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1、,张永贵 ,作用于消化系统药物,提纲,含义：主要是调节或改善消化系统功能的药,药物分类：,第一节 抗消化性溃疡药 抗酸药 抑制胃酸分泌药 增强胃粘膜功能药物 抗幽门螺杆菌药物,第二节 消化功能调节药 助消化药 止吐药与胃肠促动药 止泻药与吸附药 泻药 利胆药,第一节 抗消化性溃疡药,消化性溃疡：是由于胃酸分泌过多，胃肠道黏膜防御能力降低所造成胃和十二指肠的慢性溃疡。 抗消化性溃疡药：能减少胃酸分泌，增强胃肠道黏膜防御能力的药物。,消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，发病率约10%，男女，具有自然缓解和反复发作的特点。 临床主要症状：反酸、嗳气、周期性上腹部疼痛。 发病机制：损伤胃肠粘
2、膜的攻击因子增强或防御因子减弱所致。,溃疡病的发病机制,攻击因子增强 防御因子受损,胃酸、胃蛋白酶,幽门螺旋杆菌,遗传因素 吸烟、饮酒、药物等,粘液分泌 HCO3-的分泌 胃黏膜等,两者失衡,攻击因子 胃酸过多（Ach 胃泌素、 组胺受体） 幽门螺旋杆菌 胃蛋白酶原 遗传因素 吸烟、药物,临床对抗溃疡药的要求,1、缓解症状 （疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热） 2、治愈率高（现已达90%） 3、防止复发和并发症 4、免除药物的副反应 5、价廉易得,抗消化性溃疡药分类,一.抗酸药:氢氧化铝、三硅酸镁 二.抑制胃酸分泌药 M受体阻断药:哌仑西平 H2受体阻断药:西咪替丁、雷尼替丁 胃壁细胞H+泵抑制
3、药：奥美拉唑、雷贝拉唑、 兰索美拉唑、埃索拉做等 胃泌素受体阻断药:丙谷胺 三.增强胃粘膜功能药物：前列腺素衍生物 、 硫糖铝、枸橼酸铋钾 四.抗幽门螺杆菌药物：阿莫西林、甲硝唑等,一、抗酸药,药理作用 弱碱性物质，中和胃酸 用药目的: 降低胃蛋白酶活性 胃黏膜出血时间明显缩短 胃酸减少可使幽门紧张度降低,而缓解 因幽门痉挛引起的疼痛. 临床应用 主要用于胃、十二指肠溃疡病及胃酸分泌过多症的辅助治疗 理想的抗酸药应具备的特点：作用迅速、持久不吸收 不产气 不引起腹泻及便秘 对黏膜及溃疡面有保护及收敛作用,传统的抗酸药: 碳酸氢钠、碳酸钙、 氧化镁、氢氧化铝,缺点：副作用较大 疗效不确切,传统抗
4、酸药的副作用,碳酸氢钠 增加钠、碱负担，胃胀，嗳气 碳酸钙 便泌、高钙血症 氧化镁 腹泻 氢氧化铝 便泌、防碍磷的吸收,常见复方制剂 胃舒平：由氢氧化铝、三硅酸镁和颠茄流浸膏组成。具有中和胃酸、保护溃疡面和解除平滑肌痉挛作用。 胃得乐：由碳酸镁、碳酸氢钠、次硝酸铋和大黄组成。具有中和胃酸、保护溃疡面和抗幽门螺杆菌作用。,抗酸药比较,- 药名 特点 副作用 - 氢氧化铝 不产生CO2 胃排空减慢 收敛 便秘 - 氢氧化镁 反应迅速 腹泻 高镁血症 - 碳酸钙 作用快、强 嗳气、腹涨 - 复方制剂（复方氢氧化铝）：作用增强、 副作用减少,二、抑制胃酸分泌药,胃酸的分泌需要三个环节： 胃壁细胞受体（
5、M、H2、胃泌素）兴奋 激活腺苷酸环化酶，使细胞内环腺苷酸水平增加 激活壁细胞的质子泵（ H+-K+-ATP酶）,将H+泵出,胃酸分泌机制：,胃部的壁细胞底-边膜,组胺受体 （H2-R）,乙酰胆碱受体 （Ach-R）,胃泌素受体 （G-R）,第二信使cAMP或Ca2+增加,刺激向细胞内传递,激活胃质子泵（H+/K+-ATP酶）发挥作用,H+与 K+交换， H+从胞内泵向胃腔,HCl（胃酸的主要成份）,1、H2受体拮抗剂,2、抗胆碱能药物,4、质子泵抑制剂,与Cl+结合,介导,3、抗胃泌素药,MR,H2R,GR,H+、K+-ATP酶,H+,K+,奥 美 拉 唑 ,壁细胞,哌仑西平,Ach,西咪替
