《甲状腺球蛋白与分化型甲状腺癌的关系》由会员分享，可在线阅读，更多相关《甲状腺球蛋白与分化型甲状腺癌的关系（4页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、甲状腺球蛋白与分化型甲状腺癌的关系 【摘要】甲状腺球蛋 (Tg)是分化型甲状腺癌(DTC)的肿瘤标志物，血清Tg测定对DTC复发或转移的诊断和检测治疗效果有重要意义。本文对甲状腺球蛋白的理化特性，临床检测方法以及其与分化型甲状腺癌患者预后的相关性进行总结，为临床准确判断分化型甲状腺癌预后提供参考。【关键词】 甲状腺球蛋白; 分化型甲状腺癌随着医学研究的不断发展与进步，人们发现甲状腺球蛋白( Tg) 是分化型甲状腺癌(DTC) 的肿瘤标志物，它可作为 DTC患者治疗后随访的重要参考指标。但 Tg 检测受多种因素影响，临床医师在判断其检测结果及分析其临床价值时，应全面考虑影响 T g 的各种因素。
2、并且近年来，众多学者对Tg进行了大量研究。1、Tg的结构及作用机制甲状腺球蛋白属糖蛋白，来源于功能性甲状腺组织，占全部甲状腺蛋白的75%，是甲状腺滤泡上皮细胞分泌的大分子糖蛋自，由两个相同的单体肽链组成，分子量为660kDa。正常情况下其受促甲状腺激素（TSH） 调节，在甲状腺细胞内循环，在蛋白水解酶的作用下，仅极少部分Tg经甲状腺淋巴管分泌入血。它可以促进甲状腺激素的碘化合成，每个Tg结合2.5个甲状腺素（T4）和0.7个三碘甲腺原氨酸（T3）分子，储存于滤泡腔中。溶酶体内的酶水解Tg，使T4、T3释放入血，正常人血清均可以检测到Tg，其浓度为340ug/L。生理条件下，血清 Tg 含量很少
3、。当患者发生甲状腺良性和恶性疾病时， 血清 Tg 水平均会升高，因此 Tg 不适合作为诊断指标 1， 但术后血清 Tg 的动态检测对甲状腺癌术后随诊很重要，是患者预后检测必不可少的一个指标，现已广泛应用于临床中，有助于发现 DTC的持续存在、复发或转移 2-4。Tg的浓度主要由3个因素决定:甲状腺的大小、甲状腺的损伤程度（如活检、外伤、出血、放射性损伤及炎症等）、激素的影响（如促甲状腺激素（TSH）、人绒毛膜促性腺激素（hCG）及TSH受体抗体（TRAb）等）。在稳定状态下，甲状腺大小是影响血清Tg水平的主要因素。当甲状腺大小稳定时，血清Tg水平和TSH 的浓度呈正相关。2 、Tg的检测方法目
4、前检测Tg的方法主要有放射免疫分析法（RIA）免疫放射量度分析法（IRMA）两大类。RIA的原理是标记抗原（Ag）和非标记抗原（Ag）或待测物，与特异性抗体进行竞争结合，灵敏度最高可达10-14mol/L。IRMA是以标记过量抗体与被测抗原或被测物的非竞争结合为基础的方法，灵敏度更高（最高可达10-16mol/L）。由于两种检测方法的原理不同，因此当血中有TgAb存在时，两种检测方法将从不同的角度影响检测结果。TgAb阳性时，因IRMA是特异性较高的双位点夹心法，血清TgAb可与试剂中的标记抗体产生竞争性抑制，测定的Tg值容易偏低，引起假阴性，掩盖甲状腺癌复发和转移患者；将会导致治疗的延误，特
5、别需要引起临床医生的注意。用RIA法测定Tg时，TgAb使125ITg与抗体（包括试剂抗体和TgAb）的结合量增加，而第二抗体只识别特异性的试剂抗体，与内源性的TgAb不能识别结合，导致沉淀中的放射活性计数减少，测定值偏高，引起假阳性。目前许多研究者认为，TgAb阳性病人用RIA法测定Tg，可得出更符合临床的结论5。而另一些实验室采用2种策略：TgAb阳性病人选用RIA法，TgAb阴性病人选用IMA法。此外，近年有文献报道，TgAb阳性的患者导致其血中Tg减少的原因可能是：TgAb具有酶的活性，可以催化Tg水解，而导致其浓度下降。不同实验室检测统一患者的血样结果相差可能高达2倍以上6，如要比较
