抗精神失常药hcz

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1、抗精神失常药,郑州大学基础医学院药理教研室 黄晨征,P152,,精神障碍袭向现代人,10月10日是世界精神卫生日 “承担共同责任，促进精神健康”,健康体格 + 健康心理,正常情绪,愉快-高兴-欣快-欢喜-狂喜 愤怒-暴怒 沮丧-伤感-忧愁-悲哀-悲痛 害怕-恐惧-恐怖 紧张-惊慌,病理情绪,躁狂 偏执 敌对 抑郁 焦虑 惊恐,精神失常 (psychiatric disorders),最常见的为精神分裂症，其次有躁狂症,抑郁症和焦虑症 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常,第一节 抗精神病药,主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状,精神分裂症 是以思维

2、、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：,脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下,精神分裂症的病因学说,黑质纹状体 2.中脑边缘叶 3.中脑皮质 4.结节漏斗,DA能神经通路,DA能神经通路及主要功能,黑质纹状体 调控锥体外系运动功能,中脑皮层 调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力 中脑边缘叶 调控情绪和感情表达活动,据DA受体与G蛋白的耦联关系和信号转导表现 的特性，DA受体分为D1样和D2样受体。 D1样受体通过GS蛋白介导，激活AC，脑内cAMP升高； D2样受体通过Gi蛋白介导

3、，抑制AC，脑内cAMP减少。,DA受体,药理学特征： D1、 D5 D1 样受体 D2、D3、D4 D2样受体 黑质纹状体通路： D1 样受体,D2样受体中的D2、D3 型（阻断可致锥体外反应） 中脑-皮质和中脑-边缘通路： D2样受体（与精神分裂症有关） 结节漏斗通路： D2样受体中的D2型,抗精神病药作用机制,D2,三环类抗精神病药 吩噻嗪类 ：氯丙嗪 硫杂蒽类 ：氯丙硫蒽 非三环类抗精神病药 丁酰苯类 ：氟哌啶醇 其他类 :五氟利多 舒必利等,抗精神病药分类,一、吩噻嗪类,氯丙嗪 chlorpromazine 冬眠灵 wintermine,1948年，Laborit术前使用氯丙嗪,镇静

4、作用明显、出现无意识的淡漠状态,1952,Deniker 将氯丙嗪用于精神分裂症患者,精神分裂症状明显好转,氯丙嗪抗精神失常的发展史,体内过程,氯丙嗪,DA受体（D2D1）：抗精神病,M-受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难、 视力模糊等）,阻断脑内多巴胺受体 抗精神病作用机理，长期应用产生不良反应的基础,-阻断的受体,药理作用,1.中枢神经系统作用：,（1）抗精神病作用：,(-)中脑-边缘叶和中脑-皮质通路D2R,神经安定作用,治疗精神分裂症,治疗神经官能症,精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理,（2）镇吐作用：,小剂量：（-）CTZ D2-

5、 R 大剂量：（-）呕吐中枢,a.止吐：对多种原因所至呕吐均有效 但对晕动病呕吐无效,b.治疗顽固性呃逆,镇吐作用强大,（3）对体温调节的影响：,(-)下丘脑体温调节中枢，抑制下丘脑体温调节中枢，使其调节失灵，机体随环境温度变化而变化,降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人 体温（注意与解热镇痛药比较）,2.植物神经系统作用：,（1）(-)-R ：扩血管、降BP 体位性低血压(易产生耐受性),（2）(-)M-R：阿托品样作用 （口干、便秘、排尿困难等副作用）,3.内分泌系统作用：,(-)结节-漏斗通路D2 - R,1. 精神分裂症 2. 呕吐和顽固性呃逆 3. 低温麻醉与人工冬眠,临床应

6、用,b. 对急性患者效果显著，对慢性疗效差,a. 对精神分裂症主要用于型， 对型疗效差甚至加重病情,c. 不能根治，需长期用药甚至终生治疗,1. 精神分裂症,本章述及药物大多对对型疗效好， 型疗效差/无效,2. 呕吐和顽固性呃逆,a. 多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及 各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐,b. 对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效， 前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕,3. 人工冬眠,严重创伤、感染性休克、高热惊厥,1. 常见不良反应： 中枢抑制：嗜睡、淡漠、无力 M受体阻断：口干、便秘、视力模糊 受体阻断：血压下降，直立性低血压,不良反应,2.椎体外系反应,（1）急性椎体外

7、系 运动障碍,帕金森氏综合症 急性肌张力障碍 静坐不能,由于阻断黑质、纹状体中的DA受体,原因：阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进 治疗：苯海索（安坦）,肌张力增高,面具脸,动作迟缓,肌震颤,流涎,病人张口,伸舌,斜颈,呼吸运动障碍,患者坐立不安,反复徘徊,（2）迟发性运动障碍：,代偿性DA受体数目、敏感性 反馈性突触前膜DA释放 ,黑质纹状体通路,DA能神经功能 Ach能神经功能,原因,表现不自主,节律性刻板运动,出现口-舌-颊三联症，病人吸吮，舐舌，咀嚼,3. 急性中毒反应: 一次服用大量氯丙嗪,抢救：洗胃、对症处理、中枢兴奋药、严重者进行血透，升压应用NA(不用AD),症状：昏睡、血

