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1、1前列腺增生 3 种外科治疗方法血清 IL6 和 CRP 的水平变化作者：钟林王禾张波武国军陈宝琦秦荣良汤群辉袁建林王鹏飞【关键词】前列腺增生关键词:前列腺增生/外科学;手术;创伤和损伤;白细胞介素-6;C-反应蛋白摘要:目的探讨前列腺增生（BPH）的 3 种外科治疗方法血清 IL-6 和 CRP 水平的变化.方法用前瞻、对比的临床实验，对 117 例分别进行开放性手术（OP） 、经尿道气化电切术（TUEVAP）和组织间激光消融（ILC）的 BPH 患者，用酶联免疫吸附法（ELISA）检测其手术前后血清白细胞介素-6（IL-6）和 C-反应蛋白（CRP）水平.结果 3 组患者血清 IL-6 和
2、 CRP 水平术前无显著差异，但术后 24h明显高于术前（P0.05） ，其中以开放手术组最高，TUEVAP 组次之，ILC 组最低;术后 24h 血清 IL-6 水平与手术时间、术中出血量明显相关（r=0.69，P=0.0000） ，术后 48h 血清 CRP 水平与手术时间相关（r=0.83，P=0.0000）.结论 3 种外科治疗方法中，开放性手术对机体的创伤最为严重，急性时相反应最大，经尿道气化电切术次之，组织间激光消融则最小.手术的操作时间和术中出血量是影响机体创伤程度的主要因素.Keywords:prostatichyperplasia/surgery;woundsandin-ju
3、ries;interleukin-6;C-reactiveproteinAbstract:AIMTostudythetraumadegreeofthepatientsundergoingopenprostatectomy（OPEN） ，transurethralelec-trovaporisation-albationprostatectomy（TUEVAP）orinter-stitiallasercoagulation（ILC）.METHODSOnehundredandseventeenpatientsunderwentsurgicaltreatment:OPEN（n=61） ，TUEVAP
4、（n=37）orILC（n=19）.Theserumpa-rametersofinterleukin-6（IL-6）andC-reactiveprotein（CRP）weremeasuredbyELISAbeforeandaftertheopera-tiveprocedure.RESULTSThepreoperativelevelsofbothserumIL-6andCRPshowednosignificantdifferenceamongthethreegroups.At24hafteroperation，thelevelofserumIL-6becamesignificantlyhighe
5、rthanthepreoperativelevelinallthegroups（P0.05） ，withOPENbeingthehighestandILCthelowest.IL-6waspositivelycorrelatedwiththeoper-ativedurationandbloodloss（r=0.69，P=0.0000）at24hafteroperationandCRPwaspositivelycorrelatedwiththeoperativedurationat48hafteroperation（r=0.83，P=0.0000）.CONCLUSIONExtentoftissu
6、edamageandthedegreeofacutephasereactionbyOPENaretheseverestandtheleastbyILC.Operativedurationandbloodlossarethemainfactorsresponsibleforthetissuedamage.20 引言组织损伤可导致血清白细胞介素-6（inter-leukin-6，IL-6）和 C-反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）的改变，并出现机体的急性时相反应1，2.我们用前瞻、对比的临床实验，通过监测手术前后血清 IL-6 和 CRP 水平，以期对前列腺增生（BPH）患者的
