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1、1东菱克栓酶治疗突发性耳聋药理研究新进展【摘要】突发性耳聋是临床上较为难治的疾病。目前临床上多采用扩血管和营养治疗，但疗效不够稳定。DF-521（东菱克栓酶）治疗突发性耳聋症的机理，主要在于抑栓，溶栓与促进血液学流变.【关键词】东菱克栓酶突发性耳聋药理研究突发性耳聋指突然发生的感音神经性听力损失，故又称突发感音神经性聋。通常在数分钟、数小时或一天之内（一般在 12h 左右）,患者听力下降至最低点，至少在相连的频率听力下降大于 30dB.至今对突发性耳聋尚无统一的定义，近年有人认为突发性耳聋是一个综合征，许多疾病都可以引起突发性耳聋1。突发性耳聋的治疗，近年探索较多，但一直难于突破。有报道，DF
2、-521 较之扩血管和改善代谢治疗有明显优势。采用 DF-521 治疗的有效率为 75以上。1DF-521 的类凝血酶作用DF-521 具有类凝血酶作用。能有效降低血管纤维蛋白原浓度，促进血纤维蛋白酶生成。降低血小板粘集性。使血管内凝血难以发生，同时使血液粘度、红细胞凝集度降低。红细胞变形、穿透能力的提高，促进了血液流变学的改变。这种抑栓、溶栓和促进血液流变能力的三大功能。保障了血管的良好通畅性和血行低阻抗性。因此能改善内耳的循环状态。提供足够氧与营养，对突聋有一定的治疗效果。尤其对年龄较轻发病的 7d 内有中度聋病人效果更好。廖春梅2等调查中发现，凡听力有提高的患者，其耳鸣、眩晕症状均有明显
3、的减轻。而听力没提高的患者，用药 1 疗程后部分患者其耳鸣和眩晕也有相应碱轻。DF-521 组中发现有 1 例病人，治疗前听力下降 85dB，用 DF-522 治疗 1 疗程无效，耳鸣改变也不明星，后再追加 1 疗程，第 2 疗程刚开始时耳鸣城轻了，听力也提高 15dB，1周后听力提高了 30dB，可能是 DF-521 激活了耳蜗内周边可逆韵毛细胞功能。2DF-521 的药物机理突聋的发病原因尚不明了，但可能与病毒感染、内耳微循环障碍、内耳窗破裂等因素有关。然不论是何种原因，最终均可导致毛细血管水肿、白细胞凝集及高凝状态而引起内耳微循环障碍。DF-521 是一种单成分溶血栓微循环治疗剂。其主要
4、成分 batroxbin(巴曲酶)具有增强纤溶系统活性，降低全血粘度，抑制红血球的凝集力加快血流速度，增加血流量，改善微循环，增加内耳血中的氧分压等作用3-5。DF-521 其药理作用在于增强纤溶系统活性促使组织纤维蛋白溶解原活化由内皮细胞释放，增加纤维蛋白原及纤维蛋白的分解产物，缩短优球蛋白溶解，抑制红细胞凝集及沉降，降低血管阻力，使血液流动性增强，碱轻血管内皮细胞损伤，延迟血栓形成。因此治疗突发性聋时，DF-521 可增加耳蜗血流，降低血液粘稠度，改善内耳微循环，DF-521 用药后可能有出血或止血延缓现象，因此在用药前后必须检查血纤维蛋白原，红细胞，血小板，出、凝血时间，凝血酶原，肝、肾
5、功能。对老年病人应行头颅 CT 检查以排陈脑出血可能，东菱克栓酶治疗突发性聋起效快，疗效优于传统扩容、促代谢药。且对治疗老年突发性聋患者有较好疗效，但对前庭功能受损患者预后较差。东菱克栓酶促使组织纤维蛋白溶酶原活化质(r-PA)释放并增强 t-PA 的作用，降低纤维蛋白溶酶原抑制因子和 nzp1，活化 c 蛋白，从而增强纤溶系统活性，达到溶解血栓之功用其可抑制红细胞凝集增强红细胞穿透及变形能力降低血液粘滞度和血管阻力，使血流流动增强，防止血栓形成增大6。东2菱克栓酶是近来广泛应用于治疗突聋的一种去纤维蛋白糖类是一种从蛇毒中提取的单链糖蛋白，分子量约 3.6 万。药理作甩主要为：溶解血栓；抑制红
6、细胞凝集，增强红细胞穿透及变形能力，降低血蔽粘度，血液流动性增加；抑制血栓形成。3DF-521 的溶栓作用机理东菱克栓酶是一种新型强力单成分溶血桂改善微循环药物，它具有分解纤维蛋白 t 抑制血桂形成以及增强纤溶系统活性的作用；主要通过促使内皮细胞释放组织纤维溶酶原激活剂(1-PA)，改变血液流变学上的某些因素，如降低血粘度，抑制 RBC 凝集，抑制 RBC 沉降，增强 RBC 的血管通遥性及变形能力；降低血管阻力，加快血流速度，增加血流量，从而有改善微循环的作用。倪雅凤7等研究大部分突聋患者经 DF-521 治疗 l2 个疗程后，临床症状及 BAEP 均有明显改善，且发病在 7d 内的患者见效
