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1、生物工程下游技术 (生物分离工程),何 进 梅余霞 ,目的与要求,了解生物工程下游技术的基础理论及工艺过程。 掌握细胞破碎、萃取分离、膜分离、色谱分离、亲和分离等的基本原理及其特点及应用范围。 能在实际工作中掌握几种分离技术的工艺过程及熟悉相关设备。 能根据目的产物的特性，在生物产品产业化研究及工艺设计中合理应用相应分离技术。,考核方式,根据课程基本要求，结合平时成绩、课程论文及笔试（期末考试）三方面进行综合评定。 平时成绩20 课程论文20 期末考试60,主要内容,1. 绪论 2. 下游技术理论基础 3. 发酵液预处理与细胞破碎 4. 沉淀 5. 萃取分离 6. 膜分离 7. 吸附与离子交
2、换 8. 色谱分离 9. 亲和色谱,References-books,田瑞华生物分离工程北京：科学出版社，2008 曹学君现代生物分离工程上海：华东理工大学出版社，2007 毛忠贵生物工业下游技术北京：中国轻工业出版社，1999 严希康生化分离工程北京：化学工业出版社，2001 孙彦生物分离工程北京：化学工业出版社，2005,References-books,刘国诠生物工程下游技术（第二版）北京：化学工业出版社，2003 A. A. Garcia, M. R. Bonen, J. Ramirez-Vick, M. Sadaka and A. Vuppu. 生物分离过程科学北京：清华大学出版社，
3、2002 R. G. Harrison, P. Todd, S. R. Rudge, D. P. Petrides. Bioseparations Science and Engineering. New York: Oxford University Press, 2003 A. A. Garcia, M. R. Bonen, J. Ramirez-Vick, M. Sadaka and A. Vuppu. Bioseparation Process Science. Massachusetts: Blackwell Science, Inc., 1999,References-books,
4、P. A. Belter, E. L. Cussler, W. Hu. Bioseparations: Downstream Processing for Biotechnology. New York: John Wiley & Sons, 1988 D. Forciniti. Industrial Bioseparations: Principles and Practice. Iowa: Wiley-Blackwell, 2008 M. R. Ladisch (Purdue Univ). Bioseparations Engineering: Principles, Practice a
5、nd Economics. New York: John Wiley and Sons, 2001 Raja Ghosh. Principles of Bioseparations Engineering. New York: World Scientific, 2006,References-webs,华东理工大学 http:/ 福州大学 http:/ 南京工业大学 http:/ 膜科学与技术 离子交换与吸附 生物工程学报 高校化学工程学报 现代化工 化工进展 化工学报 化学工程 化学工业与工程 China Journal of Chemical Engineering,References
6、-SCI journals,Journal of Chromatography A http:/ Journal of Supercritical Fluids http:/ Journal of Membrane Science http:/ journals,Enzyme and Microbial Technology http:/ Biochemical Engineering Journal http:/ Separation and Purification Technology http:/ journals,Biotechnology and Bioengineering J
7、ournal of Separation Science Journal of Chemical Technology and Biotechnology journals,Separation and Purification Reviews www.tandf.co.uk/journals/titles/15422119.asp Separation Science and Technology www.tandf.co.uk/journals/titles/01496395.asp,1 绪 论,1.1 生物工程下游技术的研究对象 1.2 生物工程下游技术的重要性 1.3 生物工程下游
