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1、本次授课内容,第二章 临床生物化学实验诊断 第二节 蛋白质代谢检查 血清总蛋白、清蛋白和清蛋白、球蛋白比值测定 血清蛋白电泳 血清前清蛋白测定 C-反应蛋白测定 第三节 脂质代谢检查 概述 血清总胆固醇测定 三酰甘油测定 高密度脂蛋白胆固醇测定 低密度脂蛋白胆固醇测定、 载脂蛋白测定 第四节 糖代谢检查 空腹血糖 口服葡萄糖耐量试验 血清胰岛素和C肽测定 糖化血红蛋白测定 糖代谢紊乱检测项目的选择与应用,第二节 蛋白质代谢检查,血清总蛋白、清蛋白和清蛋白与球蛋白比值测定 血清蛋白电泳 血清前清蛋白测定 C-反应蛋白,血清总蛋白、清蛋白和清蛋白/球蛋白 比值测定,血清总蛋白（TP）和清蛋白（AL
2、B）是反映肝脏合成功能的重要指标，清蛋白是正常人体血清中的主要蛋白质组分，由总蛋白含量减去清蛋白含量，即为球蛋白（GLB）含量，球蛋白是多种蛋白质的混合物，其中包括含量较多的免疫球蛋白和补体、多种糖蛋白、金属结合蛋白、多种脂蛋白和酶类。 球蛋白与机体免疫功能及血浆黏度密切相关。根据清蛋白与球蛋白的量，可计算出清蛋白与球蛋白的比（A/G）。,参考范围,本教材：正常成人：TP 60-80 g/L ALB 40-55 g/L GLO 20-30 g/L A/G (1.5-2.5):1 2013.8.1执行国家卫生行业标准 健康成人： TP: 65-85 g/L ALB: 40-55 g/L GLO:
3、 20-40 g/L A/G: 1.2-2.4：1 新生儿、老年人：TP、ALB可略低于正常成人。,临床意义,1.血清TP及ALB :见于各种原因的血液浓缩、肾上腺皮质功能减退等，临床较少见。 2.血清TP及ALB,TP60g/L或ALB40g/L称为低蛋白血症或低清蛋白血症,当ALB25g/L时,临床出现严重水肿和胸腹水。常见于： （1）肝细胞损害：亚急性重症肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌等; （2）营养不良：蛋白质摄入不足、消化吸收不良； （3）蛋白丢失过多：肾病综合症、蛋白丢失性肠病、严重烧伤、急性大失血等； （4）消耗增加：重症结核、甲亢、恶性肿瘤等慢性消耗性疾病。 （5)血清水分增加。
4、,3.血清TP及GLO 高蛋白血症:TP80g/L；高球蛋白血症:GLO35g/L； 常见于：慢性肝病，如自免肝、慢活肝、肝硬化、慢性酒精肝、原发性胆汁性肝硬化等； M蛋白血症:多发性骨髓瘤、淋巴瘤、原发性巨球蛋白血症等; 自身免疫性疾病:系统性红斑狼疮、风湿热、类风湿性关节炎等; 慢性炎症与慢性感染:结核病、疟疾、麻风病、慢性血吸虫病等。,4.血清GLO ，见于： 生理性减少：婴幼儿 免疫功能抑制:长期应用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂； 先天性低球蛋白血症：少见。 5.A/G倒置 ：当 A/G1时称为倒置，见于： 清蛋白降低或球蛋白增高，例如严重肝损伤及M蛋白血症等。,血清蛋白电泳,原理：碱性
5、环境中（PH8.6）血清蛋白质均带负电荷，在电场中均会向阳极泳动，蛋白质颗粒大小、等电点及所负带电荷不同，在电场中泳动速度也不同。临床主要应用醋纤膜电泳、琼脂糖凝胶电泳。血清蛋白经电泳后，从阳极开始依次为清蛋白、1球蛋白、2球蛋白、球蛋白和球蛋白五个区带，结果常用光密度计扫描图来表示。,参考范围,ALB：0.62-.071 1 ：0.03-0.04 2 ：0.06-0.10 ：0.07-0.11 ： 0.09-0.18,临床意义,1.肝脏疾病 急性及轻症肝炎时电泳结果多无异常。 慢性肝病：慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌时，清蛋白降低，1、2、球蛋白也有减少倾向，球蛋白增加，在慢性活动性肝炎和失代偿