8、压下降至休克，心肌损害，昏迷至死,禁忌证: 癫痫,昏迷,肝功能不全者,4.精神异常：意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、 躁动、消极、抑郁、幻觉等 5.惊厥与癫痫 6.过敏反应: 皮疹,皮炎,肝细胞内微胆管阻塞性黄疸 7.心血管和内分泌系统反应 直立性低血压处理：对症治疗，升压,抗精神病药的作用,阻断D2受体,抗精神病药,抗精神病作用,体位性低血压,口干、便秘、视力模糊,阻断受体,阻断M受体,结节漏斗通路,黒质-纹状体通路,中脑-皮质通路,中脑-边缘系统通路,催乳素增高，促性腺激素减少，促皮质激素减少，垂体生长激素减少,锥体外系综合症：运动不能；静坐不能；急性肌张力障碍，迟发性运动障碍,药理作用三足立

9、 中枢自主内分泌 安定镇吐强降温 阻断、M、D 用于型分裂症 冬眠呕吐和呃逆,氯丙嗪歌诀,其他吩噻嗪类药物,二.硫杂蒽类 氯普噻吨,三.丁酰苯类 氟哌啶醇,与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用,选择性阻断D2受体，抗精神病作用强,四.氯氮平 属苯二氮卓类,特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的 5-HT、DA受体。,几无锥体外系不良反应,不良反应：粒细胞缺乏（检测血象）,氯丙嗪 卡马西平, 丙戊酸钠 碳酸锂,第二节 抗躁狂症药,发病机理：“单胺”学说-脑组织5-HT 脑NA：躁狂-情绪高涨，联想敏捷，活动增多 脑NA：抑郁-情绪低落，闷坐不语，自罪自责,碳酸锂 （Lithium carbona

10、te）,抗躁狂作用：治疗量对正常人的精神行为影响小，可使躁狂症患者言语、行为恢复正常,机制：(-)脑内NA及DA释放,(+)摄取,突触间隙NA浓度,临床应用,1.躁狂症：急性、轻度躁狂。 2.躁狂抑郁症：躁狂和抑郁交替发作。至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物 3.精神分裂症的兴奋躁动状态:与抗精神病药合用有协同作用,不良反应,1. 轻度毒性症状：恶心, 呕吐, 细微震颤 2. 中枢症状：精神紊乱，反射亢进, 共济失调, 明显震颤，昏迷, 死亡,安全范围小,治疗浓度：0.8-1.5 mmol/L 2 mmol/L 中毒,Li+ 的理化性质与Na+ 类似 中毒时输入NaCl 可加速L

11、i+ 的排泄,WHO统计，全世界抑郁症的发病率约为11（男5.8 ，女9.5 ），患者共达3.4亿 WHO、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，约15的抑郁症患者最终以自杀了结一生；中国每年有20万人以自杀方式结束自己的生命，其中80的自杀者患有抑郁症,第三节 抗抑郁药,典型症状（三主症） 情绪低落、压抑、郁闷 兴趣减退、愉快感缺失 精力缺乏、注意力不集中,抑郁症的临床表现,无助：感觉孤立无援，别人帮助无济于事 无望：对现在和未来都没有希望甚至绝望 无价值：自己所作事情甚至存在对自己、他人和社会都毫无价值,三无无助、无望、无价值,自责：过分责备自己或夸大过失和错误 自罪：毫无根据认为自己有严

12、重过失或错误，甚至坚信犯了罪恶，对不起所有人，应受惩罚赎罪 自杀：自觉的以结束自己生命为目的的行为,48,三自症状自责、自罪、自杀,“单胺”学说-脑组织5-HT 脑NA：抑郁-情绪低落、寡语、运动迟缓、丧失社会交往能力、自杀等,发病机理,非选择性单胺再摄取抑制药三环类抗抑郁药,NA再摄取抑制药,5-HT再摄取抑制药,丙米嗪（imipramine，米帕明 ）,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,抗抑郁药分类,三环类抗抑郁药 -丙米嗪 imipramine,1. 中枢神经系统： 正常人: 安静、嗜睡、头晕、困倦 抑郁病人：精神振奋，情绪高涨

13、，,机制：抑制突触前膜对去甲肾上腺素（NA）及5-羟色胺的再摄取,2. 植物神经系统：阻断M受体 阿托品样作用 3. 心血管系统：抑制多种心血管反射，易致低血压及心律失常,临床应用,1.治疗抑郁症:治疗内源性,更年期抑郁症 反应性抑郁症 2.遗尿症 3.焦虑和恐怖症,起效缓慢，连续用药2-3周后才见效,不能作为应急药物应用，对于有严重自杀倾向的病人，应加用其它措施防治,抗胆碱作用：口干、便秘、尿潴留、视力模糊、眼内压 升高等，前列腺肥大及青光眼患者禁用 心血管系统：体位性低血压、心动过速、心律失常和传 导阻滞 中枢神经系统：嗜睡、乏力、头痛、幻觉、肌肉震颤、 共济失调 其它：偶见皮疹、粒细胞减

14、少及黄疸等过敏反应，还可 引起原因不明的出汗；过量引起急性中毒，出现高热、 高血压、惊厥、昏迷,不良反应,强效选择性NA摄取抑制药 轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症 起效迅速,NA再摄取抑制药,-地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,5-HT再摄取抑制药,-氟西汀（amitriptyline，百忧解）,全球处方量最大的抗抑郁药,脑内5-HT缺乏为主的抑郁症,不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与三环类相仿或略优,抗躁狂抑郁症药的比较,抗抑郁症药,代表药: 米帕明,机制:(-)突触前膜对NA及5-HT 再摄取间隙NA浓度,不良反应: 阿托品样副作用， 心血管系统副作用,安全范围窄 轻度毒性症状 CNS 症状中毒时,(-)脑内NA及DA释放，并(+),摄取 间隙NA浓度,碳酸锂,抗躁狂症药,思 考 题,1、氯丙嗪的药理作用和临床应用有哪些？,2、氯丙嗪的锥体外系不良反应有哪些？,THANK YOU,