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1、莫西沙星 在术后肺部感染中的应用,虽然外科手术感染率逐年下降， 但肺炎的发病率仍然较高,发病率(%),时间(%),Wallace WC et al. Am Surg. 2000;66:874-8,1960年至2000年通过6项术后感染监测结果显示，对共计11844例患者进行的回顾性荟萃分析结果,1960s至1990s外科术后总感染率由21.1%降至8.9%, 术后总感染率呈下降趋势，但肺炎发病率仍然很高,术后感染中肺部感染最常见,术后肺部感染占术后感染患者总数的42.9%,Wallace WC et al. Am Surg. 2000;66:874-8,占术后感染的比例(%),外科手术部位感染
2、,泌尿道感染,血流感染*,肺部感染,检索1960年至1999年发表的关于外科感染文献，对共计5035例患者进行的回顾性荟萃分析结果 *细菌、真菌等病原微生物所致血液感染，血培养可获得阳性结果,合并术后肺炎患者死亡率高,术后肺炎患者30天死亡率较未合并肺炎的术后患者高19,Arozullah AM et al. Ann Intern Med. 2001;135:847-857.,30天死亡率(%),512/2466,3340/158339,自1997年11月至1999年8月，对160805例非心脏手术患者进行的前瞻性，分组研究。其中2466例患者发生术后肺炎，158339例患者未合并术后肺炎,P
3、0.001,术后合并肺部感染 延长患者住院时间，增加死亡率,手术后肺炎病死率高达10%-30%,Lawrence VA. Chest. 1996;110:744-750. 黎沾良等。中国实用外科杂志。2004,24(3):144-145.,年龄 年龄大于65岁，老年患者一般基础情况较差，器官功能减退 手术部位和手术时间 胸部及上腹部手术后肺炎发病率最高 手术历时越长，术后肺炎发病率越高 误吸与细菌定植 全麻/意识受损/气管插管或鼻胃管留置等情况下，误吸率达70 G- 菌多定植于上呼吸道；胃内细菌多定植于呼吸道 吸烟、肺部疾病史 其它*,术后肺部感染的高危因素,张渊等. 中华医院感染学杂志. 2
4、007;10:1318-1320,*包括免疫因素；肺不张；糖尿病；心功能不全，肥胖，术中肺挤压及术后住院时间或重症监护时间，医源性因素等,易发生术后肺部感染的手术类型,Arozullah AM et al. Ann Intern Med. 2001;135:847-857.,上腹部手术、胸部手术等是最易发生术后肺部感染的手术类型,手术前住院天数,发生率(%),P0.001,发生率(%),P0.001,手术时间,Garibaldi RA et al. Am J Med. 1981;70:677-80.,自1978年11月至1979年9月对520例接受手术治疗患者进行的研究。其中91患者发生术后肺
5、炎,手术时间与术后肺炎密切相关,手术前住院时间7天或手术时间4小时，肺部感染可能性大,术后肺炎危险指数评分标准,手术部位 胸部 2分 上腹部 2分 其他部位 1分 肺部疾病 吸烟 1分 咳嗽 1分 肺部疾病史 1分 年龄 65岁 1分 肥胖 正常体重50%） 1分 肺功能 FVC 预计值50% 1分 FEV1.0% 6575% 1分 FEV1.0% 50 65% 2分 FEV1.0% 50% 3分,Torrington and Henderson. Chest, 1988, 93(5):946-951,0-3分低危组，4-6分中危组， 7-12分高危组,术后肺炎的诊断和治疗原则,起病于术后24
6、h后； 下列症状/体征/检查提示可能出现感染 发热、咳嗽、咳痰和(或)肺部罗音、叩浊等； 胸片示肺部浸润性阴影； 常见致病菌：克雷伯菌、金葡菌、大肠埃希菌、肠球菌、铜绿假单胞菌、厌氧拟杆菌等 在获得病原学诊断之前或无法获得病原学诊断时，只能根据临床诊断进行经验性治疗，初始经验治疗应贯彻“全面覆盖”的方针,应用抗菌药物防治外科感染的指导意见撰写协作组，中华外科杂志，2005,43:1158,7-位阿扎双环： 明显提高对G+菌的抗菌活性 增加脂溶性，增强组织穿透性 阻碍药物外排泵蛋白,1-位环丙基： 增强抗G-菌活性,8-位甲氧基： 作用于拓扑异构酶II和IV，对左氧氟沙星耐药菌株仍然有效 抗厌氧