6、丁,丙谷胺,Hist,Gast,胃酸分泌过程及抑制胃酸分泌药作用部位,胃酸形成的最后环节,胃腔,Ca2+,Ca2+,cAMP,1、H2受体阻断药,作用与机制 阻断H2受体，抑制基础胃酸分泌 抑制胃泌素及M受体，抑制胃酸分泌 应用 溃疡病患者用药后能缓解症状，促进溃疡愈合 具有反跳现象 常用药物 西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁 尼扎替丁、罗沙替丁、依可替丁。,西咪替丁,药理作用: 阻断 H2 receptor 基础、夜间胃酸分泌 *临床应用 缓解溃疡病症状，促进溃疡愈合 主要用于胃及十二指肠溃疡、胃酸分泌过 多症,对十二指肠溃疡效果好, 不良反应: 较多,1中枢神经系统： 头痛、眩晕、语言不清和
7、幻觉等，肾功能不良的老年患者应用较大 剂量时，可出现精神紊乱甚至昏迷。 2消化系统： 恶心、呕吐、腹泻和便秘等。 3造血系统： 少数患者有粒细胞缺乏和再生 障碍性贫血。 4其他： 抗雄性激素作用，男性有乳腺增 生，女性患者可发生溢乳症。,西咪替丁,能选择性抑制H2受体，竞争性阻滞组胺与H2受体结合，明显抑制组胺、五肽胃泌素和氨甲酰胆碱刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃蛋白酶的活性，但对促胃泌素及性激素的分泌无影响。抑制胃酸分泌，对胃黏膜有保护作用，用于治疗十二指肠溃疡、良性溃疡病、返流性食管炎、手术后溃疡等。,雷尼替丁,H2 受体拮抗药，能抑制各种刺激引起的胃酸和胃蛋白酶分泌，具有止血作用。用
8、于胃及十二指肠溃疡、胃泌素瘤、返流性食管炎、出血性胃炎等。,法莫替丁,2、H+-K+-ATP酶抑制药,作用与机制 与H+-K+-ATP 酶的巯基共价结合，使酶失去活性，不可逆地抑制H+泵功能 对幽门螺杆菌有抑制作用 临床应用 消化道溃疡、Hp感染、反流性食道炎等,奥美拉唑(omeprazole,洛赛克,losec ）,作用 抑制胃酸分泌 对药物、应激所致的胃黏膜损伤有预防保护作用 有对抗幽门螺杆菌作用 临床应用 消化道溃疡、Hp感染、反流性食道炎等 用药时应注意 抑制肝药酶，延长苯妥英钠、地西泮、华法林的消除 长期服用者，应定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生,临床用途,omeprazole可用于十二
9、指肠溃疡的治疗，对cimetidine或ranitidine治疗无效的卓-艾综合症患者也有效。 一般认为，omeprazole比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、速度快、不良反应少。自1997年， omeprazole的销售额在世界抗溃疡药市场中超过了排名第一的ranitidine ，跃居首位。,副作用,由于omeprazole是不可逆质子泵抑制剂，长期使用，会诱发胃窦反馈机制，导致高胃泌素血症。长期处于这种状态，有可能在胃体中引起内分泌细胞的增生，形成类癌。因此，这类药物在临床上不宜长期连续使用。,于是人们开始研究可逆型质子泵抑制剂，20世纪80年代以来，不断有这方面的报道，已有化合物进入三期
