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1、淋 巴 细 胞,LYMPHOCYTE,主要内容：,一、T淋巴细胞 二、B淋巴细胞 三、自然杀伤细胞,时间安排： 一、T淋巴细胞 （一） T细胞的分化发育 20 （二） T细胞的表面标志 20 （三） T细胞亚群及其功能 20,二、B淋巴细胞 （一）B淋巴细胞的分化发育 5 （二）B淋巴细胞的表面标志 10 （三）B亚群及其功能 5 三、自然杀伤细胞 10,掌握 （一） T细胞的分化发育的阴、阳性选择 （二） T、B细胞的主要表面标志 （三） T、B细胞亚群及其功能 熟悉： 自然杀伤细胞的主要表面标志及其功能,免疫细胞指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体，包括：,造血干细胞（HSC）
2、 淋巴细胞 抗原提呈细胞 其它,淋巴细胞（lymphocyte）是构成免疫系统的主要细胞类别，占外周血白细胞总数的2045，成年人体内约有1012个淋巴细胞。,第一节 T淋巴细胞 T淋巴细胞(T lymphocyte)简称T细胞，其介导细胞免疫应答，并在机体针对TD抗原的体液免疫应答中发挥重要的辅助作用。,一、T细胞的分化发育 胸腺是T细胞分化、发育的场所。 胸腺微环境包括如下组分： 胸腺基质细胞(TSC) 细胞因子 胸腺激素,（一） T细胞发育的阳性选择 仅约5%DP细胞经历阳性选择而存活。该选择过程赋予成熟的CD4-CD8+ T细胞和CD4+CD8-T细胞获得MHC限制性。,（二）T细胞发
3、育的阴性选择 (negative selection) T细胞通过阴性选择而获得对自身抗原的耐受性。,经历上述选择过程，T细胞分化为成熟的、具有MHC限制性、仅识别异物抗原的CD4+CD8-或CD4-CD8+单阳性细胞，进而离开胸腺迁移到外周血液中，并移居于周围淋巴器官。,（一）T细胞表面受体(surface antigen) 1T细胞抗原受体(T cell antigen receptor，TCR) TCR为T细胞特异性识别抗原的受体，也是所有T细胞的特征性表面标志。,T细胞表面分子,（1）TCR：链及链分子结构与免疫球蛋白类似，膜外区各含2个Ig样结构域：膜远端是可变区，膜近端是恒定区。,
4、TCR识别抗原递呈细胞（APC）膜表面的抗原肽/MHC分子复合物，CD3分子负责将抗原信号传入胞内，在其他共刺激分子(如CD28)的共同作用下，使T细胞活化。,（2）TCR：由和链组成，多样性较少。,2细胞因子受体（cytokine receptor， CKR） 3病毒受体 CD4分子是 HIV壳膜蛋白gp120的受体。,4丝裂原受体 在体外检测细胞免疫功能时，可应用PHA 等刺激人外周血T细胞，以观察T细胞增殖程度，此即淋巴细胞转化试验（lymphocyte trans-forming test）,（二）T细胞表面抗原 1MHC抗原 所有T细胞均表达MHC-类分子， 人T细胞被激活后还可表达
5、MHC-类分子，故后者亦可视为活化T细胞的标志。,2分化抗原 T细胞表达多种CD分子，如CD2、CD3、CD4、CD8、CD28、CD 40L、CD45等，它们分别在T细胞特异性识别、活化及与其它免疫细胞相互作用中发挥重要作用，某些CD分子是区分和鉴定T细胞亚群的主要依据。,2分化抗原 静止T细胞和激活的T细胞表面标志有明显的不同。活化T细胞可新表达CD25、MHC类分子、CD71、CD40L等，并高表达CD95、CD152等。上述表面标志参与活化T细胞的生物学效应，检测它们有助于判断机体免疫功能状态。,三、T细胞亚群及其功能 （一）根据TCR双肽链的构成不同，可分为表达TCR的T细胞(T)和