7、菌的活性增加 光稳定性(消除传统喹诺酮的光毒性),Burkhardt O et al. Expert Rev.Anti Infect Ther.2009;7(6):645-668,莫西沙星化学结构式,拜复乐优化的分子结构是快速治愈的基础,Gilbert DN et al.The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2010.,+：通过临床有效或敏感菌超过60%；：缺乏临床试验或30%-60%敏感菌；O：临床无效或敏感菌少于30%；空白：尚无资料。,拜复乐全面覆盖呼吸道感染常见病原体,拜复乐对厌氧菌同样具有强大的抗菌活性,Edmiston CE, et
8、al. Antimicrob Agen Chemother, 2004, 48:10121016,拜复乐优化药代动力学-吸收快，起效快,口服生物利用度91% 半衰期为12小时 每日给药一次,静脉滴注1小时后即达血药峰浓度,拜复乐呼吸道组织穿透力强， 局部杀菌效果更强,Soman J et al. J Antimicrobial Chemotherapy. 1999;44:835-838.,每日一次，简单方便,每日400mg,每日给药一次,针剂输液时间大于90分钟,双通道，平衡代谢模式使得拜复乐在肾或肝功能受损的患者体内蓄积的可能性降到最低 通过肾脏和胆汁/粪便途径代谢,平衡代谢，安全放心,Bu
9、rkhardt O et al. Expert Rev.Anti Infect Ther.2009;7(6):645-668,拜复乐,下列患者无需调整剂量 老年患者及营养不良患者 肾功能不全或轻-中度肝功能不全患者,目的：比较拜复乐静脉/口服与头孢曲松静脉/头孢呋辛口服治疗医院获得性肺炎（HAP）的疗效 设计：跨国、多中心、前瞻性、随机非盲研究 人群：确诊为医院获得性肺炎患者 治疗方案： 拜复乐 静脉/口服400mg，每日一次 对照组：头孢曲松静脉2g，每日一次，后口服头孢呋辛500mg，每日两次 疗程为7-14天,莫西沙星静脉/口服 vs.头孢曲松静脉/头孢呋辛口服: 治疗院内肺炎（HAP）
10、,莫西沙星治疗HAP临床有效率 与头孢曲松/头孢呋辛相当,95%CI (-9.7715.96),治疗后7-10天的临床有效率,有效率（）,Hffken G et al . Infection. 2007 Dec;35(6):414-20.,莫西沙星症状缓解率优于头孢曲松/头孢呋辛,百分比(%),95%可信区间(-9.77至15.96%),52/60,50/60,8/60,10/60,Hffken G et al . Infection. 2007 Dec;35(6):414-20.,ATS Am J Respir Crit Care Med, 2005,171:388-416.,将HAP分为：
11、早发HAP和晚发HAP 早发性HAP定义: 入院后48 h并4天内发生的肺炎 推荐莫西沙星作为早发HAP的一线用药,美国胸科学会院内获得性肺炎(HAP)指南推荐 莫西沙星作为治疗早发HAP的一线用药,应用抗菌药物防治外科感染的指导意见撰写协作组，中华外科杂志，2005,43:1158,中国应用抗菌药物防治外科感染的指导意见,小结,肺部感染是手术后患者最常见的感染类型，严重威胁了患者的术后康复 术后上腹部手术、胸部手术是最易发生术后肺部感染的手术类型，对于高危患者的术前评估至关重要 术后肺部感染的初始经验治疗应贯彻”全面覆盖”的方针 第四代喹诺酮莫西沙星治疗术后肺部感染具有如下优势： 拜复乐对手术患者呼吸道常见致病菌的抗菌活性强 拜复乐肺部组织浓度高 拜复乐治疗早发院内获得性肺炎疗效确切 被国际权威指南推荐(IDSA/ATS) 为早发HAP一线药物,谢 谢,
