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1、1,是由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活动障碍的一类疾病。,包括: 精神分裂症、躁狂抑郁症、 焦虑症等。,概述,精神失常,2,抗抑郁药:,吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静,硫杂蒽类：氯普噻吨,丁酰苯类：氟哌啶醇,抗躁狂药:,三环类：丙米嗪,碳酸锂,苯二氮卓类,非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平,抗精神失常药物分类：,1. 抗精神病药,2. 抗躁狂抑郁症药,3. 抗焦虑药：,3,第一节 抗精神病药,4,精神分裂症,病例1 男，21岁，2008年10月左右在佛山务工时，发现异常 情绪-幻听，妄想，敏感多疑、怀疑别人在议论自己、 甚至认为广播、电视的内容都和他有关，精神不集中、 像总在思考问
2、题，反应迟钝，胸闷、头痛、整夜睡不 着觉，嘴唇动、像在自言自语，发笑、觉得别人能知 道他心里想的东西、有一定恐惧感，送医后被诊断为 精神分裂症。家庭无精神病史。,5,精神分裂症,病例2 女，57岁，平时总是说有人在自己的耳边说话，说是上天派 下来的大神，给她神的指引，告诉她有人会伤害她，要她如何如 何才能度过这次劫难，慢慢的看谁都带着敌意，总觉得配偶在外 面有人，对自己不利;总觉得女儿做的饭有毒，对自己不利;现在 甚至到了走在马路上，都会觉得所有看她的目光，所有正在说话 的人，都是在鄙视她在嘲笑在议论她! 最近越来越严重，现已经不能出门，就算是在家里，也 是一个人自己在床上裹着被子不停地胡说着
3、一些话，和她所谓 的大神对话，目前已经1天多没吃东西了。,6,精神分裂症,精神分裂症是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神病。多起病于青壮年，常缓慢起病，病程迁延，有慢性化倾向和衰退的可能，但部分病人可保持痊愈或基本痊愈状态。 主要表现为思维和情感障碍，感知异常，出现幻听，幻嗅等幻觉，行为异常，人格异常等病变。,精神分裂症系多发病之一，在我国的发病率约为70/10万，终生患病率为1%。我国现有精神分裂症患者约800万，且呈逐年增长趋势,7,临床表现,思维障碍：思维涣散，联想混乱，谈话缺乏逻辑性，不得要领，常有妄想（迫害，钟情，疑病等）。 情感障碍：对
4、人冷淡，漠不关心，也有的情绪高涨，喋喋不休。 感知障碍：幻听，幻嗅等幻觉，病人听从幻听的话。 行为障碍：行为异常，活动亢进或低下，破坏性和攻击性行动。 人格异常：不知羞耻，胆大妄为。,8,根据临床症状,将精神分裂症分为I型和II型： I型以阳性症状（精神运动性兴奋和幻觉妄想）为主 II型以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主,9,9,精神分裂症治疗,30年代 胰岛素休克疗法 （1933） 药物痉挛疗法（卡地阿唑） （1935） 电休克 （1937）,10,10,精神分裂症治疗,50年代 氯丙嗪治疗 （Delay 与Deniker,1952） 开创精神分裂症药物治疗的新纪元 利血平治疗 （Kl
5、ine,1952）,11,11,精神分裂症药物治疗,60年代 吩噻嗪类药物 （二甲胺类、哌嗪类、哌啶类） 硫杂蒽类药物 丁酰苯类药物 苯甲酰胺类药物 长效制剂,12,抗精神病药,作用机制,1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体 中脑-边缘系统和中脑-皮层通路DA系统功能亢进的学说 氯丙嗪 2.阻断5-HT受体 氯氮平 利培酮,5-HT-DA受体阻断剂,13,一、吩噻嗪类,氯丙嗪,【药理作用】 抗D、M、 对中枢神经系统的作用 （1）镇静安定（神经安定）： 动物：减少自发活动,使易入睡,但对刺激有良好的觉醒反应 人：致安静,表情淡漠,易入睡,对外界事物不感兴趣,理智正常 特点： 抗精神
