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1、,人工合成抗菌药,人工合成抗菌药,喹诺酮类药物 磺胺类药物 甲氧苄啶 硝基呋喃类,喹诺酮类药物,第一代 萘啶酸(1962,已弃用) 第二代 吡哌酸(1974) 第三代(含“F”) 诺氟沙星、培氟沙星 、环丙沙星 、氧氟沙星、 依诺沙星 、氟罗沙星 、洛美沙星,第四代 克林沙星、加替沙星等,药动学,吸收:吸收迅速、完全,除诺氟沙星外,其 余吸收率80% 分布:组织穿透性好,分布广。可进入骨、 关节、前列腺、脑(氧氟、环丙、培氟) 达治疗浓度 代谢与排泄:差异较大,氧氟、环丙胆汁中浓 度高,共同特点,1、抗菌作用 (1)抗菌谱广:G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣 原体、支原体、分枝杆菌(环丙、司
2、帕等) (2)作用机制独特(抑制DNA回旋酶),与其他抗 菌药间无明显交叉耐药性 (3)PAE较长 2、给药途径广(口服、注射均可) 3、生物利用度较高,通透性较好 4、不良反应较小,抗菌作用(第三代),1、抑菌谱广 G-菌:大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、 淋球强;绿脓(环丙、氧氟) G+菌:金葡、链球敏感 分枝:(环丙、氧氟、左氧氟、司帕) 支原体、衣原体、立克次体敏感,2、机制: (1)抑制细菌DNA回旋酶,,细菌直径 12 M DNA分子长度 1000 M 后者需要高度扭转、形成超螺旋结构 装配在菌体内(回旋酶),3、耐药性:存在交叉耐药,有增长趋势,临床应用,敏感菌感染: 1.呼吸道
3、感染 、胃肠道感染(伤寒、副伤寒、细菌性肠炎、菌 )、泌尿生殖道感染 、淋病、皮肤软组织感染等显效 2.骨髓炎、关节感染,不良反应,1、胃肠道反应 2、中枢神经系统 兴奋症状: 可逆,可能是药物 阻断了GABA的A受体所致 3、过敏反应 光敏性皮炎(尤为皮肤蓄积者,如洛美沙星、司帕沙星) 4、其他 可能引起骨关节病(动物实验),可致关节 痛,儿童大剂量应用显示缺乏例证。孕妇、乳母 避免用,药物相互作用,1、抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢,避免合用 2、与非甾体抗炎药合用CNS兴奋、惊厥的发 生率 3、H 2受体阻断药及Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生 物利用度,避免同服,常用药
4、物特点,诺氟沙星(Norfloxacin,氟哌酸) 第一个含“F”喹诺酮类 F为3545%,血浓度较低 主用于肠道、尿路感染,亦可用于呼吸道 皮肤软组织、眼科感染,疗效一般,环丙沙星(Ciprofloxacin),F较高,仅比诺氟高,比其他喹诺酮低。 抗菌作用:对G-杆菌最强:如大肠、痢疾、流感、 绿脓等,对 产酶淋球、耐药金葡有效, 伤寒及TB杆菌有效 应用:胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤 软组织感染,第二线治疗伤寒及抗TB药,氧氟沙星(Ofloxacin,氟嗪酸),F比诺氟沙星高 分布广:肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可 达有效浓度, 尿液浓度高(与左氧氟沙星并列首位) 抗菌作用:比
5、诺氟沙星强(一般菌) 应用:泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、 耳鼻喉、眼科感染等 治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药,左氧氟沙星(Levofloxacin,可乐必妥) 1、为氧氟沙星的左旋异构体 2、抗菌谱同氧氟,作用强,为氧氟沙星(消 旋体)的2倍 3、不良反应少,洛美沙星(Lomefloxacin),特点:1、生物利用度高(90100%) 2、抗菌活性同氧氟沙星 3、t1/2长,存在PAE, 1次/d 4、光敏反应发生率较高,氟罗沙星(Fleroxacin,多氟沙星),特点:1、抗菌谱广:除一般敏感菌外,对厌氧 菌,支、衣原体强 2、体内抗菌活性强,(氧氟、环丙) 3、生物利用度高(近100%
