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1、1注射用头孢唑肟钠国产品与进口品随机对照单盲治疗急性细菌性感染临床评价【摘要】 目的 评价注射用头孢唑肟钠国产品治疗中、重度呼吸道细菌性感染的有效性和安全性。方法 本临床试验选用两组药物，采用随机对照方法。试验药(注射用头孢唑肟钠国产品)和对照药(注射用头孢唑肟钠进口品)的剂量均为每次 2g，Bid，疗程均为 714d。结果 头孢唑肟钠国产品组与进口品组疗效评价例数分别为 20 例和 21 例，临床有效率分别为 90.0%和 90.5%，细菌清除率分别为 94.4%和 88.9%，药物不良反应发生率分别为 0 和 4.8%，以上结果经统计学处理差异无显著性。结论 注射用头孢唑肟钠国产品与进口品
2、在临床疗效、细菌学疗效、药物不良反应等方面无明显差异，且对敏菌引起的中重度感染疗效确切，药物不良反应少而轻微。 【关键词】 头孢唑肟钠； 细菌性感染； 临床疗效； 不良反应A randomized, controlled, single blinded clinical studyon domestic versus imported ceftizoxime sodium forinjection in the treatment of acute bacterial infectionsCui Hong, Zhu Yan, Xue Feng and Xiao Yonghong(Institu
3、te of Clinical Pharmacology, the First Hospital of Peking University, Beijing 100034)ABSTRACT Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of domestic ceftizoxime sodium for injection in the treatment of respiratory tract infections. Methods A randomized controlled, single blinded clinical
4、 trial was carried out in our centers. Domestic ceftizoxime sodium for injection was chosen as investigational drug, and imported one for controlled drug. Both drugs were administered intravenously at a dosage of 2g twice daily for 714 days. Results The efficacy rates were 90.0% and 90.5%, the bacte
5、rial clearance rates were 94.4% and 88.9%. The incidence of adverse drug reaction were 0.0% and 4.8% respectively between domestic and imported ceftizoxime sodium groups. There was no statistical significant difference between the two groups (P0.05). Conclusions Domestic ceftizoxime sodium for injec
6、tion was effective and safe for the treatment of acute bacterial infections.KEY WORDS Ceftizoxime sodium; Bacterial infections; Efficacy; 2Safety注射用头孢唑肟钠(ceftizoxime sodium for injection)是日本藤泽药品工业株式会社 20 世纪 80 年代开发的第三代头孢菌素。头孢唑肟钠是一种氨基噻唑2 甲氧亚胺基头孢菌素，对革兰阴性及革兰阳性菌有广泛的体外抗菌活性，尤其对肠道杆菌(包括产 内酰胺酶的菌株)的抗菌活性较强，对 内
7、酰胺酶的水解作用高度稳定。但本品对葡萄球菌的活性不如第一、二代头孢菌素，对铜绿假单胞菌、肠球菌和脆弱拟杆菌的抗菌活性较差。该药的机体耐受性好，有良好的药动学特性，临床疗效显著13 。本文报道国产注射用头孢唑肟钠的临床疗效与不良反应。1 病例与方法1.1 病例确诊为急性细菌性感染患者； 其中发热和 WBC 总数或分类升高者至少各占半数以上，两者合计应至少 2/3 以上。年龄 1865 岁，性别不限。呼吸道感染包括急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺间质纤维化并感染、支气管扩张并感染、肺脓肿、肺炎等。病情以中、重度为主。菌种主要选择对头孢唑肟钠敏感的革兰阴性及革兰阳性菌，包括大肠埃希菌、克雷伯菌
8、属、变形菌属、沙雷菌属、肠杆菌属、柠檬酸菌属、流感嗜血菌、奈瑟菌、链球菌属(肠球菌除外)、消化球菌属、消化链球菌属、类杆菌属等。1.2 给药方案试验采用分组随机化、平行对照、单盲设计。试验药 注射用头孢唑肟钠国产品，每支 0.5，由北京清华紫光制药厂生产并提供，批号 030901，遮光，密闭，常温保存。有效期 2 年。对照药 注射用头孢唑肟钠进口品(益保世灵)，每支 1g，由西南药业股份有限公司生产，北京清华紫光制药厂提供，批号 20030701，遮光，密闭，常温保存。有效期 2 年。给药方法 注射用头孢唑肟钠国产品与进口产品均为每次 2g，加入 250ml生理盐水中，3060min 内滴入，
