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1、曲克芦丁羟丙茶碱片（双塞通片） TS-MF-1005-00 曲克芦丁羟丙茶碱片 （双塞通片） 工 艺 规 程 山西信谊制药有限公司 质量保证部 二OO二年 目 录 1、 产品名称、剂型、规格与性状 2、 处方和依据 3、 生产工艺流程 4、 操作过程及工艺条件 5、 设备一览表及主要设备生产能力 6、 工艺（环境）卫生、技术安全及劳动 保护 7、 原辅料消耗定额、技经指标及计算方法 8、 包装要求、说明书、贮藏方法 9、 原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数 10、 劳动组织与岗位定员 11、 支持文件 曲克芦丁羟丙茶碱片 （双塞通片） 工艺规程 1、产品概况： 1.1 产品名称：复方维
2、脑路通片（曲克芦丁羟丙茶碱片） 汉语拼音：Fufang Weinaolutong Pian 英文名称：Compound Vinoruton Tablets 商品名：双塞通片 1.2 规 格：每片含维脑路通（曲克芦丁）45mg、二羟丙茶碱60mg、香豆素2.5mg 1.3 执行标准：山西省药品标准1990年版 剂 型：薄膜包衣片 1.4 含量限度：维脑路通的吸收度应在0.15以上,二羟丙茶碱的吸收度应在0.52-0.69之间。 1.5 性 状: 本品为深红色薄膜包衣片,除去外层，基片显黄色。 1.6 有效期: 三年 2、处方和依据（见下页） 4.1 处方: 原辅料名称 用量 原辅料处理 维脑路通
3、 450.0g 二羟丙茶碱 600.0 g 过80目筛 香豆素 25.0 g 淀 粉 600.0g 过100目筛 70%乙醇 170ml 硬脂酸镁 10.0g 过40目筛 滑石粉 10.0g 制成10000片，再薄膜包衣 4.2 每片成份及含量: 序号 成 份 每40万片处方量 每80万片处方量 每片含量 1 维脑路通 18.0kg 36.0kg 45.0mg 2 二羟丙茶碱 24.0 kg 48.0 kg 60.0 mg 3 香 豆 素 1.0 kg 2.0 kg 2.5 mg 4 淀 粉 24.0kg 48.0kg 60.0mg 5 硬脂酸镁 0.4kg 0.8kg 1.0mg 6 滑 石
4、 粉 0.4 kg 0.8kg 1.0mg 7 薄膜包衣料 0.8 kg 1.6 kg 2.0 mg 总 量 68.6 kg 137.2 kg 171.5 mg 2.3 制粒处方： 序号 原辅料名称 每40万片处方量 每200万片处方量 1 2 3 4 5 6 7 维脑路通 二羟丙茶碱 香豆素 淀粉 75%乙醇 硬脂酸镁 滑石粉 18.0 24.0 1.0 24.0 4000ml 0.4 0.4 185=90.0 245=120.0 1.05=5.0 245=120.0 4000ml5=20l 0.45=2.0 0.45=2.0 总 量 67.8 67.85=339.0 2.4 依据:山西省药
5、品标准1990版二部。 3、生产工艺流程图： 3.1 生产工艺总流程图:（见下页） 薄膜包衣 塑瓶包装 12片/板 外包装 3板/小盒 5小盒/中盒 装箱 40中盒/纸箱 分析室 成品入库 压片 8.0平凹型园冲 前处理 (原辅料) 制粒 沸腾干燥法 QA抽样(颗粒) QA抽样(片芯) QA抽样(半成品) QA抽样(成品) 3.2 制粒生产工艺流程图(40万片/锅) 维脑路通 淀粉 二羟丙茶碱 香豆素 75%乙醇 QA抽样 混合 30分钟 高效湿法混合 制粒 沸腾干燥 称量 0.4 过40目筛 称量 18.0 称量 24.0 计量 湿整粒 14目筛 称量 24.0 称量 1.0 过100目筛
