《药品与药包材相容性研究方法探索和应用举例》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药品与药包材相容性研究方法探索和应用举例（37页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 江苏恒瑞医药股份有限公司 2014年9月17日青岛 药品与药包材相容性研究药品与药包材相容性研究 试验方法与案例分析试验方法与案例分析 药品药品有效性有效性 安全性安全性 质量可控质量可控 活性成分活性成分 APIAPI 制剂工艺制剂工艺 FORMULATIONFORMULATION 药用辅料药用辅料 Accessories 药品包装药品包装 Packaging 安全有效安全有效 质量控制质量控制 药物与包装材料接触示意图 药物与包装材料接触示意图 吸附吸附 浸出浸出 分配平衡 接触界面 接触药品相 包装材料相 药（药（APIAPI） 安全性评价安全性评价 急性毒性急性毒性 长期长期毒性毒性
2、 致畸性致畸性 致癌性致癌性 致突变致突变 生殖生殖毒性毒性 刺激性刺激性 溶血性溶血性 药药+ +包装包装= =药品药品 商品商品 药品的安全性评价药品的安全性评价 药包材药包材 安全性评价安全性评价 材料生物相容性材料生物相容性 （药包材依据）（药包材依据） 与药品相容性与药品相容性 吸附影响吸附影响 浸出物影响浸出物影响 浸出物毒性浸出物毒性 药物制剂药物制剂 + + 合适的包装合适的包装 = = 安全使用安全使用 药品包装材料药品包装材料安全安全性 性 引起共同广泛关注引起共同广泛关注 监管部门监管部门 研究机构研究机构 药品生产企业药品生产企业 医疗机构医疗机构 药品包装材料安全性评
3、价药品包装材料安全性评价 专门的技术知识专门的技术知识 包材成分复杂性、药品结构性质多样性、包材成分复杂性、药品结构性质多样性、 技术手段局限性和多学科交叉综合性。技术手段局限性和多学科交叉综合性。 面临共同挑战面临共同挑战 是科研人员、监管机构和药品生产企业是科研人员、监管机构和药品生产企业- 如何开发具备系统性和预见性的评估方法。如何开发具备系统性和预见性的评估方法。 最终目的最终目的 保证药品安全保证药品安全 药品包装材料安全性评价意义药品包装材料安全性评价意义 企业新药研发不可或缺企业新药研发不可或缺 尤其是：对风险类型高、新型包装材料和尤其是：对风险类型高、新型包装材料和 形式及特殊
4、包装系统等。形式及特殊包装系统等。 包材包材成分复杂性、药品性质的多样性、技成分复杂性、药品性质的多样性、技 术手段的局限性和多学科交叉综合性。术手段的局限性和多学科交叉综合性。 选择包装材料的必须选择包装材料的必须 有助于选择满足产品适用要求，达到产品有助于选择满足产品适用要求，达到产品 预期使用目的的合适的包装材料；预期使用目的的合适的包装材料； 与企业新药研发同步进行与企业新药研发同步进行 及时发现因包装不当存在的问题及时发现因包装不当存在的问题及时调整及时调整； 不因此缺项而影响审评不因此缺项而影响审评和和审批审批。 药品与药包材相容性研究药品与药包材相容性研究试验试验 一一 试验依据
5、试验依据 二二 试验方法试验方法 三三 案例分析案例分析 法规法规、标准和有关论文标准和有关论文 年份年份 内容内容 20002000年年 药品包装用材料、容器管理办法药品包装用材料、容器管理办法（暂行）（暂行） 20022002年年 药品包装材料与药物相容性试验指导原则药品包装材料与药物相容性试验指导原则 20042004年年 直接接触药品的包装材料和容器管理办法直接接触药品的包装材料和容器管理办法 20122012年年 化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究 技术指导原则（试行）技术指导原则（试行） 20132013年年 化学药品注射剂与药用玻璃包装容
6、器相容性化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性 研究技术指导原则（征求意见稿）研究技术指导原则（征求意见稿） 中国药典中国药典 药包材国家标准药包材国家标准YBBYBB 已发表的有关论文已发表的有关论文 国外主要参考资料（一）国外主要参考资料（一） 年份年份 内容内容 官方颁布官方颁布 药典：药典：USP EPUSP EP FDA FDA 、EMEAEMEA指南指南 19981998 Guidance for IndustryGuidance for Industry：Metered Metered Dose Inhaler (MDI) and Dry Powder Dose Inhaler
7、(MDI) and Dry Powder Inhaler (DPI) Drug Products Inhaler (DPI) Drug Products 19991999 Container Closure Systems for Container Closure Systems for Packaging Human Drugs and Packaging Human Drugs and Biologics Biologics 20052005 Guideline on plastic immediate Guideline on plastic immediate packaging m
8、aterialspackaging materials 国外主要参考资料（二）国外主要参考资料（二） 学术机构学术机构/协会协会 内容内容 PDAPDA （美国注射剂协会）（美国注射剂协会） PDA J Pharm Sci and Tech PDA J Pharm Sci and Tech ；Technical Technical ReportsReports PQRIPQRI （美国产品质量研究（美国产品质量研究 协会）协会） SAFETY THRESHOLDS AND BEST PRACTICES FOR SAFETY THRESHOLDS AND BEST PRACTICES FOR E