6、的肝硬化增加尤为显著，典型者出现-桥。 2.M蛋白血症： 多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症等，清蛋白浓度降低，单克隆球蛋白明显增高。大部分患者在区带、区带或与区带之间可见结构均一、基底窄、峰高尖的M蛋白区带。,3.肾病综合征、糖尿病肾病：清蛋白降低，2 及球蛋白增高，球蛋白不变或相对降低。 4.其他 急性时相蛋白增高时，可表现在1或 2球蛋白增高；结缔组织病伴有多克隆球蛋 白增高；先天性低丙种球蛋白血症球蛋白降低 ;蛋白丢失性肠病表现为清蛋白及球蛋白降低 ,2球蛋白则增高。,血清前清蛋白测定,前清蛋白(PA)由肝细胞合成,是一种载体蛋白,分子量较清蛋白小,半衰期较其他血浆蛋白短(约2天), 能
7、更早期地反映肝细胞损害。 参考范围：成人：280-360mg/L 临床意义： 1.降低见于： （1）营养不良、慢性感染、晚期恶性肿瘤。 （2）肝胆系统疾病 2.增高见于：合成增多或分解减少。,C-反应蛋白测定,C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)是一种能与肺炎链球菌C 多糖反应形成复合物的急性时相反应蛋白,是血清中的非抗体 性蛋白质,在感染、物理损伤、缺血和坏死等情况下,受损组织 可释放多种细胞因子，刺激肝和上皮细胞合成大量CRP。 参考范围：0.068-8.2mg/L 临床意义： (1)急性疾病后6h CRP升高，48h达高峰，24h后减低。例如：损 伤、感染等，可作
8、为感染和和冠心病的诊断指标。 (2)评价疾病的活动度和疗效监控 (3)器官移植排斥反应时,CRP持续升高。 (4)超敏C-反应蛋白:采用较敏感的方法检测较低浓度的C-反应蛋白，用于冠心病和动脉粥样硬化的诊断和风险评估。,第三节 脂质代谢检查,概述 血清总胆固醇测定 三酰甘油测定 高密度脂蛋白胆固醇测定 低密度脂蛋白胆固醇测定、 载脂蛋白测定,概述,血脂:指血清(浆)中脂类物质的总称,主要包括： 总胆固醇(total cholesterol，TC)、 甘油三酯(triglyceride，TG)、 磷脂 (phospholipid，PL) 游离脂肪酸(free fatty acid，FFA)等。
9、TC是游离胆固醇（free cholesterol，FC)和胆固醇酯 (cholesterol ester，CE)的总和。 血脂来源：消化道吸收、体内合成和体内组织中运转。 影响因素：饮食、环境和机体生理状态影响血脂含量。,概述,脂蛋白:CHOL和TG与特殊蛋白质和PL之间通过疏水键相互作用,脂蛋白为水溶性,可稳定的分散在血浆中。超速离心法依据颗粒大小和密度差异分为四类： 乳糜微粒(CM）-TG 极低密度脂蛋白(VLDL)-,TG 低密度脂蛋白(LDL）-CHO 高密度脂蛋白(HDL)-CHO 其中LDL还可分成中间密度脂蛋白(intermediate density lipoprotein,
10、IDL)和脂蛋白(a) lipoprotein(a),LP-(a)。,概述,载脂蛋白:脂蛋白中的蛋白质部分称为载脂蛋白(Apo)。已确认的载脂蛋白有5-7类，20余种:ApoA 、A 、B、C、C、C、D和E等。常用的主要有apoA和apoB 。,血清胆固醇测定,血清总胆固醇（total cholesterol，TC) 参考范围：合适水平：5.17 mmol/L 临界水平：5.17-6.18 mmol/L 增高水平：6.21 mmol/L 临床意义:CHOL水平取决于饮食结构、生活习惯、劳动强度、性别和年龄。 见于:糖尿病、甲减、胆道梗阻、NS、高血压、 动脉硬化、冠心病和原发性高胆固醇血症等
11、。 见于：严重肝病、甲亢、营养不良。,血清三酰甘油测定,三酰甘油(triglyceride，TG)又称甘油三酯或中性脂肪 参考范围：合适水平：1.69 mmol/L; 临界范围：1.69-2.25mmol/L； 升 高：2.26mmol/L。 临床意义:生活习惯和饮食结构影响TG含量。TG有促凝作用,是AS和冠心病的危险因素,TG有助于诊断。 TG见于:糖尿病、甲减、cussing病、NS、动脉粥样硬 化、冠心病、家族性高脂血症、脂肪肝和胆汁淤积等。 TG见于:严重肝病、甲亢、addsion病、营养不良。 注意:TG测定必须在空腹12h后静脉采血。,高密度脂蛋白胆固醇测定,高密度脂蛋白胆固醇(