6、) 4、t1/2长,1次/d 应用:似氧氟,去TB,加厌氧菌,支、衣原体 感染,司帕沙星(Sparfloxacin,司氟沙星),特点:1、抗菌活性及抗菌谱 (1)对G+菌作用强(葡萄球、链球环丙), (2)对支原体、衣原体强;TB分支杆菌有效 2、t1/2长,1次/d 3、应用(1)敏感菌(含厌氧菌)及耐药菌 (2)支原体、衣原体感染 (3)第二线抗TB药 4、不良反应 光敏性皮炎,磺 胺 类 药,优点:1、抗菌谱较广 2、某些感染有显效:流脑(SD) 伤寒(SMZ+TMP) 3、使用方便(口服制剂),稳定性强,缺点:1、不良反应较多:肾损害,过敏 2、抗菌活性不高,易耐药且存在交叉 耐药性,
7、抗菌谱较广(多数G+、G-菌),敏感:溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、 淋球菌、 鼠疫杆菌(链霉素首选) 次敏:G-杆菌:大肠、痢疾、变形、肺炎 、 布鲁、流感、伤寒(SMZ)、 绿脓(SML、 SD-Ag) 沙眼衣原体 无效:G+杆菌;立克次体、螺旋体、支原体,选择性:SD脑膜炎球菌 SMZ伤寒 SML、SD-Ag绿脓,作用原理 抑制二氢叶酸合成酶 抑制核酸、蛋白质合成,解释(根据作用原理),(1)酶提高识别力与磺胺亲和力 (2)细菌改变代谢途径:自身制造PABA, 增加酶量,利用外源叶酸等,1、抗菌谱广?,2、毒性低?,3、首剂加倍?,4、耐药性(交叉)?,多数细菌有PABA途径,人体
8、靠外源叶酸,不能自己合成,亲和力低5000-25000倍,同一机制,分 类,1、用于全身感染的磺胺(易吸收) 短效(t1/2 10 h): 中效( t1/2 10-24 h): 长效( t1/224 h ): 2、用于肠道感染的磺胺(难吸收) 3、外用磺胺,磺胺异噁唑(SIZ),4次/d,2次/d,磺胺嘧啶(SD),磺胺甲噁唑(SMZ),磺胺多辛(SDM) 1次/3-7d,柳氮磺吡啶(SASP),磺胺米隆(SML) 磺胺醋酰(SA) 磺胺嘧啶银(SD-Ag),临 床 应 用,1、流脑 首选SD,PNG 次选氯霉素、第二、三代头孢菌素 2、呼吸道感染 选用中、短效 如SD,SMZ+TMP 3、尿
9、路感染 SIZ,SMZ+TMP,4、肠道感染 溃疡性结肠炎SASP 肠炎、菌痢SMZ+TMP 伤寒SMZ+TMP 5、外用(1)创面感染(化脓、绿脓)、烧伤 SML,SD-Ag(后者强、刺激性小、 兼有收敛作用) (2) 眼部感染 SA,不良反应,1、肾损害:在酸性尿中易形成结晶,刺激肾, 致结晶尿、血尿、管型尿,以SD 多见 (1)多饮水:大于1.5L/d 尿量、 药浓 (2)碱化尿液(NaHCO3);预防结晶尿 (3)老年、肾功能不全慎用 2、过敏反应:皮疹、固定型药疹、药热等, 注意用药史,3、造血系统:粒细胞,血小板,再障, 缺G-6-PD可致溶血性贫血 4、消化系统:恶心、呕吐,饭后
10、服减轻 5、神经系统:头晕、乏力,甲氧苄啶(trimethoprin, TMP)1968,特点:1、抗菌谱:与磺胺相似,较广 2、机制:抑制二氢叶酸还原酶,与磺胺 合用协同增效 (SD+TMP,SMZ+TMP),3、应用:与磺胺合用,不单用 (1)呼吸道(2)流脑(3)泌尿道 (4)伤寒 4、不良反应: (1)大剂量、长疗程:可致叶酸缺乏症可逆 性血细胞减少,巨幼红细胞贫血 (2)动物实验可致畸(鼠)、孕妇禁用,硝基呋喃类 (抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒性大),呋喃妥因(呋喃坦啶)尿药浓度高,用于尿路感染 呋喃唑酮(痢特灵)难吸收(仅5%), 用于肠炎、菌痢、溃疡病 呋喃西林(furacillin)内服毒性大,仅外用。烧 伤湿 敷创面,中耳炎、鼻炎 小檗碱:痢疾、伤寒、消化性溃疡,谢谢,