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1、省认证中心GMP检查指南培训笔记 年X月X日，XXXXX组织全省的新版GMP（2010年修订） 培训。培训为期三天，由XXXXX、XXXXXXX、XXXXX及省内已通过认证的生产企业分别对新版GMP的检查工作进行了详细的讲解。通过这次学习，我感到我们与新版GMP的标准差距很大，现结合我公司目前的生产质量管理过程中的问题，对参加培训的教材之外的笔记按照GMP章节顺序进行整理如下，并制定我们自己的整改计划。1、 总则：GMP总则，是GMP的核心内容，是不允许出现问题的关键项目，在现场检查中出现任何一条，都意味着企业的现场核查无法通过。2、 质量管理：主要是企业质量体系的构建、管理和持续有效地进行。
2、反映在条款上，主要是第二章和第十章的主要内容：1、 企业的质量方针及质量目标，是企业的质量管理的核心思想，它由企业的高层管理者批准正式发布。质量目标不是文字性提出来供检查用，而应该贯彻到公司的整个生产，质量管理体系当中。质量目标应是可测量的，定性或定量的，而不是泛泛的口号。应该有明确的指标、制定相应的考核方法，按照程序进行考核，纳入正式的GMP文件进行管理。并有相应的工资挂钩的数据进行支持。质量目标的层层分解应体现在文件中，各职能部门及岗位应根据目标总体要求制定本部门的质量目标，各岗位的考核指标。2、 质量保证体系管理的范围要齐全，要包括研发、委托方、受托方、供应商和经销商。对其质量情况进行定
3、期回顾。3、 企业应建立取样授权批准制度：包括取样人员的资质、培训，批准等方面的内容。（包括原辅料、半成品、成品的取样）取样人员应经QC授权，并有授权书。4、 质量保证范围应分开明确，责任到人。现场检查需根据组织机构图及人员清单询问质量保证人员的职责。5、 企业应建立质量控制组织机构图及人员一览表，明确人员的分工以保证质量检验工作完成，相关人员的培训及资质情况。6、 企业应有专人对自己的产品的生产、工艺、质量控制情况、新产品注册等有详细的了解，对专家有一个简单、准确的介绍。是专家组先有一个简明的印象。7、 取样操作规程应根据产品特性描述应不同。原辅料、半成品状态，成品的包装形式、剂型不同应分别
4、描述。8、 取样过程应具有可操作性并列进行规范描述。包括：取样设备（包括验证），取样工具，取样后的分样、传递、检验完样品的保存。不同的物料、半成品、成品、剂型等分别描述。取样的时机（工序、时间点应取代表性强、风险比较大的）、数量等应描述清楚。9、检验方法的验证情况需在规范规定的第223条项下进行。其余只是方法的确认，检验方法的确认不是对其选择性进行验证，而是对方法适用性的确认10企业的注册标准可能是国家给公司发的唯一的标准，但其不得低于国家标准，且应同时执行注册标准。11、培养基的来源应从可靠的供应商处采购，按照贮存条件进行贮存，每批培养基必须进行灵敏度试验，并有记录，培养基灭菌前后应有明显的
5、标识进行区别。12、试剂试液的使用期限应有相应的规定，并进行验证/确认。（新旧批号进行对比即可）13、对照品使用情况：企业所有对照品国家有的必须从国家购入。国家没有的，可请省所进行标化。自制对照品应有数量，每个包装的使用次数，相关的使用情况的记录、储存情况等，工作用对照品，配制后的对照品（溶液）的使用期限（有效期）应经过验证14、对照品开启后需多次使用的，易引起吸潮、变质等现象，需对其储存条件及期限进行验证15、应分别建立物料和产品批准放行的操作规程、明确批准放行的标准，职责并有相应的记录，包括辅料、半成品、成品等的放行，均有操作规程及标准，明确其发现不合格物料，中间产品后需采取的措施及责任1