8、技术的特点 1.4 生物工程下游技术的发展历程 1.5 生物工程下游技术的一般工艺过程 1.6 生物工程下游技术的发展动态,1.1 生物工程下游技术的研究对象,生物工程下游技术（Downstream Processing for Biotechnology ）： 由生物界自然产生的、 由微生物菌体发酵的、 动植物细胞培养的、 酶反应产生的、 微生物转化的 各种生物工业生产过程获得的生物原料，经提取分离、获得纯产品的技术，属于“物质分离”范畴生物分离工程（Bioseparation Engineering)。,1.1 生物工程下游技术的研究对象,分离技术在人类生产和生活中具有重要作用。将地球上的
9、各种各样混合物进行分离和提纯是提高生产力和改善生活水平的一种重要途径。 分离是混合的逆过程，不能自发进行，需要作功才能实现。而且需要有专门的工艺和设备。 在实际的工业生产中，目的产物往往与大量杂质混合在一起，分离的任务，就是从这些混合物中用最低的投入（物力、财力和人力），获得最高的产出（如产物的高得率、高纯度）。,1.2 生物工程下游技术的重要性,分离纯化是生物技术产业的瓶颈。 下游加工过程的费用占全部产品研发费用的50以上； 在的成本构成中，分离与纯化部分占产品成本的比例很高。 开发新的分离和纯化工艺是降低成本、提高经济效益的重要途径。,Bioseparation cost,R. Ghosh
10、. Principles of Bioseparations Engineering. New York: World Scientific, 2006,1.3 生物技术下游加工过程的特点,原料的特点 复杂的多相体系，非牛顿流体，成分复杂 如发酵产品：粗原料产物、微生物代谢产物（metabolome）、各种添加剂，混合物产物数以万计。,Metabolic network,1.3 生物技术下游加工过程的特点,原料的特点 发酵或培养大多是分批操作，各批产物浓度和其他物性会出现差异，也会出现异常 生物活性物质的稳定性差 如原料液中常存在降解目标产物的蛋白酶、菌体也可能自溶、容易被杂菌污染：发酵液放罐
11、后，应及时快速操作，要求采用快速的分离纯化方法除去影响目标产物稳定性的杂质。 原料液中常存在与目标分子结构极其相似的分子如同系物及异构体。,1.3 生物技术下游加工过程的特点,原料的特点 原料中目标产物的浓度低,1.3 生物技术下游加工过程的特点,对产物的要求 保持生物产物的活性 纯度要求高 当生物技术产品是食品或药物时，要求 无污染物 无对映体 反应停(thalidomide,酞胺哌啶酮)于1956 年上市, 作为镇静药被广泛应用。1961 年发现(S)-(-)异构体该药具有致畸胎的不良反应。 天冬酰胺(S)- 味甜, (R)- 味苦) 昆虫信息素Olean(雄性果蝇，雌性果蝇) 无病毒 无
12、热原 无致敏原 青霉素抗原决定簇 -内酰胺环,1.3 生物技术下游加工过程的特点,对生产工艺的要求 生物相容性 高纯度 大规模 经济性 清洁性,1.4 生物工程下游技术的发展,古代酿造业 不经过后处理 第一代生物技术 过滤、蒸馏、精馏等 第二代生物技术 80传统+现代 第三代生物技术 20世纪80年代以来，出现了很多新概念、新技术、和新设备,1.4 生物工程下游技术的发展,固液分离技术 发酵液菌体特别是细菌的分离一直是生物工业上的难题。 近20年来，研究开发了菌体及悬浮物絮凝技术，改善了发酵液的分离性能，加之纤维素助滤剂的开发，大大提高了发酵液的固液分离效率。 用超滤法从发酵液中分离细菌的报道
13、，但因技术和经济上的原因大规模应用尚不多见。,1.4 生物工程下游技术的发展,细胞破碎技术 细胞破碎是生产胞内物质所必需的技术 已经开发出球磨破碎、压力释放破碎、冷冻加压释放破碎和化学破碎等技术。 细胞破碎技术的逐渐成熟，使得胞内生物物质的大规模工业化生产成为可能。,1.4 生物工程下游技术的发展,初步分离纯化技术 主要开发了沉淀、离子交换、萃取、超滤等技术。 双水相萃取技术比较适合于胞内活性物质和细胞脆片的分离； 超滤技术解决了生物大分子对pH、热、有机溶剂、金属离子敏感等难题，在生物大分子的分级、浓缩、脱盐等操作中得到了广泛的使用。,1.4 生物工程下游技术的发展,高度分离纯化技术 小分子
14、物质一般可通过离子交换、脱色和结晶、重结晶等方法获得纯度很高的产品。 生物大分子的纯化一直是个难题。20世纪70年代以来，逐渐开发出各种色谱（层析）技术，如亲和色谱、疏水色谱、离子交换色谱和凝胶色谱等。,1.5 生物工程下游技术工艺过程,产品的分离提取工艺还与下列情况有关： 产物本身的性质； 是胞内产物还是胞外产物； 原料中产物和主要杂质浓度； 产物和主要杂质的理化特性及差异； 产品用途和质量标准； 产品的市场价格； 废液的处理方法等。,1.5 生物工程下游技术工艺过程,预处理、提取、精制、成品制作： 预处理细胞分离细胞破壁碎片分离提取 精制 成品制作 加热 过滤 匀浆法 离心 沉淀 (重)结晶 浓缩 调 pH 离心 研磨法 双水相 吸附 离子交换 干燥 絮凝 膜分离 酶解法 膜分离 萃取 色谱分