12、HDL-C):直接一步法 参考范围: 合适水平：1.04mmol/L; 升 高：1.55mmol/L。 降 低：1.04mmol/L 临床意义:HDL含量与冠心病呈负相关,故低HDL-C为冠心病的危险因素。 HDL-C见于:糖尿病、肥胖、运动不足、吸烟、AMI、大手术、肝病、雌激素和遗传性低HDL-C血症等。适量运动、饮酒可使HDL-C。,低密度脂蛋白胆固醇测定,低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C):直接一步法 参考范围：合适水平； 3.10 mmol/L 临界范围：3.13-3.59 mmol/L 增 高： 3.62 mmol/L 临床意义:LDL含量与CHD发病呈正相关。 LDL-C增高见于:
13、 (1)家族性高胆固醇血症(TC增高，LDL-C增高,伴有HDL-C减低),型高脂蛋白血症(TC增高、LDL-C增高、TC正常或轻度增高); (2)继发性高脂血症：糖尿病、甲减、NS、动脉粥样硬化、胆道梗阻、药物影响（环孢素、噻嗪利尿剂、睾酮、黄体酮）。 LDL-C减低见于：甲亢、恶性肿瘤、慢性肝病等。,高血压患者胆固醇管理临床指导建议 对LDL-C治疗目标值的推荐,载脂蛋白测定,载脂蛋白中与AS和CHD关系最密切的是ApoA1 和ApoB，二者分别存在于HDL和LDL中,故apoA1和apoB测定直接反映HDL和LDL水平。 参考范围： ApoA1：男:0.94-1.78g/L 女： 1.0
14、1-1.99g/L ApoB： 男:0.63-1.33g/L 女： 0.60-1.26g/L 临床意义：ApoA1和ApoB是心、脑血管疾病的危险因素，见于冠心病、糖尿病、NS、营养不良、活动性肝炎、肝功能减退等。 心血管疾病多表现为ApoA1和ApoB，而脑血管病时则以ApoA1和HDL-C更为明显。,第四节 糖代谢检查,空腹血糖 口服葡萄糖耐量试验 血清胰岛素 血清C肽测定 糖化血红蛋白测定 糖代谢紊乱检测项目的选择与应用,血糖:一般特指血液中的葡萄糖。血液中葡萄糖 经肠道吸收入血,为机体各组织细胞代谢提 供能量，正常人血糖浓度相对恒定,取决于 血糖的来源和去路的平衡。 来源:食物、糖原分
15、解、糖异生作用及单糖转化。 去路:氧化供能、合成糖原、转化成非糖物质、转 化成其他糖或糖类衍生物。,血糖浓度的调节,1.胰岛素(insulin) ：胰岛细胞分泌前胰岛素原胰岛素原胰岛素+C肽，通过糖原合成降低血糖浓度 2.胰高血糖素(glucagon)：胰岛细胞分泌，通过糖原分解和糖异生作用升高血糖浓度。 3.肾上腺激素(epinephrine)：肾上腺髓质分泌，属儿茶酚胺类激素，通过刺激肝糖原和肌糖原分解升高血糖。 4.生长激素(growth hormone)：垂体分泌的多肽激素，促进糖异生和脂肪分解，是胰岛素的拮抗激素。,一、空腹血糖测定,空腹血糖(fasting blood glucos
16、e,FBG)：指空腹时血液中的葡萄糖（至少空腹8h）。 参考范围 FBG:3.9-6.1 mmol/L 临床意义： 见于:糖尿病、内分泌疾病(巨人症、肢端肥大症、 皮质醇增多症、甲亢、嗜铬细胞瘤、胰高血糖素瘤等） 应激性高血糖（颅脑损伤、心肌梗死等）、药物性、 肝源性、胰腺病变、医源性及生理性血糖升高。 见于:胰岛素分泌过多、口服降糖药、对抗激素不足、肝糖原贮存缺乏、营养不良、饥饿、剧烈运动等。,注意事项： 标本采集与贮存、标本来源、测定方法等均可影响测定 结果。 即时检验(point of care testing,POCT)的结果不 能作为诊断依据,仅作为糖尿病患者的血糖自我监控。,二、口服葡萄糖耐量试验,口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test, OGTT):口服一定量葡萄糖后,间隔一定时间，测 定血糖水平,称为糖耐量试验。用于诊断症状不 典型或血糖
