兽医产科学课件2012--杨淑华2生殖激素

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1、,第二章 生殖激素,一、教学目标 1 内分泌的概念、激素的概念、生殖激素的概念； 2 掌握生殖激素的分类、特点及代谢途径； 3 了解生殖激素的临床应用，为生殖疾病治疗奠定基础。 二、本章教学内容 1 生殖激素概论 定义；基本特点；分类及转运；作用机理 2 生殖激素各论 1）丘脑下部促性腺激素释放激素的释放、功能与应用 2）垂体促性腺激素的释放、功能与应用 3）胎盘促性腺激素的释放、功能与应用 4）性腺激素的释放、功能与应用 5）神经垂体激素的释放、功能与应用 6）前列腺素的释放、功能与应用,定义： 激素（hormone） 是机体分泌的，在局部或通过运输达到靶组织而起调节分泌或代谢作用的物质。

2、生殖激素 直接与生殖功能密切相关的激素。 生殖内分泌学 研究动物生殖活动的内分泌调控的学科,生殖激素对卵泡发育的调节,-,-,-,-,+,一、生殖激素的基本作用特点,1 特异性：E2乳腺导管；P乳腺腺泡； 2 高效性：含量10-12-10-6g/ml 类固醇激素10-8g/ml 前列腺素10-9g/ml 血液1-2pg/mlE2 母畜发情；妊娠牛血P46-7ng/ml 产后1ng/ml。 3 协同性与拮抗性： 协同性 E + P4幼畜子宫发育及乳腺发育； FSH + E2LH分泌增加； E + OXY子宫收缩 催产; FSH + LH卵泡进一步成熟及排卵 拮抗性 E2和P4拮抗 4 复杂性：

3、一种激素多种作用 睾酮 一种功能需多种激素 泌乳：促乳素 糖皮质激素 甲状腺素 雌激素 孕酮 催产素,二、激素的分类,1 化学性质： 1）含氮激素： 蛋白质类激素腺垂体激素、甲状旁腺激素、胰岛素等。 多肽类激素下丘脑调节肽、神经垂体激素等。 胺类激素甲状腺激素、肾上腺激素等。 2）类固醇-甾体激素 肾上腺皮质激素和性腺激素 3）脂肪酸类激素：仅PGs,二、激素的分类,2 产生部位 松果体激素 褪黑素（MLT）、5-羟色胺（5-HT）、8-精加催产素（AVT）、8-赖加催产素（LVT）、促甲状腺素激素释放激素（TRH）、前列腺素（PGs） 丘脑下部激素 促性腺激素释放激素（GnRH）、促乳素释放

4、激素（PRH）、 促乳素抑制激素（PIH） 垂体前叶促性腺激素 促卵泡素（FSH）；促黄体素（LH）；促乳素（LTH or PRL) 胎盘促性腺激素 人绒毛膜促性腺激素（hCG）；马绒毛膜促性腺激素或孕马血清（eCG或PMSG）,二、激素的分类,2 产生部位 性腺激素 E2、P4、T 神经垂体 催产素（OXY） 局部激素 前列腺素（PGs）、内皮素 外激素：动物向周围环境释放的化学物质，作为信息引起同类动物行为和/或生理上的特定反应。,三、受体与激素作用,第一信使 受体 第二信使 效应蛋白,效应蛋白,（一）受体的基本特性,识别和结合 传导信号 产生生理效应,（二）受体的类型,离子通道型受体 G

5、蛋白受体 酪氨酸激酶活性受体 胞内受体（胞浆受体和核受体）,图1-1,特点：受体本身构成离子通道,离子通道型受体,G蛋白受体,图1-2,四、激素的转运方式及作用原理,（一）转运方式 含氮激素（水溶性激素） 自由转运：在腺体内产生后储存在该腺体内，当机体需要时分泌到邻近的毛细血管中，到达靶组织。 肾上腺素、胰岛素、生长激素等。 类固醇激素（脂溶性激素） 结合蛋白转运：产生后立即释放，和循环血液中的运载蛋白结合。如性激素结合球蛋白（SHBG）。 肾上腺皮质激素、性激素等。 前列素类激素 需要时分泌，边分泌边应用，易失活。,（二）作用原理,水溶性激素： 蛋白质、肽类激素 儿茶酚胺类激素,脂溶性激素：