6、表达TCR的T细胞(T)；,（二）根据T细胞表面表达CD4分子抑或CD8分子，可分为CD4+或CD8+T细胞，二者均属T细胞。,CD4+T细胞，主要亚群是辅助性T细胞（Th）， Th的作用是：辅助B细胞活化；辅助CD8+T细胞活化；激活巨噬细胞。少部分CD4+T细胞具有杀伤作用，称为CD4+CTL。近年发现的Treg也是CD4+T细胞。 CD4+T细胞激活后主要通过分泌细胞因子发挥作用。,根据Th细胞产生细胞因子的种类，可分为Th1和Th2细胞。 Th1细胞主要分泌IFN-、IL-2和TNF-等细胞因子，促进细胞免疫应答。局部微环境中IFN-和IL-12是促进Th1细胞分化的关键因子。 Th2
7、细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10等细胞因子，促进体液免疫应答。局部微环境中IL-4是促进Th2细胞分化的关键因子。,Treg细胞可组成性表达CD25(即IL-2受体的链)，不表达T细胞活化的表面标志CD69。其功能是抑制性调节CD4+或CD8+T细胞的活化与增殖。,此类细胞作用机制可能为： 在免疫应答部位，Treg细胞通过其组成性表达的CTLA-4和膜型TGF-的作用，下调靶细胞IL-2R的表达，从而抑制靶细胞增殖；,通过CTLA-4下调APC表达CD80/CD86及MHC I类分子，从而抑制T细胞活化； 通过与靶细胞（包括初始T细胞和记忆T细胞等）的直接接触而杀伤靶细胞。
8、,CD8+T细胞 CD8+T细胞主要指细胞毒性T细胞(CTL或Tc)。Tc 细胞TCR特异性识别靶细胞(如病毒感染细胞、肿瘤细胞、同种异体移植物细胞等)表面的抗原肽/MHC-I类分子复合物。,活化Tc 细胞杀伤效应的主要机制为： 分泌穿孔素、颗粒酶等直接杀伤靶细胞； 通过高表达FasL导致Fas阳性的靶细胞凋亡； 分泌TNF等细胞因子发挥杀伤效应。,CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡,其它效应机制,TNF/： 协同IFN-的作用； 直接胞毒作用； 介导炎症,IFN-： 诱导MHC-I，II类分子 和TAP1/2的表达； 抑制病毒复制； 激活巨噬细胞,CD4+ T细胞与CD8+ T细胞
9、的比较,CD4+ T细胞 CD8+ T细胞 表型 CD3+CD4+CD8- CD3+ CD4- CD8+ 识别抗原肽 13-17AA 8-10AA MHC限制性 MHC-II类分子 MHC-I类分子 Th + - Tc + +,（三）根据功能状态分类 初始T细胞：表达CD45RA 效应性T细胞由初始T细胞经抗原刺激后分化而来，其特征为：存活期较短；高表达CD25；可向抗原侵入部位迁移和浸润。按其功能特性可分为Th、CTL、Treg等。 记忆性T细胞：表达CD45RO；存活期长；可自发增殖；再次应答。,（四）NK T细胞 近年来发现一类表达NK细胞表面 分子NK1.1和TCR-CD3复合物的T细
10、胞 亚群，称为NK1.1+T细胞，简称NK T细胞。, TCR多样性不足，主要表现为非特异性杀伤效应； 主要识别由CD1分子递呈的脂类抗原，其识别作用不受MHC限制； 激活后分泌大量Th1和Th2型CK，发挥免疫调节作用。,第二节 B淋巴细胞 B淋巴细胞(B lymphocyte)简称B细胞，是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样前体细胞分化成熟而来。,在外周血中，B细胞约占淋巴细胞总数的1015。 B细胞是体内产生抗体(免疫球蛋白)的细胞，主要执行体液免疫，也具有抗原递呈功能。,一、B细胞的分化发育 B细胞来源于骨髓淋巴干细胞，在骨髓中分化发育为成熟B细胞，此为中枢发育，即抗原非依赖期。B细
