《15 降压药本-09》由会员分享，可在线阅读，更多相关《15 降压药本-09（55页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第十七章 抗高血压药,长沙医学院药理教研室,本章内容,抗高血压药的分类 常用的抗高血压药 其他类型抗高血压药 抗高血压药物的应用原则,第一节 抗高血压药的分类,高血压：以体循环动脉血压增高为主要表 现的一种临床综合症 高血压分型： 原发性高血压（95%）-病因不明 继发性高血压（ 5%）-病因明确,高血压分型 舒张压（mmHg） 收缩压（mmHg） 正 常 6085 90130 正常高值 8589 130139 级(轻度) 9099 140159 级(中度) 100109 160179 级(重度) 110 180 高血压危象 110 200,第一节 抗高血压药的分类,诊断标准: 1999年WH
2、O将高血压定义为： 在未服抗高血压药时， 收缩压140mmHg 或舒张压90mmHg,高血压病,目前依靠国外技术,发病率高、控制率低、服药人群大(中国1.6亿)、终生服药,神经调节：交感神经系统,体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统,肾脏邻球 肾素 转化酶 小动脉收缩 旁 器 血管紧 血管紧 血管紧 张素原 张素 张素 醛固酮分泌,水钠潴留,血压的调节及降压药作用环节,利 尿 药,交感神经抑制药 肾上腺素受体阻断药 中枢性降压药 神经节阻断药 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药,肾素-血管紧张素系统抑制药 血管紧张素转化酶(ACE)抑制药 血管紧张素II受体阻断药 肾素抑制药,钙 拮 抗 药,血管
3、平滑肌舒张药,第一节 抗高血压药的分类,第一节 抗高血压药的分类,一线抗高血压药,利 尿 药,钙通道阻滞药,受体阻滞药,血管紧张素转换酶抑制药,降压特点: 作用确切、温和、持久、平稳、不良反应少 收缩压和舒张压成比例下降 卧位和立位血压均能降低, 无体位性低血压 长期用药无耐受性,可降低高血压并发症的发病率和死亡率 单用降压作用较弱，起效缓慢,第二节 常用抗高血压药,一、利尿药,常用药物-噻嗪类 氢氯噻嗪最常用,一、利尿药,药理作用 用药初期： 排钠利尿，使细胞外液和血容量减少而降压 长期用药： 血管壁细胞内Na+减少，Na+Ca2+交换，使胞内Ca2+减少，血管平滑肌舒张 胞内Ca2+减少可
4、使血管平滑肌对缩血管物质反应性降低 可诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽、前列腺素等,临床应用 单独用药-作为治疗轻度高血压的首选药 联合用药-治疗各期高血压 如-受体阻断药、ACE抑制药、钙拮抗药、血管扩张药,可增强疗效 肥胖、老年高血压患者降压反应较好,一、利尿药,不良反应及注意事项 剂量:小（12.5-25mg/次/日）治疗高血压 电解质紊乱:如低血钾 代谢紊乱: 血脂、血糖、尿酸 血浆肾素活性升高,一、利尿药,可改用吲达帕胺,合用受体阻滞药,二、钙拮抗药,又称“钙通道阻滞药” 能选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流的药物,电压门控钙通道： L型：外钙内流 T型：调节心脏自律性 N型
5、： P型：,二、钙拮抗药,L型： 二氢吡啶类 硝苯地平 硫氮卓类地尔硫卓 苯烷胺类维拉帕米 其它电压依赖性钙通道： T型 米贝地尔、苯妥英钠,具有血管选择性 特别是针对病变血管,心脏和血管均有影响,二、钙拮抗药,药理作用 心肌作用 血管平滑肌作用 抗动脉粥样硬化 抑制血小板聚集 肾脏保护作用,负性肌力： 心肌收缩性 负性频率： 窦房结自律性、心率（） 负性传导： 房室传导,舒张效应 动脉 静脉，冠脉最突出 心绞痛 脑血管：脑血流量脑缺血、脑血栓 外周血管:解痉高血压病、外周血管痉挛性疾病,三、药理作用及临床应用, 阻钙内流 1.心肌：（正）负性肌力：心肌收缩性 扩血管 血压 负性频率： 窦房结