6、过80目筛 溶解 混合 20分钟 混合 5分钟 混合机 混合20分钟 称量 0.4 干整粒 16目筛 混匀 硬脂酸镁 滑石粉 进风温度 40 均匀加入 3.3 薄膜包衣工艺流程图: 备素片 40万片 称量 1.3 称量 0.06 计量 7.6 溶解 混合溶解 胶体磨回打 胶体磨回打 称量 0.32 包衣锅 出锅 QA抽样 过100目筛 包衣温度40 转速:12转/分 每锅6-7小时包完 趁热用川蜡打光 复方维脑路通片 纯水 聚乙二醇 95%乙醇 HPMC 其余包衣料 称量 0.48 4、操作过程及工艺条件： 4.1 原辅料予处理 4.1.1 按前处理SOP执行。 4.1.2 硬脂酸镁过40目筛
7、后使用。 4.1.3 二羟丙茶碱过80目筛后使用。 4.1.4 乙醇配成75%后备用。 4.1.5 分锅配料。 4.2 配料 4.2.1 按配料的SOP操作。 4.2.2 根据工艺处方正确计算每料原辅料用量，双人复核准确配料。 每料40万片，用维脑路通18.0,二羟丙茶碱24.0,香豆素1.0,淀粉24.0,75%乙醇4000 ml。 4.2.3配料结束,及时结算用料,余料,如有出入,停止下一步操作,尽快查找原因。 4.3 粘合剂配制: 4.3.1 粘合剂配比: 辅料名称 用量 95%乙醇 3160 ml 纯 水 840 ml 总 量 4000 ml 4.3.2 粘合剂配制: 将计算量的95%
8、乙醇与纯水放在一起混合均匀即可。 4.4 制粒 4.4.1 按制粒SOP执行。 4.4.2 混合 4.4.2.1 将称量好的二羟丙茶碱和淀粉全量加入高效湿法混合制粒机锅中，搅拌干混10分钟。 4.4.2.2 将香豆素全量溶入全量的75%乙醇溶液中,再将该溶液全部倒入干混锅中,进行搅拌湿混15分钟。 4.4.2.3 加入维脑路通全量，继续混合搅拌5分钟左右，即做好了软材。 4.4.3 制粒: 4.4.3.1 起动制粒器，先慢后快,功率直到12.0-14.0kw,搅拌制粒维时约10-15分钟,使成均匀、细碎的颗粒，停机放料。 需要时, 湿颗粒过14目尼龙筛进行湿整粒。 4.4.4 干燥：将湿颗粒放
9、入沸腾干燥器内进行干燥,进风温度控制40,干燥时间不超过5分钟,即可出料。 4.4.5 整粒: 将硬脂酸镁0.4和滑石粉0.4初混后,均匀加入干颗粒中，混合15分钟， 12目尼龙筛网整粒。 4.4.6 总混: 将整粒后的干颗粒(第一、第二锅)吸入三维混合运动机中,混合20分钟,交中间站,QA抽样送验。 4.4.7 制粒工艺参数及注意事项： 工艺参数： 序号 项 目 参 数 备注 1 2 3 4 5 6 7 8 辅料混合 原辅料湿混 制粒搅拌时间 搅拌功率 湿粒筛目 干燥温度(进风) 干燥时间 干燥筛目 总混时间 30分钟 5分钟 10分钟 12.0-14.0kw 14目尼龙筛 40 5分钟 1
10、2目筛(镀锌铁网) 20分钟 不宜时间长 不宜时间长 注意事项:加入维脑路通粉后,搅拌时间不宜长,因维脑路通吸 湿性强。干燥时间不宜长,温度不宜高，控制在40 即可,因香豆素易升华。 4.4.8 颗粒的质量标准: 吸收度：维脑路通0.15(350nm波长) 二羟丙茶碱 0.52-0.69(270 nm波长) 水 份： 5.0-6.0% 外 观：土黄色颗粒 4.5 压片(工艺参数及工艺要求) 4.5.1 根据颗粒含量和本批颗粒总重量,计算出应压片重和应压万片数。 4.5.2冲头规格:直径为8.00mm浅凹平园冲。 4.5.3 片芯脆碎度: 符合规定 4.5.4 片芯外观:土黄色 4.5.5 崩解
11、时间:15分钟 4.5.6 平均片重:171.0mg5%( n=20) 4.5.7重量差异:7.0%(n=20) 4.5.8吸收度: 维脑路通 (350nm波长) 0.15 二羟丙茶碱 (270 nm波长) 0.52-0.69 4.5.9 片芯要符合外观质量标准通则要求。 4.5.10 开机试压,按规定进行片重、片重差、外观等检查。 4.5.11 符合要求后,正式开机生产,每30分钟检查一次片重及外观。 4.6 包衣 4.6.1 薄膜包衣配方: 序号 辅料名称 80万片用量 1 2 3 4 5 6 7 8 羟丙基甲基纤维素 聚乙二醇 三氧化二铁 蒽麻油 吐温80 二乙酯 95%乙醇 纯 水 1