6、6、持续稳定性考察项目中应包括有关物质，无论标准中是否规定有“有关物质”的检查项目，企业自己建立标准也要做17、持续稳定性考察方案有QC人员制定方案，并经企业质量负责人批准，考察完成后应进行总结，书写总结报告、保存并定期审核总结报告18、企业应建立纠正措施和预防措施的相应操作规程，内容规范中有明确的规定19、质量回顾应全面，范围应包括公用系统、水系统、中间体、成品、物料供应商等三、确认和验证1、确认是验证的部分内容，也可能是验证的全部内容2、企业应成立验证管理的机构和人员，分组进行，每组人员分工明确，包括了实施该项验证工作的关键性人员3、验证的标准要引述得当正确，应为目前的最新版本。4、企业对
7、影响产品质量的关键要素是通过风险评估进行确定。确定后应逐条检查其是否处于可控状态，是否进行了验证和确认。关键要素涉及设备、工艺操作为关键控制。6、 5、企业可将系统进行分量，分为直接影响系统、间接影响系统和无影响系统。将设备或仪器仪表分为关键性设备、仪器或其他关键性设备、仪表、仪器；7、 企业的验证内容应全面，至少应包括：公用设施的确认或验证。关键的工艺设备清洁或消毒灭菌（包括物料、生产环境，水系统等公用工程系统）工艺、方法、效果。生产工艺分析方法部分SOP程序变更性的再验证运输过程储存条件，温湿度分布情况8、 工艺验证：前验证通常指连续三批，工艺批量应与验证一致，有10%范围上下浮动。回顾性
8、验证：包括不合格批次，应当有足够多的批次（通常不少于20批）同步验证：一步是对不合格处理过程进行验证再验证：a强制性再验证b变更性再验证（通常为3批，属于质量成本，不得少）c定期再验证9、 清洁验证应为连续三批，并合格应选择有代表性的品种和设备如使用化学清洁剂，应明确其成分设备待清洁时间与清洁参访时间与SOP一致设备清洁面积可用总和也可单独计算10、 压缩空气的验证有专门的取样设备，经过减压稳定流量后取样。日常检测只需在出口进行检测。11、 灭菌验证要进行最小量、最大量及中间批量的灭菌效果验证（中药材的乙醇灭菌柜的效果验证）12、 基本药物的电子监管系统应做计算机系统的验证。四、机构与人员：是
9、企业比较容易忽视的方面，就同前检查的情况看，每个企业都有减分，是减分最多的章节。第二是文件.1、 企业的组织结构图应经公司领导批准，有执行日期及版本号，以红头文件的形式下发或列入质量手册。2、 组织机构图应与现行机构设置一致，包括名称职责等。3、 易发生问题：有些部门职责不明确，如技术部门，有的企业在生产、有的企业在质量，有的在研发发生异常情况后，处理的程序职责不明，如发生变更，偏差等应由谁向谁报告，谁来处理、评估。隶属关系不清楚：生产车间归谁管；有提倡单线管、有提倡多头管理。有部分企业实线归生产部，虚线归质量部、人力资源等4、 培训档案内容应健全：洁净区卫生人员的卫生培训、岗位操作培训，文件
10、的培训，计量管理人员及计量器具使用人员的培训，化验员岗位等相关于质量有关的关键岗位的培训内容应齐全。5、 企业应有专职人员负责企业的培训，对进厂员工、转岗员工均应进行培训，培训记录集效果评估应有专职人员签字。6、 洁净服应进行编号管理，以便进行追溯，防止发生混淆、漏洗等现象，帽子、鞋等均应纳入管理。7、 洁净区内不得佩戴任何饰物和化妆，其目的是为保护药品及操作者本人。项链、耳环、长发等均有可能对操作人员形成伤害。8、 有个别企业在制粒时凭手感；反应戴上手套后无法感知。这其实反应出企业的生产工艺管理未形成量化指标，只能靠人的感觉，说明工艺不稳定。5、 文件管理1、 文件管理是企业整个管理体系的支