6、前后2次检测结果，最好在同一家医院用同一种方法进行血Tg的长期随访。3 、分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma， DTC)3.1 病理特征 甲状腺癌是常见的内分泌系统肿瘤，约占全身恶性肿瘤的 1.3%1.5%，发病率逐年增加 7， 其中 DTC 主要包括甲状腺乳头状癌和滤泡状癌，占总体发病率的 90% 以上。DTC术前诊断主要依靠FANC确定，同时结合颈部淋巴结B 超检测是否存在转移。DTC的恶性程度较低，预后良好，10年生存率超过90%8，但部分患者存在复发转移现象，其中 T分期、治疗方式以及临床病理分期为影响 DTC 预后的独立因素 9。3.2
7、治疗方法 DTC的治疗方法主要包括手术治疗、术后 131I 治疗、甲状腺激素抑制治疗等方案 10-11。鉴于DTC 的持续性和复发性，长期随访对于评估治疗效果及早期发现 DTC 复发转移具有重要作用，对于提高患者生存率尤为重要，同时也要重视患者的护理工作， 给予患者及时和正确的健康教育和心理护理，降低并发症的发生 12。4 、DTC术后影响Tg的因素4.1 生物半衰期 Hocevar 等 13 在 DTC 和甲状腺结节行甲状腺全切术后不同时间点检测 Tg 水平，发现 Tg 平均半衰期为 65.2 h，Tg 半衰期变化取决于患者个体分子的翻译后修饰水平，个别患者 Tg 半衰期可以达到 3 个月
8、14，提示早期检测 Tg 水平来评估手术疗效或检测转移，可能存在假阳性结果。Gerfo 等 15 建议血清 Tg 检测应在甲状腺全切术后 3 周测定。也有报道建议术后 6 周检测，并视临床情况每隔 312 个月进行复查 16。手术及 131I 清甲治疗使滤泡细胞破坏大量 Tg 释放入血，故术后首次检测 Tg 通常选择在 131I 清甲时(术后 34 周)，并在清甲后 1 个月再次测血清 Tg 含量 以评估治疗效果。 4.2 促甲状腺激素(TSH)水平 细胞中活化的 TSH 受体促进血清 Tg 增加，残余甲状腺癌由于甲状腺激素 撤退或注射重组人促甲状腺激素，使 TSH 升高，进而导致测得的 Tg
9、 水平提高 510 倍，通常认为用于评估 Tg 水平的 TSH 为 30 mU/L。 4.3 抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb) TgAb 是临床干扰 Tg 测定最常见的影响因素，属于自身分泌抗体，它是桥本氏甲状腺炎和 Graves 病的标志物，但是部分 DTC 患者中也存在 22，女性 DTC 患者 TgAb 水平高于男性患者 23。当甲状腺滤泡破坏后大量 Tg 入血，使机体 产生 TgAb，TgAb 与 Tg 结合形成抗原抗体复合物，降低游离的 Tg 水平，因此会造成 Tg 水平较低的结果， 影响检测的准确性。检测血清 Tg 需要同时检测 TgAb 以排除干扰 15。由于存在一系列的影响因素会
10、影响 DTC 术后血 清 Tg 的检测。因此，血清 Tg 水平不能成为是否需 行 131I 治疗的依据，需联合检测 TgAb 水平及颈部彩 超等。目前仍对甲状腺显像阴性而 TgAb 阳性患者的 治疗存在争议，核医学科医生必须全面评价 Tg 测量 的各个方面因素，以给予患者适当的治疗。为了排除 影响因素的干扰，则需要考虑应用多种检测方法，如 TgAb、RIA/IMA 的一致性，TgAb 定量检测技术等。虽 然 TgAb 的存在会影响 Tg 评估患者的疾病状态的可靠 性，考虑到免疫反应记忆时间，持续较高抗体滴度可 预示 DTC 存在。综上所述，Tg 是核医学科医生临床工作中需要重视的一个指标，合理