7、快，治愈率高 BAEP 恢复也快，预后较好。因此应用 DF-521 治疗突聋应受时争取在发病后短时间内进行，同时检测BAEP 则有利于判断临床疗效和估计预后。东菱克栓酶注射液主要药理作用是降解纤维蛋白原，抑制血栓形成，诱发组织纤维蛋白溶解酶原激活剂(t-PA)的释放，促进纤维蛋白溶酶的生成，减少 a2 血浆素抑制物(a2-PI)、血浆素原活化素抑制物(PA1)以及溶解血栓，具有降低血黏度，抑制红细胞凝集，抑制红细胞沉降，增强红细胞的血管通过性及变形能力，降低血管阻力以及改善微循环的作用8。东菱克栓酶是一种溶血栓微循环治疗剂，能有效地增强纤溶系统活性、降低凝血因子工浓度、促进纤维蛋白酶生成、降低
8、血小板黏集性，具有抑栓及溶栓的功能。同时，该药可降低全血黏度、抑制红细胞的凝集力、使红细胞变形、穿透能力提高，加快血流速度、增加血流量，具有改善内耳微循环，增加内耳血氧分压等作用。因此，对突发性耳聋具有较好的治疗作用。4DF-521 的治疗作用机理DF-521 治疗突发性耳聋症的机理，主要在于抑栓，溶栓与促进血液学流变。其具有的类凝血酶作用，对降低血管纤维蛋白原浓度，促进血纤维蛋白酶生成，降低血小板粘集性，抑制血管内凝血，效果明显，故能明显改善内耳的微循环功能资料表明9，突发性耳聋时耳蜗微循环呈明显障碍，应用 DF-521 能降低血纤维蛋白原浓度，改善耳蜗微循环，并可能与激活耳蜗周边可逆的毛细
9、胞功能有关10。DF-521 具有类凝血酶作用，能有效降低血管纤维蛋白原浓度，促进血纤维蛋白酶生成，降低血小板牯集性使血管内凝血难以发生，同时使血液牯度、红细胞凝集度降低，红细胞变形、穿透能力的提高，促进了血液流变学的改变。这种抑栓、藩挂和促进血液流变能力的三大功能，保障了血管的良好通畅性和血行低阻抗性。因此能改善内耳的循环状态，提供足够氧与营养，对突聋有一定的治疗效果，尤其对年龄较轻发崭的 7d 内有中度聋病人效果更好。DF-521 可促使组织纤维蛋白溶酶原活化质(tPA)释放并增强。PA 的作用，降低纤维蛋白溶酶原抑制因子和 a-PL、活化 c 蛋白，从而增强纤溶系统活性，选到溶解血栓的作
10、用。其可抑制红细胞凝集，增强红细胞穿透及变形能力，降低血液粘稠度和血管阻力，使血液流动增强，改善微循环，增加内耳血中的氧分压，防止血栓形成。有的资料显示 DF-521 对高粘滞或单项高粘滞血症的病人疗效更为显著，该药可使 FDP 上升，凝血酶原时间、部分减血活酶时间延长。突发性聋的治疗以往多采用血管扩张药物、星状神经节阻滞、低分子右旋糖酐、激素、维生素、能量合剂、高压氧舱、体外反搏等方法，但其疗效不一，且疗程大多较长近年来由于 DF-521 具有上述作用，人们在应用其治疗心脑血管疾病的基础上，又将该药应用早诊断、早治疗是提高突聋病人治疗效果的关键所在3DF-521 用于突聋治疗剂量较用于心脑血
11、管病的用药剂量为小，一般不发生 DIC，也无显著出血倾向。本组病例在治疗过程中无明显不良反应。但为避免发生意外，对本剂有过敏史者、出血史者、正在使用抗纤溶制剂或抗凝剂者、全身主要脏器严重损害者，以及术后病人不宜使用 DF-521。在治疗中，应严格掌握适应于突聋的治疗。根据临床观察，疗效尚称满意，尤其是症状及安全剂量11。参考文献1孔维佳,王斌全.耳鼻咽喉科学M.北京:人民卫生出版社,2002:498-5002廖春梅.40 例东菱克栓酶治疗突发性耳聋的临床效果J.中外医疗,2009,12.3强晓彦.介绍一种治疗突发性耳聋的新药东菱精纯克栓酶(DF-521)J临床耳鼻咽喉科杂志,1995.4Kaw
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13、troxobinoncochleaxbloodflowAciatt1lrvng0(St0ckh)-1992，l12：991.7倪雅凤.东菱克栓酶对突发性耳聋患者脑干听觉诱发电位的影响J.中国煤炭工业医学杂志,1998,5:448.8兰龙江，刘权荣东菱克栓酶治疗突发性耳聋的临床观察J药学实践杂志，2004,14(1):2.9张晓亭,李成忠.东菱精纯克栓酶治疗突发性耳聋疗效观察J临床耳鼻喉科杂志,1996,10(1):5910李笑慧,陈永珍东菱克栓酶治疗突发性耳聋的疗效观察J医学理论与实践,2001,14(9):879-88011刘晓燕.东菱克栓酶治疗突发性耳聋临床疗效观察J.河北医学,2000,4：331-332.