6、自律性、心率（） 负性传导： 房室传导,耗氧量,ver、dil-室上性心速,nif,2. 平滑肌：舒张 （1）血管平滑肌： A V 冠脉：供血 心绞痛 (变异型- nif、稳定型-三代均可、不稳定型-ver;dil) 脑血管：脑血流量脑缺血、脑血栓(氟桂嗪) 、 偏头痛（pro） 外周血管:解痉高血压病（nif、aml）、外 周血管痉挛性疾病（nif、nim）等。,（2）其它平滑肌： 支气管支气管哮喘（ nif ） 3.抗动脉粥样硬化 4.抑制血小板聚集和增加红细胞变形能力：改善组织供血，阻止冠脉损伤 5.肾脏： 肾血流量，排钠利尿，保护肾脏（尼卡地平、非洛地平）。,【不良反应】 1. 颜面潮
7、红、头痛、眩晕、恶 心、便秘 2.低血压和心肌缺血及心绞痛 心动过缓和房室传导阻滞 3. 低血压- 禁用钙拮抗药,二、钙拮抗药,治疗高血压的一类重要药物 阻滞钙通道，松弛小动脉平滑肌 降低外周阻力 亦能逆转高血压所致左心室肥厚 常用药物硝苯地平、氨氯地平等,二、钙拮抗药,作用机制 抑制胞外Ca2+内流，血管平滑肌细胞内游离Ca2+ ，扩张小动脉，降低外周血管阻力 减弱缩血管物质的升压反应 拮抗内皮素对血管平滑肌的收缩反应，增加大血管的顺应性,硝苯地平,降压特点 作用强、快，临床上使用该药的缓释剂或控释剂 反射性心率，心输出量，肾素活性 临床应用 各型高血压，尤以低肾素性高血压疗效好 可单用或与
8、利尿药、受体阻滞药、ACEI合用，以增强疗效，减少不良反应,硝苯地平,不良反应 常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、 踝部水肿 本品短效制剂可能会加重心肌缺血，故不 应用于伴心肌缺血症,氨氯地平,降压特点 起效和缓，渐进降压，维持持久 选择性舒张血管平滑肌, 无明显心肌抑制作用 常见不良反应有头痛、水肿、头 晕、恶心等,三、-肾上腺素受体阻断药,受体阻滞药除用于治疗心律失常、心绞痛外，也是疗效确切的抗高血压药，主要有普萘洛尔及美托洛尔、阿替洛尔、纳多洛尔、吲哚洛尔等,三、-肾上腺素受体阻断药,作用机制 阻断心脏1-R,抑制心肌收缩力，减慢HR，减少CO 阻断肾脏1-R, 抑制肾素释放，阻碍RAS系
9、统对血压的调节 抑制外周交感神经活性：阻断突触前膜的2-R，减少NA 中枢性降压 ： 阻断血管运动中枢的-R 作用于中枢-受体，改变中枢性血压调节机制 增加前列环素（PGI2）的合成,三、-肾上腺素受体阻断药,普萘洛尔 降压作用：口服2-3周，舒张压降低1015%，合用利尿药增加降压效果。 特点: 不引起体位性低血压 长期用药不易产生耐受性 降压作用缓慢、温和,普萘洛尔,临床应用 对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好 对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变的高血压病人也有显著效果。不引起直立性低血压,较少引起头痛和心悸 与利尿药合用对多数高血压患者有效 心肌梗死后患者、高血压伴心绞痛、
10、焦虑症 支气管哮喘、严重心衰竭及重度房室传导阻滞者禁用,不良反应 影响代谢：中度升高血浆三酰甘油，降低HDL，不 改变血浆总胆固醇 突然停药使心绞痛加剧，甚至诱发急性心肌梗死 支气管哮喘、心动过缓或房室传导阻滞者，胰岛 依赖型糖尿病患者应避免使用,普萘洛尔,内在拟交感活性的-受体阻断药， 兼有-受体阻断作用的-受体阻断药， 如拉贝洛尔对血脂质代谢无显著影响。,在受体阻断药中，选择性1受体阻断药 美托洛尔、阿替洛尔的作用优于普萘洛尔，它们在低剂量时主要作用于心脏，而对支气管的影响小，对伴有阻塞性肺疾患者相对安全些,肾素-血管紧张素系统抑制药,血管紧张素（ Ang ）受体拮抗药,血管紧张素转化酶抑
