumcarbonate),药理作用 抗躁狂作用 正常人:影响小躁狂症患者:言语、行为恢复正常 机 制 抑制脑内NA和DA释放,促进其再摄取减少突触间隙NA浓度 抑制肌醇磷酸酶,抗躁狂症药,碳酸锂 (lithiumcarbonate),临床应用 躁狂症 精神分裂症的兴奋躁动状态: +抗精神病药,抗躁狂症药,碳酸锂 (lithiumcarbonate),不良反应 安全范围小 轻度:恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤 中毒 脑病综合征:意识障碍、深反射亢进、共济失调、震颤 解救:立即停药,静滴生理盐水,