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1、第七讲 T淋巴细胞 (第10章，P96),目的要求,1.掌握T细胞的表面分子及功能； 2.熟悉T细胞亚群的分类； 3.熟悉CD4+T细胞和CD8+T细胞的功能。,一、T细胞主要膜表面分子及其作用 二、T细胞亚群,T细胞主要膜表面分子,CD40,CD40L,一、T细胞主要膜表面分子及其作用,1、TCR-CD3复合物,中文：T细胞抗原受体。,TCR (T cell antigen receptor),结构与功能：由 + 链或 + 链组成。其肽链的胞外区分V 区和C区。V区特异性识别并结合APC表面的抗原肽-MHC分子复合物（双识别）,TCR 基本结构,T 细胞,抗原递呈细胞（APC）,链T细胞 链
2、T细胞,由、中的两种多肽链组成二聚体，其中主要是、，部分是、，。,CD3分子,功能,肽链的胞浆区含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)，可与酪氨酸激酶结合，转导TCR结合抗原所产生的活化信号。,结构：,TCR与CD3分子在跨膜区通过盐桥结合，形成TCR-CD3复合物。,2、CD4分子和CD8分子,CD4：与MHCII类分子结合 (2),分别出现在不同成熟T细胞的表面，CD4+T细胞和CD8+T细胞,CD8：与MHCI类分子结合 (3),功能：作为T细胞的辅助受体 辅助TCR识别抗原 参与T细胞活化信号的转导。,CD4分子是人免疫缺陷病毒（HIV）的受体,CD4分子,CD8分子,TCR Co-r
3、eceptor - CD4 和 CD8,3、协同刺激分子,(1) CD28,与APC表面的B7(CD80/CD86)结合，为T细胞活化提供协同刺激信号。,(2) CTLA4 ( CD152 ),表达于活化的T细胞表面， 胞浆区含有免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）, 与B7结合后可抑制T细胞的活化和增殖。,促进IL-2的生成和T细胞增殖分化,(3)CD40L (CD154),CD40：表达于APC细胞（B细胞、树突状细胞等）表面,促进抗原提呈细胞活化；,促进T细胞的活化；,CD40L：表达于活化的CD4+T细胞,促进B细胞的增殖分化、抗体生成和抗体的类别转换， 并诱导记忆性B细胞的产生。,B7
4、分子表达增加和细胞因子(如IL-12)合成增加,CD40与CD40L结合的双向效应：,CD2与配体CD58 (LFA-3)结合:,(4) CD2(LFA-2),淋巴细胞功能相关抗原-2(LFA-2)，又称绵羊红细胞受体,介导T细胞与抗原提呈细胞或靶细胞的黏附； 参与T细胞活化过程中的信号转导。,E花环试验： 用于鉴定T细胞,(5)LFA-1和ICAM-1,淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1),细胞间黏附分子(ICAM-1)分子,介导T细胞与抗原提呈细胞或靶细胞的黏附,有丝分裂原：指在实验条件下与淋巴细胞表面上的相应受体结合后，能刺激静止状态的淋巴细胞转化为淋巴母细胞的物质。,4、丝裂原结合分
5、子(丝裂原受体),种类:植物血凝素(PHA)和刀豆蛋白A(Con-A)。,意义：临床上，常用PHA或Con-A作淋巴母细胞转化试验 ，检测细胞免疫功能。,1、根据所处的活化阶段不同分,(二)T淋巴细胞亚群及其功能,初始T细胞、效应T细胞、记忆性T细胞,初始T细胞,效应T细胞,记忆性T细胞,Ag刺激,效应T细胞,记忆性T细胞,Ag刺激,(CD45RA),(CD45RO),2、根据所表达的TCR类型分类,A、TCR T细胞,占成熟T细胞的90%-95%；TCR多样性高，参与适应性免疫应答,T细胞识别由MHC分子提呈的抗原肽，并且具有自身MHC限制性。,B、TCR T细胞,占成熟T细胞的5%-15%
6、；,主要分布于机体的皮肤和黏膜组织；,T细胞的抗原受体(TCR)缺乏多样性，并且无MHC限制性。,T细胞主要发挥非特异性抗感染、抗肿瘤作用,3、按CD分子分群,A、CD4+T细胞 （CD3CD4CD8）,主要包括Th细胞，参与体液和细胞免疫。,B、CD8+T细胞 （CD3CD4CD8 ）,识别MHCI类分子呈递的内源性抗原肽；,主要包括细胞毒性T细胞(CTL或Tc)，参与细胞免疫。,识别MHCII类分子呈递的外源性抗原肽；,4、效应T细胞按功能分类,A、辅助性T细胞(help T cell，Th),Th0 Th1、Th2、Th3,Th1 细胞主要分泌IL-2、IFN-、TNF，辅助细胞免疫；,
7、Th2细胞主要分泌IL-4、5、6、10，辅助体液免疫；,Th3细胞主要分泌TGF-，发挥免疫负调节作用。,辅助性T细胞(Th)、细胞毒性T细胞（CTL）、调节性T细胞（Treg）,为CD4+ T细胞,B、细胞毒性T细胞(cytotoxic T lymphocyte, CTL或 Tc),主要功能是特异识别和杀伤靶细胞；,TCR特异性识别靶细胞表面的抗原肽-MHCI类分子复合物；,主要为 CD8+ T细胞,杀伤机制： 分泌穿孔素、颗粒溶素及淋巴毒素等直接杀伤靶细胞； 通过颗粒酶途径或FasL/Fas 途径诱导细胞凋亡。,C、调节性T细胞（Treg）,主要分泌IL-10、TGF-等发挥免疫负调节作用。,重点和难点,重点：*T细胞的表面分子及其作用（TCR-CD3, CD4和CD8, CD28和CTLA-4）； *T细胞亚群的分类，功能亚群的功能； *CD4+T细胞和CD8+T细胞的功能； 难点：* T细胞的表面分子及其作用； * T细胞的功能亚群。,
