免疫分子

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1、,免疫分子和免疫细胞,授课人：李 岩 办公室：基础楼226室 E-mail:,免疫系统的组成,学习内容,免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig） 补体系统（complement，C） 细胞因子（cytokines，CK） 白细胞分化抗原（CD) 主要组织相容性抗原（MHC） 淋巴细胞（lymphocyte） 抗原呈递细胞(antigen presenting cell，APC）,一、补体系统(p30),补体（complement,C）： 存在于人血清、组织液和细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质，具非特异性免疫作用 补体以酶原状态存在，被激活后才发挥作用,补体系统组成,（1）补体

2、固有成分 C1(C1q，C1r，C1s)C9、B、 D、 P因子、MBL、丝氨酸蛋白酶。 （2）补体调节蛋白 调控补体和活化强度和范围 （3）补体受体 C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR，C5aR等。,（一）补体活化的途径,补体的激活按其起始顺序的不同，可分为三条途径，即： 经典途径(classical pathway) 旁路途径(alternative pathway) MBL 途径(MBL pathway),1、补体活化的经典途径,激活剂 Ag-Ab复合物( IgG、IgM ) 参与成分 C1C9 激活过程（三个阶段） 识别阶段 活化阶段 膜攻击阶段,1. 识别阶段,C1脂酶形成

3、Ag-Ab复合物 C1q C1r活化 C1s 活化,2.活化阶段 C3转化酶和C5转化酶的形成,2、补体活化的MBL途径,激活剂 MBL(mannan-binding lectin) 甘露糖结合凝集素 参与成分 MASP（MBL相关的丝氨酸蛋白酶）、MBL、C2 C9,3、补体活化的旁路途径,激活剂 某些细菌内毒素（LPS） 、酵母多糖 ； 凝聚的 IgA、IgG等。 参与成分 B、 D、 P因子、C3、 C5C9,膜攻击阶段（三条途径共有）： 膜攻击复合体（C5b6789n）形成 C5a C4b2b3b C5 C5b + C6 + C7 C5b67+C8 C5b678 + C9 C5b678

4、9n (膜攻击复合体)细胞裂解 效应：溶解细胞,4、补体活化的共同末端效应,4、补体活化的共同末端效应,补体激活途径,经典 途径,旁路 途径,MBL 途径,补体三条激活途径的特征比较,（二）补体的功能,1、溶细胞、溶菌及抗病毒作用 杀革兰阴性菌（例：沙门菌、痢疾杆菌、霍乱弧菌） 杀RBC、血小板 杀病毒感染的细胞 2、调理作用 促进吞噬,（二）补体的功能,3、引起炎症反应 4、清除免疫复合物 5、参与适应性免疫应答 6、与其他各系统间相互作用 7、补体系统异常与疾病,（三）补体检测的临床意义,补体量不足见于哪些疾病？ 某些疾病如系统性红斑狼、链球菌感染后肾小球肾炎、类风湿关节炎、 肝硬化、慢性

5、活动性肝炎、先天性补体缺乏症 、大面积烧伤、失血 补体量增高见于哪些疾病？ 炎症感染、肿瘤,二、细胞因子(p37),细胞因子：由免疫细胞和某些非免疫细胞经诱导而合成和分泌的一类生物活性小分子蛋白。,（一）细胞因子的分类,白细胞介素（interleukin, IL） 干扰素（interferon, IFN） 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF） 集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF） 生长因子（growth factor, GF） 趋化因子（chemokine）,IL-13,IL-2,IL-4,1、白细胞介素 （interle

6、ukins，ILs）,能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子。,2、干扰素（interferon, IFN）,抵抗病毒的感染, 干扰病毒的复制的细胞因子，包括IFN, IFN (I型) ; IFN (II型)。,IFN,IFN,可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子。 分类：TNF，TNF,3、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF),四、集落刺激因子(colony- stimulating factor，CSF),选择性刺激造血干细胞分化发育成某一细胞谱系的细胞因子的统称。,G-CSF,GM-CSF,五、生长因子（growth factor，GF）,具有促进不同

7、类型细胞生长效应的细胞因子,vascular endothelial growth factor (VEGF),六、趋化因子（chemokines）,具有趋化作用的细胞因子, 能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应。,（二）细胞因子的共同特性,自分泌 autocrine,内分泌 endocrine,血液循环,远距离作用,旁分泌 paracrine,作用于比邻细胞,作用于分泌细胞自身,1效应方式的多样性,（二）细胞因子的共同特性,2、分泌的自限性和效应的短暂性 细胞因子的合成和分泌是一个短暂、自我控制的过程。 半衰期短,（二）细胞因子的共同特性,3、作用的高效性 和多效性 多效

8、性： 高效性：极微量（pmol/L）即可发挥很强的生物效应,肥大细胞,胸腺细胞,B,IL-4,活化、增殖、分化,增殖,增殖,（二）细胞因子的共同特性,4、作用的交叉性 双向性：同一细胞因子可显示出 完全相反的生物活性 网络性：多种细胞因子相互联系,IL-2、 IL-4、 IL-5,均有刺激B细胞增殖的功能,B,三、白细胞分化抗原(p42),免疫细胞相互识别的物质基础是细胞膜分子 白细胞分化抗原：指白细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。 是与细胞发育、分化、活化有关的膜抗原。 分化群（cluster of differentiation，CD）

9、 CD1-CD339,白细胞分化抗原的功能,参与免疫细胞识别和信号转导 例：CD4、CD8、CD2 参与免疫细胞活化 例： CD28、CD80、CD86、CD40,四、主要组织相容性复合体（MHC）(p48),组织相容性抗原：在器官或组织移植后引起排斥反应的抗原。 HLA：人类的MHC 分类： MHC-类分子 MHC-类分子,（一） MHC-类分子,分布：所有有核细胞及血小板(包括网织红细胞)的表面。 淋巴细胞 肾、肝脏、心脏 神经组织、肌肉组织,参与内源性抗原 的递呈,（二） MHC-类分子,分布： B细胞、单核/巨噬细胞和树突状细胞； 活化的T细胞、胸腺上皮细胞、血管内皮细胞。,参与外源性抗原 的递呈,小结：免疫分子,免疫球蛋白、抗体的概念 五型免疫球蛋白的特点 补体的概念及补体三条激活途径的特征 细胞因子的概念和共性 CD的概念 MHC的概念及功能,