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1、内蒙古科技大学包头医学院硕士学位论文目录符 号 说 明 . TRAIL 基因多态性与甲状腺疾病的临床实验研究 . III中文摘要 . IIITRAIL gene polymorphism and clinical trials of thyroid disease. VAbstract . V前言 . 1材料与方法 . 2结讨结果 . 7论 . 17论 . 22参考文献.23综致述 .26谢.34学习期间主要研究成果.35学位论文独创性声明.36内蒙古科技大学包头医学院硕士学位论文符号说明英文缩写英文全称中文全称肿瘤坏死因子凋亡诱TRAILRIPTRADDTNFRTNF related apo
2、ptosis inducingReceptor-interaction proteinTNF receptor-associated death DomainTumor necrosis factor receptorligand导配体受体相互作用TNF 受体相关的死亡结构域蛋白肿瘤坏死因子受体Second mitochondria-derived activator of第二种起源于线粒体的Smac/DIABLOcFLIPFADDNKHTGDIL-10IL-1IFN-DDCTLCyt-CCHXcaspaseCellular FADD-like IL-1 convertingenzyme-in
3、hibitory proteinsFas-associated death domainNatural killer cellHashimoto5thyroiditisGravesdiseaseInterleukine-10Interleukine-1Interferon-Death domainCytotoxic T lymphocyteCytochrome CCyclohyximidecaspase 激活剂细胞 FADD 类白介素 1转化酶抑制蛋白Fas 相关死亡结构域自然杀伤细胞桥本甲状腺炎Grave 氏病白细胞介素 10白细胞介素一 l干扰素-死亡结构域细胞毒性 T 淋巴细胞细胞色素
4、C环己酞亚胺CaspaseCystcinyl aspartate specific protease天冬氨酸特异性半胱蛋白酶，简称天冬半胱酶Apaf-1TUNELRFLPApoptosis protease activation factor-1Terminal deoxynucleotidyl transfe rasemediated nick end labelingRestrietion fragment length PolymorphismI凋亡蛋白酶活化因子-1末端脱氧核糖核酸转移酶介导的缺口末端标记限制性内切酶片段长内蒙古科技大学包头医学院硕士学位论文度多态性SNPPCRDDWD
5、NADCRDRTNF-aSingle nucleotide polymorphismPolymerase chain reactionDouble distilled waterDeoxyribonucleic acidDecoy receptorDeath receptortumor necrosis factor-alphaII单核苷酸多态性聚合酶联式反应双蒸水脱氧核糖核酸诱骗受体死亡受体肿瘤坏死因子-内蒙古科技大学包头医学院硕士学位论文TRAIL 基因多态性与甲状腺疾病的临床实验研究研究方向：内分泌学研究生姓名：张永宏指导教师：魏枫教授中文摘要目的：探讨细胞凋亡因子 TRAIL 在甲状腺
6、疾病（甲状腺结节、非结节性甲状腺疾病、自身免疫性甲状腺疾病(AITD)）病理过程中的具体作用，本研究检测了TRAIL 基因第五外显子 3-非编码区+1525G/A 位点基因型及等位基因频率在甲状腺疾病的患者中的分布，并分析其基因多态性与甲状腺疾病的关系，以便从更深入的基因水平寻找甲状腺疾病的遗传根源，为其预防和治疗提供相应的指导。方法：选择 2007 年 9 月-2009 年 9 月在包头第一附属确诊的 67 例结节性甲状腺肿伴甲亢患者，76 例 Graves 病患者，71 例桥本甲状腺炎患者，15 例甲状腺腺瘤患者、17 例亚甲炎患者和 78 例正常对照组作为研究对象，采取空腹静脉血，提取全
7、血 DNA 利用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性(Polymerase Chain Reaction Restriction fragment length polymorphismPCR- RFLP) )技术检测不同组别 TRAIL 基因+1525 位点 A/G 多态性。组间等位基因频率及基因型分布的比较用卡方检验，组间计量资料比较用方差分析。结果：1、有结节组包括结节性甲状腺肿组、亚甲炎组、腺瘤组 1525 位点基因型频率分布与健康对照组比较均具有显著性差异 (P=0.006，P0.05; P=0.024，P0.05;P=0.007,P0.05);结节性甲状腺肿组、腺瘤组 152
8、5 位点 G 等位基因频率明显高于健康对照组(P=0.023，P0.05; P=0.016,P0.05)。2、按性别分层后发现，结节性甲状腺肿组、腺瘤组、亚甲炎组、Graves 病组、桥本甲状腺炎组的女性患者与健康对照组女性间 1525 位点基因型频率分布的比较，具有显著性差异（ P=0.001 ， P=0.004 ， P=0.001 ， P=0.042 ，P=0.021, ,;P0.05）。结节性甲状腺肿组和腺瘤组女性患者 G 等位基因频率明III内蒙古科技大学包头医学院硕士学位论文显高于健康对照女性组(P=0.011，P0.05，OR=2.207 CI:1.197-4.068；P=0.03
9、6，P0.05，OR=2.981 CI:1.042-8.530)，携带 G 等位基因的女性人群患结节性甲状腺肿风险是 A 等位基因的 2.207 倍，患腺瘤的风险是 A 等位基因的 2.981 倍。3、结节性甲状腺肿组各基因型间血清 TT3、TT4、FT3、FT4、TSH 水平各基因型比较（P0.05）差异无统计学意义。结节的大小在各基因型间比较差异无统计学意义（P0.05）。其它实验组不同基因型间的年龄、血清 TT3、TT4、FT3、FT4、TSH、TgAb、TPOAb 水平均无统计学意义(P0.05)。4、结节性甲状腺肿组中，甲功高与低与 TRAIL 基因型和等位基因频率分布比较，差异无统
10、计学意义（P0.05）。5、Graves 病组中合并突眼与否与 TRAIL 基因型和等位基因频率分布比较，差异无统计学意义（P0.05）。6、桥本甲亢与桥本甲减 TRAIL 基因型和等位基因频率分布比较，差异无统计学意义（P0.05）。结论：1. 结节性甲状腺疾病(结节性甲状腺肿、腺瘤组)和与正常对照组比较，TRAIL 基因+1525 位点基因型和等位基因频率分布有显著差异，但结节性甲状腺肿患者的结节大小与其携带的基因型无显著差异。2. 各实验组女性患者与正常女性人群的比较，TRAIL 基因+1525 位点基因型频率分布有显著差异，各实验组女性患者 TRAIL 基因 GG 基因型频率高于正常女性GG 基因型频率。其中，Graves 病是否合并突眼与 TRAIL 基因型和等位基因频率分布无显著差异。3. 以 TRAIL 基因型分组，结节性甲状腺肿组患者+1525 位点 GG 基因型组的患者甲功明显高于 AG 或 AA 基因型组的患者。关键词：TRAIL；甲状腺疾病；基因多态性IV内蒙古科技大学包头医学院硕士学位论文Clinical trials of TRAIL gene polymorphism and thyroiddiseaseAbstractEndocrinologyZhang yong hongDirected by Wei feng