9、每日 2 次，疗程均为 714d。1.3 疗效判断标准依据“抗感染药物临床研究指导原则”的规定，治疗效果按痊愈、显效、进步、无效四级评定。痊愈与显效两组合计称为有效，并以此计算有效率。31.4 不良反应临床不良反应与化验异常按与药物有关、很可能与药物有关、可能与药物有关、可能与药物无关、与药物无关五级评定临床反应及化验异常与试验药物之间的关系，前三者计为不良反应，统计不良反应发生率。1.5 结果的统计与分析试验结果用均数加减标准差(s)表示，用卡方检验处理。2 研究结果2.1 入选及完成情况本次临床试验共入选呼吸道感染病例 48 例，其中 7 例因青霉素皮试呈阳性被排除(试验组 3 例，对照组
10、 4 例)，故入组病例为 41 例，试验组 20 例，对照组21 例。2.2 一般资料比较试验组与对照组的一般资料，包括年龄、体重、性别、病情程度、疗程及服药总量等均无统计学显著性差异(P0.05)，表明本项临床试验的试验条件与病例分配符合试验方案要求和统计分析要求。2.3 临床疗效分析本次试验可进行临床疗效评价的病例共计 41 例，包括轻、中、重度呼吸道感染(急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺间质纤维化并感染等)均取得了比较满意的疗效。由表 1 可见，两组的总痊愈率分别为 70.0%(14/20)和61.9%(13/21)，总有效率分别为 90.0%(18/20)和 90.5%(1
11、9/21)，上述结果经统计学比较无显著性差异(P0.05)。 2.4 细菌学疗效本次临床试验共分离出致病菌 36 株，试验组和对照组各 18 株，细菌培养阳性率分别 90.0%(18/20)和 85.7%(18/21)。试验组有 1 株、对照组有 2 株未清除，故细菌清除率分别为 94.4%(17/18)和 88.9%(16/18)，结果见表 2。上述结果经统计学比较无显著性差异(P0.05)。2.5 药敏试验结果本次临床试验共分离出 36 株致病菌，临床分离致病菌经纸片法药敏实验验证对头孢唑肟、哌拉西林/三唑巴坦、头孢噻肟、阿米卡星、左氧氟沙星的敏感率分别为 100.0%、100.0%、97
12、.2%(鲍曼不动杆菌 1 株，中介)、83.3%(副流感嗜血菌中介 1 株，耐药 2 株；肺炎链球菌 1 株及化脓性链球菌 2 株耐药)和97.2%(流感嗜血菌 1 株耐药)。42.6 安全性评价本次临床试验可进行安全性评价的病例为 41 例，其中试验组 20 例，对照组 21 例。试验组出现化验异常 1 例谷丙转氨酶(ALT)和尿素(Urea)升高，但未超过 表 1 试验组与对照组临床疗效分析表 2 两组清除致病菌的结果正常上限的 20%，停药一周后转正常) ；此例因有 ALT+Urea 升高病史，故评定与药物可能无关，所以不良事件发生率为 5.0%。试验组经评定没有与药物可能有关的临床不良
13、反应。对照组经评定与药物可能无关的化验异常 4 例2 例 ALT、1 例直接胆红素(DBIL)增高、1 例活化部分凝血活酶(APTT)时间延长，但未超过正常上限的20%，停药一周后转正常 ；此 4 例因有 ALT+Urea 升高病史或脂肪肝病史，故评定与药物可能无关，所以不良事件发生率为 23.8%。对照组经评定与药物可能有关的临床不良反应例数为 1 例，为 ALT 轻度升高，1 周后复查正常，所以不良反应发生率为 4.8%。两组比较无统计学显著性差异(P0.05)。3 讨论与结论头孢唑肟钠肌注后吸收迅速，生物利用度高。静脉滴注后血浆浓度符合二室开放模型。头孢唑肟钠在大多数组织和身体不同部位的
14、浓度比等量的头孢噻肟略高47 。本次临床研究结果显示，注射用头孢唑肟钠国产品组治疗呼吸道感染 20 例，痊愈率和有效率分别为 70.0%和 90.0%;与对照组注射用头孢唑肟钠进口品相似，无统计学差异，与文献报道相仿812 。本次临床研究体外药敏试验结果显示致病菌对头孢唑肟钠的高敏感率与哌拉西林/三唑巴坦、头孢噻肟、左氧氟沙星相似，优于阿米卡星。另外，本次临床研究分离到的致病菌多为革兰阴性菌，经注射用头孢唑肟钠治疗后细菌学痊愈率和有效率分别为 66.7%和 88.9%，提示本品对革兰阴性菌作用强，与文献报道相仿14，8 。1384 例使用头孢唑肟钠的日本患者中，与头孢唑肟钠有关的临床不良反应发
15、生率为 2.9%，不影响继续治疗。最常见的不良反应有过敏反应(皮疹、发热、皮肤瘙痒)、注射部位疼痛、转氨酶和碱性磷酸酶升高、一过性肾功能受损，偶见血液学异常。此外还有腹泻、恶心、呕吐、食欲减退和伪膜性肠炎等胃肠道反应。另有资料显示本品少见有 Coombs试验阳性、阴道炎、头痛、麻木、呼吸困难和面部潮红等不良反应。未发现凝血功能障碍、双硫仑样反应。国外文献统计了 14007 例各种感染应用头孢唑肟钠的副作用发生率为 0.8%；小儿的发生率稍高于成人和老年患者，最常见的是皮肤和胃肠道反应。1%住院患者出现短暂的转氨酶升高，但在治疗过程中即恢复正常，无危及生命的严重反应14 。本项研究试验组未见与用
16、药相关的不良反应，对照组发现 1 例与药物可能有关的5ALT 轻度升高，1 周后复查均转为正常，两组临床疗效和不良反应均无统计学差异，与国外报道相似612 。以上结果显示，北京清华紫光制药厂研制的注射用头孢唑肟钠国产品对于治疗敏感菌引起的呼吸系统感染，具有良好的临床疗效和安全性。【参考文献】1 Richards D M, Heel R C. Ceftizoxime, a review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use J. Drugs,1985,29:281329.2 Fukuhara K, Emi Y. Toxicity and reproduction studies of ceftizoxime sodium J. Arzneimittelforschung,1980,30(10):16691679.3 于守氵凡