9、XTRACTABLES AND LEACHABLES IN ORALLY EXTRACTABLES AND LEACHABLES IN ORALLY INHALED AND NASAL DRUG PRODUCTS INHALED AND NASAL DRUG PRODUCTS （OINDPOINDP） 20062006 Parenteral and Ophthalmic Drug ProductsParenteral and Ophthalmic Drug Products （PODPPODP） LeachablesLeachables and and ExtractablesExtracta
10、bles Working Group 2009Working Group 2009 ICHICH IMPURITIES: GUIDELINE FOR RESIDUAL IMPURITIES: GUIDELINE FOR RESIDUAL SOLVENTS Q3C(R5) 2011SOLVENTS Q3C(R5) 2011 出版物出版物 LeachablesLeachables and and ExtractablesExtractables HandbookHandbook （Safety Safety ，QualificationQualification，and Best and Best
11、 PracticesPractices） Compatibility of Pharmaceutical Products Compatibility of Pharmaceutical Products and Contact Materialsand Contact Materials（中文版）（中文版） 药品与药包材相容性研究介绍药品与药包材相容性研究介绍 一一 试验依据试验依据 二二 试验方法试验方法 三三 案例分析案例分析 试验前试验前 项目立项项目立项 调研产品的同时调研包装形式和材料调研产品的同时调研包装形式和材料 初步确定剂型、包装形式、材料、给药方式、初步确定剂型、包装形式、
12、材料、给药方式、 包装组件（初级和次级）、包装组件（初级和次级）、合格包材供应商合格包材供应商（两家以（两家以 上）、提供样品、或参考已有的包材的提取研究的结果。上）、提供样品、或参考已有的包材的提取研究的结果。 YBBYBB标准规定，外观、尺寸、组件间配合、注射剂包装清标准规定，外观、尺寸、组件间配合、注射剂包装清 洁度、外包装、处理工艺、澄清度、硅油含量、洁度、外包装、处理工艺、澄清度、硅油含量、已有胶已有胶 塞提取试验塞提取试验参考。参考。基本选定包材供应商基本选定包材供应商。 预实验确认预实验确认 确定确定风险风险类型类型与给药途径剂型和包材接触形式关系与给药途径剂型和包材接触形式关系
13、 收集选择收集选择 风险类型风险类型与给药途径剂型和与给药途径剂型和包材接触形式关系包材接触形式关系 给药途径给药途径-剂型剂型 风险风险 类型类型 状态状态 与内包材影响与内包材影响 PQRI 分类分类 吸入式气雾剂和溶液，吸入式气雾剂和溶液， 鼻用喷雾剂鼻用喷雾剂 最高 气雾剂 液体制剂 明显的相互影响 OINDP 注射液，注射混悬液注射液，注射混悬液 最高 液体制剂 明显的相互影响 PODP 吸入式粉雾剂吸入式粉雾剂 高 固体制剂 影响的可能性很小 OINDP 注射用无菌粉末和粉注射用无菌粉末和粉 末剂末剂 高 待重组的 固体粉末 重组后的影响达到 最大 PODP 眼用溶液或混悬液眼用溶
14、液或混悬液 高 液体制剂 明显的相互影响 PODP 局部用递送系统局部用递送系统 中 液体制剂 明显的相互影响 局部用药液和混悬液；局部用药液和混悬液； 局部和喉部用气雾剂局部和喉部用气雾剂 中 气雾剂 液体制剂 明显的相互影响 口服溶液或混悬液口服溶液或混悬液 中 液体制剂 明显的相互影响 口服片剂口服胶囊口服片剂口服胶囊 （软、硬）（软、硬） 低 固体、半 固体制剂 较低的相互影响 根据基本信息和参数，确定研究的接触组件：根据基本信息和参数，确定研究的接触组件： 风险类型：吸入制剂、注射剂、眼用制剂；风险类型：吸入制剂、注射剂、眼用制剂； 接触系统：初级包装组件或影响明显的接触系统；接触系
15、统：初级包装组件或影响明显的接触系统； 接触时间：接触时间：产品产品生命周期内的末段时间；生命周期内的末段时间； 接触面积：直接接触面积接触面积：直接接触面积/ /单位重量或体积单位重量或体积 药包材相容性研究试验基本信息药包材相容性研究试验基本信息 收集有关的药品信息收集有关的药品信息 基本信息：基本信息： 药品药品名称名称/ /剂型剂型/ /规格规格 注册类别注册类别 适应症适应症 用法用量用法用量 （换算成日用量）（换算成日用量） 样品信息：样品信息： 原料药原料药/ /辅料辅料 处方处方/ /工艺工艺/ /质量标准质量标准/ /使用说明书使用说明书 自自检报告书（检报告书（COACOA
16、） 迁移研究用药品批号：同稳定性试验，主要迁移研究用药品批号：同稳定性试验，主要 为加速和长期留样。为加速和长期留样。 直接与药品接触的药包材信息（初级包装）直接与药品接触的药包材信息（初级包装） 基本基本信息：信息： 药包材名称（标准名称）药包材名称（标准名称） 材质材质/ /规格规格/ /型号型号/ /生产商（供应商）生产商（供应商） 注册注册证证/ /执行的标准执行的标准/ /材料成分表材料成分表 样品信息：样品信息： 批号批号/ /生产商生产商COA/COA/自检自检COACOA 重点关注：外包装重点关注：外包装/ /预处理工艺；有关的预处理工艺；有关的 次级包装次级包装 必要必要时追踪：管制瓶的玻璃