10、临床，但至今没有上市的产品。,3、M受体阻断药,作用与机制 阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌 阻断Ach对胃黏膜中的嗜铬细胞、G细胞上的M受体的激动作用，减少组胺和胃泌素的释放，间接减少胃酸的分泌。 解痉作用 常用药物 阿托品：选择性差，不良反应多 哌仑西平：主要阻断M1受体，用于治疗胃、十二指肠溃疡 替仑西平：与哌仑西平相似，作用较强，持续时间长,哌仑西平 对引起胃酸分泌的M1 受体亲和力较高，对唾液腺、平滑肌、心房的M 胆碱受体亲和力低，治疗剂量仅抑制胃酸分泌；同时减少组胺和胃泌素的释放。不易通过血脑屏障，无中枢作用。主要治疗消化性溃疡，愈合率为70%94%。,4、 胃泌素受体阻断药
11、,丙谷胺（proglumide） 化学结构与胃泌素相似，竞争受体 减少胃酸分泌 促进粘液合成,丙谷胺,药理作用 抑制促胃液素受体抑制胃酸分泌 增加胃黏液己糖胺量提高胃黏膜屏障作用 临床应用 胃和十二指肠溃疡及胃炎(现已少用）,细胞屏障由胃黏膜细胞顶部的细胞膜和细胞间隙紧密连接组成，有抵抗胃酸、胃蛋白酶的作用。 黏液-HCO3- 盐屏障在胃黏膜表面形成具有保护作用的黏液不动层，防止胃酸、胃蛋白酶损伤胃黏膜。 当胃黏膜屏障功能受损时，可导致溃疡发作。胃黏膜保护药能增强胃黏膜的屏障功能，主要用于消化性溃疡的治疗,三、增强胃粘膜屏障功能的药物,米索前列醇（misoprostol） 抑制基础胃酸分泌 促
12、进粘液和HCO3-分泌 促进受损上皮细胞重建和增殖 增加胃粘膜的血流量 恩前列素（enprostil） 特点：作用持续时间较长,临床应用 非甾体抗炎药（NSAIDS）所致胃黏膜损伤、溃疡（复发率较高） 不良反应 腹泻、腹痛(30%) 流产(子宫收缩 ）,孕妇,增强胃粘膜屏障的药物（续）,硫糖铝 与胃黏膜的粘蛋白结合，形成保护膜 促进粘膜合成前列腺素E2 增强生长因子的作用 抑制Hp的繁殖,硫糖铝作用机制 溃疡面形成保护膜(in an acid environment) 阻止黏膜损伤 +促进溃疡愈合 刺激局部 PG合成、释放，吸附EGF在溃疡处 吸收胃蛋白酶和胆汁酸,餐前空腹服用,Antacid
13、+sucralfate within 30min,给药注意事项:,硫糖铝（Sucralfate） 硫酸蔗糖 + 氢氧化铝,EGF,PG,*结合溃疡面纤维蛋白，形成保护膜（酸性环境）,枸橼酸铋钾 抑制胃蛋白酶活性 促进粘膜合成前列腺素 抑制Hp的致病作用,增强胃粘膜屏障的药物（续）,四、抗幽门螺杆菌（Hp）药,Hp为革兰氏阴性厌氧菌，是慢性胃窦炎的主要病原体，能产生有害物质如酶和细胞毒素，分解粘液，引起组织炎症。杀灭Hp是控制和根治Hp阳性溃疡病的主要手段。Hp在体外对多种抗菌药非常敏感，但体内单用一种药物几乎无效。,幽 门 螺 杆 菌,1.抗溃疡药 含铋制剂、H+-K+-ATP酶抑制剂、硫糖铝
14、 2.抗菌药 阿莫西林、庆大霉素,药物分类,临床上常用克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮、庆大霉素等2-3种药联用与1种质子泵抑制药或铋剂同时应用，组成三联或四联疗法。,抗生素: 阿莫西林 /克拉霉素,联合用药,抑制胃酸分泌药 + 阿莫西林 /克拉霉素,H.pylori,eg: omeprazole-clarithromycin- amoxicillin (2周),H.pylori 感染治愈率 (75%),H.pylori 根除率 溃疡复发率,第二节 消化功能调节药,一、助消化药 能增强消化机能，促进食欲的药物。 多为消化液中成分或是促进消化液分泌的药物。 主要用于消化道分泌功能减弱或消化不良等。,- - - 药名 药理作用 临床应用 稀盐酸-