6、 类固醇类激素 甲状腺激素,两类激素作用机制示意图（H:激素R:受体）,四、激素的转运方式及作用原理,作用机制： 一般不能穿过细胞膜进入靶细胞，只能与细胞表面受体（糖蛋白）结合，使机体产生快速变化，作用复杂。结合后使细胞内产生cAMP（环式腺苷一磷酸），cAMP刺激或抑制靶细胞中特有的酶，使靶细胞所特有的代谢活动发生变化，引起各种生理效应。,水溶性的激素,G-蛋白偶联受体介导的信号转导示意图,作用机制： 分子一般较小，能够穿过细胞膜进入细胞质中，与靶细胞的细胞质内或细胞核内的相应受体结合，激素受体复合体移动到细胞核内特定的DNA序列上，作为基因表达的调控因子，启动基因的转录，引起某些基因转录出

7、一些特异的mRNA，从而发生特异蛋白质的合成。,脂溶性的固醇激素,细胞内受体介导的信号转导示意图,本节内容： 一、丘脑下部促性腺激素释放激素 二、垂体促性腺激素 三、胎盘促性腺激素 四、性腺激素 五、神经垂体激素 六、前列腺素（PGs）,一、丘脑下部促性腺激素释放激素 （Gonadotropin relesing hormone GnRH）,促黄体素释放激素（LH-RH）和促卵泡素释放激素（FSH-RH）。但以LH-RH样作用为主。 1 GnRH来源 丘脑弓状核和正中隆起部的肽类神经元 松果体和人胎盘能产生LH-RH。 产生后，经垂体门脉系统进入腺垂体，调节LH和FSH合成与释放。 2 GnR

8、H化学特性 十肽（焦谷-组色丝- 酪-甘-亮-精-脯-甘氨酰胺），血中生物半衰期约4分钟。,3. GnRH的分泌调节 神经调节：通过对环境的视觉、听觉、嗅觉感受对大脑 皮层的作用，产生一系列神经介质变化，引起去甲肾上腺能促进LRH释放，5-羟色胺抑制LRH的释放。 反馈调节：长反馈、短反馈和超短反馈反馈调节。,一、丘脑下部促性腺激素释放激素GnRH）,下丘脑-腺垂体-靶腺轴,4 GnRH生理作用及临床应用 刺激垂体合成释放LH和FSH，主要为LH。 刺激动物排卵 治疗产后不发情（卵巢静止和排卵延迟） 治疗牛卵泡囊肿（肌注100微克） 同期发情或超排处理 提高产后发情率和配种受胎率（或配合PGF

9、2） 催醒抱窝母鸡 促进雄性动物精子生成 用于丘脑下部-垂体轴激素紊乱性疾病的治疗,一、丘脑下部促性腺激素释放激素GnRH）,5 临床制品 GnRH无种间特异性，本品静注或肌注后1-2d内，持续4-6d不排卵的马即可排卵。 “促排卵素2号”、 “促排卵素3号（多胎素）” 和促性腺激素释放激素注射液。,一、丘脑下部促性腺激素释放激素GnRH）,二、垂体促性腺激素,（一）促卵泡素(卵泡刺激素、促卵泡成熟素) （Follicle stimulating hormone FSH） 1 来源：垂体前叶嗜碱性细胞分泌（FSHC） 2 化学性质：糖蛋白，半衰期为6小时。 3 生理作用 刺激有腔卵泡继续发育至

10、接近成熟，并刺激分泌雌激素，当血液中FSH和LH达到一定浓度，且成一定比例时可引起排卵。 刺激曲细精管上皮和次级精母细胞发育，并在促间质细胞素（ICSH=LH）的协同下，使精子发育完成。,二、垂体促性腺激素,（一）促卵泡素（卵泡刺激素、促卵泡成熟素） （Follicle stimulating hormone FSH） 4 临床应用 用于超数排卵 牛：总量500-600IU，分8次肌注，牛发情后9-12d处理。 羊：用孕激素预处理12-14d,在预处理的第10-12d超排处理 (母羊发情周期的的第12或13天)间隔12h连续3（绵羊）-4（山羊）天肌注FSH，总量200-250IU。 促进母畜

11、发情及提前动物性成熟 用孕激素预处理14天，在预处理的第13与14d肌注FSH50IU。 治疗卵巢疾病 卵巢机能性不发情、卵巢机能不全（仅发情不排卵、安静发情、卵泡萎缩及交替发情）、持久黄体。 肌注FSH200IU，机能静止时配合LH100IU，可重复给药（牛） 乏情犬 肌注FSH 20-50IU, 1次/2-3d，诱导发情。,（一）促卵泡素（卵泡刺激素、促卵泡成熟素） （Follicle stimulating hormone FSH） 5 临床制剂和用法 注射用垂体促卵泡素 IU为单位 卵泡刺激素注射液 静脉、肌肉或皮下注射，一次量，马、牛10-50mg;猪羊5-25mg;犬5-15mg。