11、制药（ ACEI ）,血管紧张素元,血管紧张素I,血管紧张素II,AT1受体,AT2受体,血管收缩 交感神经兴奋 细胞生长增殖 血管再生,醛固酮,缓激肽,失活肽,缓激肽受体,激肽酶II,NO，前列环素,肾素,ACE,ACEI,ACEI,血管紧张素转化酶抑制药,作用特点 不伴有反射性心率加快，对心排血量无明显影响 防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重构 增加肾血流量，保护肾脏 改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变 久用不易产生耐受性, 停药无反跳现象,卡托普利 （巯甲丙脯酸、开博通） 【体内过程】 口服F约 70，空腹服用增加其吸收。口服后1530min开始降压，降压维持
12、续812 h，主要以原形中尿排出。不易透过血脑屏障。,卡托普利,卡托普利,五. 血管紧张素受体拮抗药,氯沙坦 1. 对AT1受体选择性为对AT2受体的 10000倍。 2.口服有14%在体内代谢成其活性代 谢物EXP3174，对AT1受体作用比氯 沙坦强10-40倍。,血管紧张素元,血管紧张素I,血管紧张素II,AT1受体,血管收缩 交感神经兴奋 细胞生长增殖 血管再生,醛固酮,肾素,AT2受体,细胞分化、再生 抗细胞增生、凋亡 血管扩张,血管紧张素原 肾素 血管紧张素 （）ACE抑制剂 ACE 卡托普利、依那普利 血管紧张素 洛沙坦 + + PD123319 AT1受体 AT2受体 血压 细
13、胞增殖 细胞分化、再生 细胞外液容积 抗细胞增生、凋亡 血管扩张,第三节 其他抗高血压药,一、交感神经抑制药 (一)中枢交感神经抑制药 CNS内存在着控制外周交感神经兴奋或抑制的神经元。“抑制性神经元”兴奋外周交感神经功能下降血压。,一. 中枢性降压药 可乐定甲基多巴莫索尼定,-甲基多巴 可乐定 莫索尼定 选择性 非选择性 选择性 2受体 1咪唑啉受体 唾液腺 蓝斑核 NTS RVLM 口干 镇静 抑制交感神经活性 抑制去甲肾上腺素释放 扩张血管 降压,二、血管扩张药,肼屈嗪 1.降压作用:直接扩张小动脉血管平滑肌，降低外周阻力而降压。降压机制可能是干预血管平滑肌细胞Ca2+内流。 2. 降压
14、时伴有反射性心率，心输出量，血浆肾素活性及水钠潴留，从而减弱其降压作用。故一般不单独使用。合用利尿药和受体阻滞药可增效。,硝普钠 （亚硝基铁氰化钠）,作用机制：在血管平滑肌内代谢产生NO，与血管舒张因子（EDRF）相似，NO激动鸟苷酸环化酶，使cGMP增加而舒张血管。 降压作用：快、强、短 。扩张小A、小V血管平滑肌，减少心脏前后负荷，利于改善心功能。,硝普钠 （亚硝基铁氰化钠）,3. 口服不吸收，需静脉注射。 4.用于高血压危象，亦用于高血压合并难治性心衰、嗜铬细胞瘤引起的高血压等。 5. 不良反应:过度降压引起呕吐、出汗、头痛、心悸。 6.该药遇光易破坏，故滴注的药液应新鲜配制和避光,（二）1受体阻断药哌唑嗪,降压机制 选择阻断1受体血管扩张Bp，对2受体无阻断作用，故无反射性地心率 特点 降压作用中等偏强，口服易吸收，F为60% 降血脂：降低血浆TG、TC、LDL、VLDL、增加HDL，减轻冠脉病变。,抗高血压药的应用原则,确切平稳持续降压 以药物治疗为主，力求将血压控制在138/83mmhg以下，降低并发症的发生率、死亡率。从小剂量开始，避免降压过快、过剧，而损害靶器官 长期用药 高血压病的治疗需要长期系统用药甚至终生用药，应坚持按医嘱用药，即使血压趋向正常也不能随便停药,抗