12、.6kg 0.3kg 1.2kg 0.4kg 0.3 kg 0.4kg 38kg 6.5.kg 总 量 48.7kg 4.6.2 薄膜液配制: 在3895%乙醇加入1.6羟丙基甲基纤维素搅拌,再加入0.3聚乙二醇,搅拌均匀后密封放置24小时后,加入全量的三氧化二铁、蒽麻油、吐温80、二乙酯及纯水,搅拌均匀过胶体磨二遍,使细度达到100目,备用。 4.6.3 薄膜包衣 4.6.3.1按包衣SOP执行。 4.6.3.2 备素片40万片/锅。 4.6.3.3 根据荸荠式包衣锅操作规程操作。 4.6.3.4 按下列包衣参数进行包衣: 序号 项 目 参 数 1 2 3 4 5 6 7 8 9 喷雾高度
13、喷嘴型号 喷枪压力 转 速 包衣温度 包衣液量 包衣液温度 增 重 薄膜片重 20-25 4号 0.4-0.6Mpa 12转/分钟 40 24.0 室湿 片面色泽均匀、不露原色 0.170-0.175g 10 打光(川蜡、硅油) 趁热0.5小时 11 工 时 6-7小时 4.6.4 操作要点: 4.6.4.1 控制包衣温度不应超过40。 4.6.4.2 注意包衣的片色由浅渐深,结合包衣液量的消耗,最终包成均匀的深红色。 4.6.4.3 每锅包衣结束,应清除包衣锅上的所有结膜片,以免粘在片面上影响外观。 4.6.4.4 往锅内加适量的川蜡和硅油,趁热打光。 4.6.5 复方维脑路通薄膜衣片质量标
14、准: 外观: 呈深红色薄膜衣片 平均片重: 0.167-0.172g 4.7 包装: 4.7.1 包装材料卡编号。 4.7.2 按包装SOP 执行。 4.7.3 按DPB250E型铝塑包装机操作规程执行。 4.7.4 包装规格:12片/板,板型尺寸:56-81（）。 4.7.5 包装质量要求:应符合片剂外观包装标准 (附件)。 5、设备一览表及主要设备生产能力:（见下页） 工作区域 装备名称 型号 台数 生产能力 前处理 粉碎机 旋涡振荡筛粉机 电子台称 GF-300 XZS500 RCS-60 1 1 2 100-300kg/h 100-350kg/h 制粒 高效湿法混合制粒机 可倾式搅拌配
15、料锅 摇摆颗粒机 沸腾干燥器 快速粉碎整粒机 三维运动混合机 LM-250 QP-300 GFG120 FZ-300 SYH-600 1 1 1 1 1 1 100 kg/批 300 kg/批 300 kg/h 100 kg/h 300 kg/h 压片 旋转式压片机 ZP-35 1 6-15万片/批 包衣 （荸荠式糖衣锅） 高效包衣机 胶体磨 GBJ-150 BGB-150E 1 1 150/批 150/批 包装 铝塑包装机 2 捆扎机 SK-1A 1 6、 工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护 6.1 工艺(环境)卫生: 6.1.1 生产车间内除拆包间、除尘间、外包材料存放间、大包间、一更外
16、，均为三十万级洁净区。 6.1.2 生产环境、设施根据GMP要求，房顶、墙壁清洁无颗粒状剥落，通风良好。 6.1.3 操作人员进入洁净区，必须执行“洁净制度”和“人流SOP”。 6.1.4 前处理:场地四壁无尘、干燥，用吸尘器吸墙壁、地面和屋顶之尘。 6.1.5 制粒:料车的使用和清洁,按其SOP进行。 6.1.6 压片:生产场地不应有与生产无关的物品。做好定置安放工作，保持工作台的整洁。使用冲模，按其管理制度执行。 6.1.7 包装:进入生产车间的包装材料必须整洁、采取除尘措施，任何废弃物必须及时投入废弃袋中。 6.1.8 中间站:保持中间区域,公共通道清洁。保持每个货位堆放整齐。周转桶必须按定位要求堆放，清洗干净后备用，立好状态标志牌，