11、胞中枢发育始终围绕功能性BCR表达和自身耐受的形成，此过程与骨髓造血微环境(HIM)密切相关。骨髓基质中的细胞因子和黏附分子是B细胞发育的关键因素。,(一) 抗原非依赖期 1祖B细胞(pro B cell)阶段 2前B细胞(pre B cell)阶段 3未成熟B细胞(immature B cell) 4成熟B细胞(mature B cell),（二）抗原依赖期（外周发育） 成熟B细胞在外周淋巴器官接受外来抗原刺激和T细胞辅助，进入增殖状态并形成生发中心，经历Ig可变区体细胞超突变、亲和力成熟、抗原受体编辑等复杂事件。大部分B细胞分化为分泌特异性抗体的浆细胞；少数B细胞分化为Bm。,二、B细胞的
12、表面标志 （一）B细胞表面受体 1B细胞抗原受体(BCR) mIg与Ig/Ig结合为BCR- Ig/Ig复合体，其功能类似于TCR-CD3复合体。,2细胞因子受体 3补体受体（CR） 多数B细胞表面表达CR1和CR2(即CD35和CD21)。 4Fc受体 5丝裂原受体 PWM、LPS,（二）表面抗原 1MHC抗原 B细胞可表达MHC-类和MHC-类抗原。 2CD抗原 （1）CD19和CD20：CD19是所有B细胞共有的表面标志，B细胞活化后亦不消失。CD20在B细胞激活后逐渐丢失。,（2）CD19/CD21/CD81构成BCR共受体复合物，参与B细胞第一活化信号形成。 （3）CD40分子与T细
13、胞表面CD40L结合，提供B细胞活化第二信号。 （4）CD80(B7-1)/CD86(B7-2)分子，表达于活化B细胞表面，提供T细胞活化第二信号。,三、B细胞亚群及功能 根据是否表达CD5分子，可将人B细胞分为B1(CD5+ )和B2(CD5-)细胞。 B1细胞识别的抗原为某些细菌表面的多糖及某些变性的自身抗原，其抗体应答特点为：无需T细胞辅助，IgM为主，不发生Ig类别转换，无免疫记忆。,B1细胞和B2细胞生物学特征比较_ _ 性质 B-1细胞 B-2细胞_ 产 生 时 间 胎 儿 期 出 生 后 更 新 方 式 自我更新 骨髓产生 自发性Ig产生 高 低 特 异 性 低 高 分泌的Ig类
14、型 IgM为主 IgG为主 体细胞突变频率 低/无 高 体液免疫应答 对TI抗原的应答 是 可能 APC 对TD抗原的应答 可能 是 免疫调节 _,B细胞的主要生物学功能： 1、参与体液免疫应答 2、抗原递呈 3、免疫调节,第三节 自然杀伤细胞 自然杀伤细胞(natural killer，NK)是一类独立的淋巴细胞群，又称为大颗粒淋巴细胞(large granular lymphocyte)。,NK细胞无须抗原预先致敏即可直接杀伤某些靶细胞，包括肿瘤细胞、病毒或细菌感染的细胞以及机体某些正常细胞。,（一）来源及分布 NK细胞是由骨髓中的淋巴样祖细胞分化而来，主要分布于脾脏（占脾细胞总数3%4%）和外周血（占淋巴细胞总数57）。近年发现，肝脏中NK细胞占淋巴细胞总数50%以上，其生物学意义有待阐明。,（二）生物学特征 目前将CD3-CD56+CD16+淋巴样细胞鉴定为NK细胞，该类细胞具有典型的NK样活性。 （三）NK细胞识别靶细胞的受体,（四）NK细胞杀伤靶细胞的机制 通过释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞 溶解； 通过Fas/FasL途径引起靶细胞