12、临用时以生理盐水溶解。,二、垂体促性腺激素,（二） 促黄体素（Luteinizing hormone LH） 促黄体生成素、公畜称促间质细胞素或间质细胞刺激素（ICSH 1 来源 垂体前叶嗜碱性细胞分泌（LHC） 2 化学性质 糖蛋白，半衰期约70分钟。 3 生理作用 协同FSH促卵泡发育、成熟、排卵，形成黄体，分泌孕酮； 刺激睾丸间质细胞分泌雄激素，提高公畜性兴奋，协同FSH促精子发育；,二、垂体促性腺激素,（二） 促黄体素（Luteinizing hormone LH） 促黄体生成素 公畜称促间质细胞素或间质细胞刺激素（ICSH 4 临床制剂和用法 注射用垂体促黄体素 黄体生成素注射液 静

13、脉或皮下注射 马牛25mg;猪5mg;羊2.5mg;犬1mg,二、垂体促性腺激素,（二） 促黄体素（Luteinizing hormone LH） 促黄体生成素 公畜称促间质细胞素或间质细胞刺激素（ICSH） 5 LH临床应用 保胎 人工授精后连用2-3d，肌注LH200IU，. 治疗 卵巢静止：肌注FSH200IU，配合LH100IU，一次无效则重复给药。 诱发排卵：配种前数小时或配种时肌注LH200-300IU，可促进排卵。 同期排卵：同期发情处理母牛发情后肌注LH200IU，可使排卵同期化，提高受胎率。 超数排卵：超排处理72h肌注LH200IU，促进卵泡成熟与排卵。 幼畜生殖器官发育不

14、全，精子生成障碍。 产后泌乳不足或缺乏,二、垂体促性腺激素,促性腺激素分泌的反馈调节网络,垂体激素使用注意事项？,正确诊断卵巢病变类型后，再选激素，对症治疗。 不要过量。尤其在应用FSH时，因为剂量过大会引起多卵泡囊肿及超排，甚至卵巢粘连。若不慎引起囊肿，可及时用LH治疗，如遇超排，则不宜配种，以防多胎。 用药前检查卵巢变化，根据变化决定用药剂量和次数。7-10d复查，如无效再作第二疗程。用LH治疗不排卵，应在注射后8-12h检查。 如生殖系统尚有其他并发症，则先治疗这些疾病。 避免长期使用，以防产生耐药性。,（三）促乳素（PRL）黄体分泌素（LTH） 1 LTH来源：垂体前叶嗜酸性细胞分泌（

15、FSHC） 2 LTH生理作用 刺激和维持黄体分泌孕酮的作用。 刺激雌性生殖道分泌黏液，使子宫颈松弛。 刺激乳腺发育，促进泌乳。 促进鸽子的嗉囊发育，并分泌嗉囊乳。 维持睾酮分泌，并与雄激素协同，刺激副性腺的分泌。 调节繁殖行为。 与性功能有关（同时作用于生殖系统和丘脑下部）。,二、垂体促性腺激素,绒毛膜促性腺激素（CG），人 hCG 马eCG 驴dCG 绵羊oCG （一）人绒毛膜促性腺激素（孕妇尿促性腺激素） （human chorionic gonadotropin hCG） 1 hCG来源 灵长类动物妊娠早期胎盘绒毛膜滋养层的合胞体细胞产生，由孕畜尿中提取。 举例：新鲜尿液+0.5%液体

16、石炭酸，过滤即可。 疗程：皮下注射3次，每次隔一天。 1次 20-30ml；2次 30-50ml；3次 50-60ml 2 hCG化学性质 糖蛋白，半衰期12-36小时。,三、胎盘促性腺激素,（一）人绒毛膜促性腺激素（hCG，孕妇尿促性腺激素） 3 hCG生理作用 有FSH、LH作用，以LH作用为主。促进卵泡发育、成熟、破裂排卵和黄体形成和孕酮分泌。 动物催情 对静止卵巢无效(卵巢上有小卵泡时有效）。 促进睾丸间质细胞分泌睾酮，故能刺激雄性生殖器官的发育和生精机能。,三、胎盘促性腺激素,（一）人绒毛膜促性腺激素（hCG，孕妇尿促性腺激素） 4 临床制剂和用法 注射用绒毛膜激素 规格：每支含5000、2000、1000IU 肌内或静脉注射。 马、牛：1000-5000IU; 猪 ：500-1000IU; 羊 ：100-500IU; 犬 ：25-300IU。,三、胎盘促性腺激素,（一）人绒毛膜促性腺激素（hCG，