6、病作用； 诱导入睡； 剂量不麻醉； 中枢抑制药作用 有耐受性,14,（2） 抗精神病作用 具有较强的镇静作用，对兴奋、激动、焦虑、躁狂等症状疗效较好。 精神病患者服用后可消除精神分裂症的幻觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感障碍，恢复理智和生活自理能力。 其作用与阻断中脑-边缘、中脑皮质通路的D2受体有关。,15,（3） 镇吐作用 镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐均有效，但对晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效。 对顽固性呃逆有效 作用机制： 小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区（CTZ） 大剂量直接抑制呕吐中枢。,16,（4） 对体温调节的影响：,抑制下丘脑体温调节中枢，使体
7、温调节失灵，随外界环境温度的变化而升降。 附注：不仅可使发热病人的体温降低，而且可使正常人的体温下降,2. 对自主神经系统的作用 拮抗受体，血管扩张、血压下降（可引起直立性低血压） 有弱的M受体阻断作用，其表现有口干、便秘、视力模糊。,17,促进 催乳素 引起乳房肿大和泌乳 (抑制催乳素释放抑制因子）,抑制 促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生成释放减少， 引起排卵延迟。 生长激素 影响生长发育 促皮质激素 皮质激素减少,（5）对内分泌系统的影响,结节-漏斗系统中的D2受体,18,体内过程,口服吸收慢，且不完全，个体差异大，同剂量服药，血浆药物浓度相差达10倍以上。 达峰2-4小时，作用维持6小时
8、左右。若同时服用M受体阻断药可显著延缓其吸收；RBP90%，穿透力强，分布于全身，脑内浓度可高达血浆浓度的10倍，肝内代谢产物仍有活性，由肾脏缓慢排泄。长期用药者停药后26周，甚至6个月，尿中仍可测出药物，这可能由于本药脂溶性较高，蓄积于脂肪组织后缓慢释放所致。,19,1. 精神分裂病,【临床应用】,1.显著缓解阳性症状，对阴性症状效果不显著 2.急性期时药物起效较快 3.主要用于型精神分裂症，尤其是急性患者，但不能 根治，需长期用药 4.对型精神分裂症患者无效甚至加重病情 5.对各种器质性精神病和症状性精神病的兴奋、幻觉和 妄想症状也有效，但剂量要小，症状控制后须立即停药,20,治疗除晕动症
9、外的各种呕吐，如妊娠、尿毒症、癌症、放射、药物中毒、胃肠炎等引起的呕吐。对顽固性呃逆疗效显著。,2.呕吐和顽固性呃逆,3.低温麻醉与人工冬眠,临床常用氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂，用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等。 目的： 降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应，有助于机体度过危险期。,严重的外伤、感染、中毒或精神创伤，均可引起过度的应 激反应，包括肾上腺皮质激素及肾上腺素大量释放，使糖 原大量分解、能量大量消耗和代谢明显增加，以及小动脉 强烈收缩，致使循环缺血、肥大细胞释放组胺，造成组织 水肿、细胞缺氧，进而产生弥散性毛细
10、血管内凝血(DIC)。 过度的应激不但无利，反而(如休克)起到火上加油的作用， 以至发展到不可挽救的地步。人工冬眠疗法，就在于减轻 机体的过度应激反应，使机体处于冬眠状态(如类似过冬的 青蛙等动物)，以降低代谢、减轻细胞耗氧、改善微循环、 免于细胞遭受严重损害，为其原发病的治疗争取了时间， 提供了前提。,人工冬眠药物配方： 常用者有3种： 冬眠合剂I号： 哌替啶100mg、氯丙嗪50mg、异丙嗪50mg 冬眠合剂II号：哌替啶100mg、异丙嗪50mg、氢化麦角碱0.6mg 冬眠合剂IV号：哌替啶100mg、异丙嗪50mg、乙酰丙嗪20mg,21,不良反应,常见不良反应 椎体外系反应 其他反应
11、：药源性精神异常 惊厥与癫痫 过敏反应 心血管和内分泌系统反应 急性中毒,22,1.常见不良反应,中枢抑制症状 M受体阻断症状 受体阻断症状,口干、无汗、心动过速、视力模糊、便秘、眼内压升高,鼻塞、体位性低血压等。,嗜睡、淡漠、无力,23,2.锥体外系反应,急性以青少年多见，慢性以老年人多见。 帕金森综合征：较多见。表现为肌张力增高、面容呆板、运动迟缓、肌肉震颤和流涎等。 静坐不能：表现为坐立不安，反复徘徊。 急性肌张力障碍：表现为面颈部肌肉痉挛而出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸和吞咽困难。 上述三种症状可用中枢抗胆碱药物苯海索缓解。 迟发性运动障碍：表现为不自主的刻板运动，以口、舌、面部最突