11、应用 Tg，提高诊断的敏感性和特异性，对于 DTC 患者术后随访和预后评估具有重要的价值，有助于更好的实现 DTC 的管理。现公认的随访为至少每 612 个月就应检测血清 Tg 含量，最好是在同一实验室、同一检测方法，同时还要考虑 TgAb 水平。如何提高 Tg 检测的灵敏度和精确度，减少假阴性、假阳性的发生，选择合适的参考范围等仍需医学界的共同努力。参考文献1 孙若晶 . 超声对甲状腺癌和甲状腺腺瘤的诊断和鉴别诊断价值分 析 J. 中国医学创新，2014，11(10):53-55.2 葛新 . 彩色多普勒超声在甲状腺癌诊断与鉴别诊断中的应用价 值 J. 中国医学创新，2014，11(32):
12、59-61.3 袁明，徐月阳 .B 超引导下活检针穿刺对可疑甲状腺癌结节的诊 断意义 J. 中国医学创新，2014，11(17):33-35.4 冯浩，姜萍，陈国平 .CT 增强扫描对甲状腺癌的诊断价值 J. 中 国医学创新，2010，7(24):118-120.5Massart C, Maugendre D. Importance of the detection method for thyroglobulin antibodies for the validity of thyroglobulin measeurements in sera from patients with Grav
13、es,diseaseJ.Clin Chem,2002,48(1): 102-107.6罗全涌，朱瑞森。分化型甲状腺癌患者血清Tg和TgAb检测与结果分析应注意的问题J . 国外医学. 放射医学核医学分册，2004，10；197-1987 王新征，刘金彪，侯永强，等 . 分化型甲状腺癌组织中 HSP70 与TNF- 的表达及与临床病理的相关性 J. 中国老年病学杂志，2015，35(1):112-113.8 Hundahl S A，Fleming I D，Fremgen A M，et al. A national caner database report on 53856 cases of t
14、hyroid carcinoma treated in the U.S.，1985-1995J. Cancer，1998，83(12):2638-2648.9 何俭东，李东方，吴文坚，等 . 甲状腺全切除术治疗分化型甲状腺癌 J. 中外医学研究，2013，11(28):179.10 林俊荣，李芬兰，翁伟健，等 . 不同外科手术治疗分化型甲状腺癌的疗效研究 J. 中外医学研究，2013，12(8):147-148.11 陈福进，李秋梨，曾宗渊，等 . 分化型甲状腺癌的多因素预后分析 J. 中山大学学报，2006，27(1):104-108.12 雷艳，吴维敏 .131I 治疗全反式维甲酸诱导分化
15、型甲状腺癌的护理体会 J. 中国医学创新，2011，8(26):82-83.13 Giovanella I，Clark P M，Chiovato L，et al. Thyroglobulin measurement using highly sensitive assays in patients with differentiated thyroid cancer:a clinical position paperJ. Eur JEndocrinol，2014，171:R33-R46.14 Hocevar M，Auersperg M，Stanovnik L. The dynamics of serumthymoglobulin elimination from the body after thyroid surgeryJ. Eur JSurgOncol，1997，23(3):208-210.15 Gerfo P L，Colacchio T，Colacchio D，et al. Thyroglobulin in benignand malignant thyroid diseaseJ. JAMA，1979，241(9):923-924.