11、撑，是体系执行的基础。产品的实现过程可分为：顾客要求、策划、研发、采购、生产、测量、分析和改进、监视测量、数据分析、持续改进、文件化模式等方面。2、 工艺规程由企业生产负责人和质量负责人进行审核和批准。但分工略有不同，生产负责人对工艺的生产技术过程负责，质量负责人对其法规和流程负责。3、 文件的发放应先培训，然后再执行。因此文件的批准日期和执行热气之间应进行相应的培训。4、 文件应规定审核日期，定期进行审核，文件的新旧版本号不得同时存在于现场。发新文件时应同时收回旧文件。旧文件如果找不到应按照偏差进行管理。5、 文件的电子版一定要存有备份，避免发生异常情况而无法修复。6、 质量标准应制定严谨，
12、内容不得有缺失，物料质量标准中应列入供应商。印刷性包装材料要附上实样或样稿。工艺规程内容要详细，要包括该品种的不同的包装形式。7、 原版空白的批生产记录应经生产负责人和质量负责人审核和批准。8、 产品的称量要单独进行复核，单独的含义有两个，一个是复核人单独称量记录。二是一人称量，另一人监督，分别读数，分别记录并签名。取二人平均数。设计的生产记录中应有相应的体现，有空白栏目。9、 批包装记录属于舶来品。最早从国外引进时适用于一个大批，根据不同客户的要求分装成不同的小批次。在包装过程中应及时记录，至少每班一次。10、 明文规定的操作规程必须有，如确认和验证，厂房设备的维护.11、 易出现的问题软件
13、和硬件没有同步开工，工程技术人员GMP意识淡：工程已经开始，没有相应的设计验证，如空洞、水系统、压缩空气系统等。在工程进行过程中，没有收集相关的资质，文件、证书、合格证等，导致文件流失，水系统的内窥镜照片没有在完工前完成，导致组装完成了无法完成。整体策划不足，倒着做事。使许多日期、记录不配套，液相图谱有后补的问题，且可查询出许多次修改或重复使用。SOP的可操作性差：主要指操作过程不符合逻辑关系，与生产现场的操作实际情况不一致，可操作性差：如压片工序留在料斗内的剩余物料如何处理。有部分企业写丢弃，实际不可用。制药物料在储存期内，就可以并入下一批。其最后一批剩余的物料要单独存放，但不得超过物料的贮
14、存期限。写了不做，做了不写；写的每天检查卫生、地漏、更换消毒液。现场地漏很脏，很干，消毒液无配制的记录。文件在复制后要进行确认，内容正确与否，这条在文件中应有规定。记录不合理：a关键的工艺操作记录中无关键的工艺参数记录的地方，表格设计不合理。b对照品处理，如应经干燥后称量等，记录中没有设计前处理的地方。C红外图谱对比只写简单一致，没有注明有哪些关键的特征峰，容易引起差错。6、 生产厂房及设备1、 药品合格的概念不同以往，以往只是检测合格，现在要求不但是检测不合格，药品必须在符合GMP要求的生产车间进行生产才算合格。2、 厂区的选择应根据当地的含尘量、含菌量，有害物质的含量的检测结果进行确定，否
15、则对产品质量有影响，空调等净化设施容易损坏。3、 厂区设计根据需要设有景观和绿地，执行人物流分开。有异味或原料药车间等应设在下风向，不同特殊品种、剂型需独立的生产车间，如激素药、肿瘤药、避孕药。4、 厂区设计应便于维护保养，关键区域的照明充足，便于参观和展示，便于企业形象的提升。5、 企业的技术夹层也有可能去检查：目的是复核工艺管线，察看日常管理情况。七、生产区1、基本要求：洁净区区分合理。工艺流畅，反复少。减少物料在参观走廊的运输物料中转间，缓存靠近操作区消防的要求产尘大的要有前宝要考虑辅尘、吸尘装置生产设备密闭性物料运转与接触的密闭性，捕尘间的设置3、98版GMP：1826，4565%，新版未规定4、 应保存竣工图纸，且与现场一致，保证设备维护、设备验证、变更控制的有效性有的厂房无高效，资料里却有换气次数，涉及到造假5、 称量单位的要求：单向流，应在专门设计的称量室内进行。6、 取样室的要求：7、 药材与饮片要分开空调净化系统功能：加热、冷却、除湿、加湿。目的：保证产品质量，使操作者舒适，提高效率，环境保护、人员保护、产品保护简介：1、 冷却 管含有大量冷却水，要及时清理。避免微生物污染2、 液态和无水的干燥剂系统要注意考察干燥剂被带入气流中，对暴露产品造成影响的潜在可