12、出，若早期发现及时停药可以恢复。抗胆碱药物反可使症状加重。有些病例用耗竭儿茶酚胺类递质的药物可对抗其症状。故该不良可能与长期用药后DR敏感性增加、反馈性DA增加有关。,阻断黑质-纹状体通路的D2受体,24,3.药源性精神异常 应与原疾病鉴别 4.惊厥与癫痫,5.过敏：少数病人可出现肝损害、微胆管阻塞性黄疸，一旦发生应立即停药。偶见皮疹、药热、粒细胞缺乏等。 6.心血管和内分泌系统反应 7.急性中毒：表现为昏睡、低血压下降和休克等。应积极对症处理。,25,药物相互作用与禁忌症,增强中枢抑制药的作用 如：乙醇、镇静催眠药、抗组胺药及镇痛药等 与吗啡、哌替啶合用要注意呼吸抑制和降低血压的问题 抑制D
13、A受体激动药及左旋多巴的作用 某些肝药酶诱导剂可加速其代谢 癫痫、惊厥史、高血压、青光眼、乳腺增生、乳癌者禁用；冠心病慎用。,26,氯丙嗪 阻断DA-R,阻断黑质-纹状体通路：DA-R,阻断结节-漏斗通路：D2-R,锥体外系反应,精神分裂症,除晕动性呕吐外的呕吐 顽固性呃逆,低温麻醉、人工冬眠,阻断DA受体,2.镇吐,3.抑制体温调节中枢,内分泌系统,氯丙嗪对CNS的作用：1,2,3,不良反应,27,氟奋乃静(Fluphenazine)：类似氯丙嗪，抗精神分裂症阳性症状效果明显，作用更强，锥体外系不良反应也较多。适用于紧张型、妄想型精神分裂症患者。,吩噻嗪类其他药物,奋乃静 (Perphena
14、zine): 作用较氯丙嗪缓和。对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好，而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较小，适合老年或伴有重要器官疾病的患者。 门诊常用作首选药物，治疗急、慢性精神分裂症，主要口服给药。,28,二、硫杂蒽类： 氯普噻吨(Chlorprothixene)（泰尔登）：抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪，但镇静作用较强，且有一定的抗焦虑抑郁等作用。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症。 同类药： 氟哌噻吨：适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症. 替沃噻吨,29,三、丁酰苯类： 氟哌啶醇(Haloperidol)：选择性阻断D2样受体，抗精神病作用强。明显控制各种精神
15、运动兴奋性症状，同时对慢性症状也有较好的疗效。 同类药：氟哌利多(Droperidol)： 神经阻滞镇痛术：与镇痛药芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠。用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。,30,四、非典型抗精神病药,新型抗精神病药。广谱神经阻断药。 为5-HTDA受体阻断药(SDA:Serotonin-dopamine antagonist):阻断5-HT2A、D2受体 用途： 精神分裂症 较快控制阳性症状 躁狂症（因具有较强的镇静作用） 迟发性运动障碍 主要不良反应为粒细胞减少,氯氮平（Clozapine):,31,奥
16、兰轧平（Olanzepine):第二代非典型抗精神病药，疗效与Clorzapine相似，而无粒细胞减少的不良反应。 舒必利（Sulpiride):适用于紧张型精神分裂症，对长期用其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效。 五氟利多（Penfluridol）：尤其适用于慢性患者,32,第二节 抗躁狂症药,情感性精神障碍（affective disorders)： 是一种情感活动发生障碍的精神失常。 基本症状：情感活动呈现病态的过分高涨或过分低落 分型： 单相型：两者之一单次或反复发作，即表现为躁狂症或抑郁症 双相型：两者交替发作，即为躁狂抑郁症,抗躁狂症药,典型,34,情感性精神障碍发病机制：,“儿茶酚胺假说” 抑郁症是由于脑内去甲肾上腺素能突触部位的儿茶酚胺(主要是去甲肾上腺素)相对缺乏 躁狂症是儿茶酚胺相对过剩。,5羟色胺均减少有关。,35,【药理作用】,作用与