7、开放性手术（openprostatectomy，OP） 、经尿道气化电切（transurethralelectrovaporisation-albationprostatectomy，TUEVAP）和组织间激光消融（in-terstitiallasercoagulation，ILC）进行创伤评价.1 对象和方法1.1 对象选自 2000-03/2001-02 在我科住院并进行 OP 或 TUEVAP 或 ILC 治疗的 BPH 患者共 156 例.剔除对 CRP 和 IL-6 值检测有影响的患者 39 例（其中术前或术后急、慢感染 19 例，术前发现肝肾功能损害 8 例，术前用免疫抑制剂 1
8、例，术前合并其他脏器恶性肿瘤 5 例，术后病理证实前列腺癌 14 例） ，剩余 117 例患者行血清 IL-6 和 CRP 水平监测.3 组患者术前一般资料见 Tab1.表 1117 例患者的一般资料略1.2 方法 3 组患者均选择脊髓麻醉.TUEVAP 和 ILC 组由同一人操作，OP 组由本科主治医生以上人员完成.术前完成各项常规检查，术中心电监护和血氧饱和度监测，记录手术或操作时间、术中出血量、前列腺切除量及其他相关的术中情况.ILC 组:组织间插入式半导体激光治疗仪 Indigo 及弥散头光纤由美国强生公司生产，用尿道膀胱镜引导光纤插入前列腺，深度为 1cm，根据前列腺的大小取46 个
9、点，设定温度为 85，每个点烧灼时间为 3min，完成后留置 Foley 三腔气囊导尿管3.TUEVAP 组:使用德国 Stoze 公司电切设备，汽化电切功率为 240W，电凝功率70W.术前常规膀胱穿刺造瘘，50gL-1 葡萄糖溶液持续灌注，压力0.79kPa.术中先用球形电极自膀胱颈 6 点处开始向精阜方向将前列腺中叶表面汽化，再用环状电极切除汽化后的前列腺组织，直到显露膀胱颈纤维环，用同样方法切除前列腺两侧叶，尽可能切到外科包膜.术后留置三腔气囊导尿管，气囊注水 30mL，加压牵引固定于大腿内侧，持续膀胱冲洗，血尿消失后拔除导尿管，排尿通畅后拔除膀胱造瘘管.OP 组:耻骨上经膀胱途径切除
10、前列腺.术中行耻骨上膀胱造瘘，留置三腔气囊导尿管，气囊注水 30mL，牵拉压迫膀胱颈止血 16h.术后持续膀胱冲洗，视情况拔除导尿管和膀胱造瘘管.所有患者分别于术前 2h，术后 24h 和 48h3 个时间点，取静脉血 2mL，分离血清-20保存，标本收集后分批由同一人检测，标本保留时间小于 3mo.CRP 和IL-6 的检测均用酶联免疫吸附法（ELISA） ，试剂盒由美国 DSL 公司提供.酶标仪3为 DG3022 型（华东电子管厂研制生产）.操作步骤及质量控制按试剂说明书进行.统计学处理:NoSA 中文统计分析软件进行数据统计处理，组间均数比较应用单因素方差分析4，5 ，两两比较用 t 检
11、验，并进行了术后 ILC，CRP 水平与手术时间、术中出血、前列腺切除量的相关分析.2 结果2.1 术中情况手术操作时间:OP 组 60115（平均 81）min，TUEVAP 组3075（平均 51）min，ILC 组 1220（平均 16）min.术中出血:开放手术组150600mL（平均 250）mL，TUEVAP 组 50400（平均 160）mL，ILC 组出血少，均少于 50mL.前列腺切除量:开放手术组 25110（平均 53）g，TUE-VAP 组840（平均 25）g，ILC 组术中无前列腺组织切割.统计学分析结果:手术时间、术中出血、前列腺切除量 3 组间均有显著性差异（P
12、0.05）.2.2 血清 IL6 值血清 IL-6 水平术前各组无明显差异，术后 24h 和 48h 均明显高于术前（P0.05）.术后 24h，3 组间差异显著（PTUEVAP 组ILC 组.术后 48h，各组血清 IL-6 水平均低于术后24h，TUEVAP 组与 ILC 组无明显差异，OPEN 组高于其他两组（P0.05，Tab2）.表 23 种治疗方法各阶段血清 IL-6 值的多重比较结果略2.3 血清 CRP 值 3 组间术前 2h 血清 CRP 水平基本相同.术后 24h 和 48h 血清CRP 水平均明显高于术前（P0.05） ，其中开放手术组升高的幅度最大，TUEVAP 组次之
13、，ILC 组最小，3 组间差异显著（P0.05，Tab3）.表 33 种治疗方法各阶段血清 CRP 值的多重比较结果略2.4 术后 24h 血清 IL6 值和 48h 血清 CRP 值分别与手术时间、术中出血、前列腺切除量的关系对术后 24h 血清 IL-6 值和 48h 血清 CRP 值分别与手术时间、术中出血、前列腺切除量进行多元回归分析:术后 24h 血清 IL-6 与手术时间和术中出血相关，复相关系数 r=0.6915（P=0.0000）;术后 48h 血清 CRP 与手术时间相关，复相关系数 r=0.8253（P=0.0000）;前列腺切除与术后 24h 血清 IL-6 和48h 血
14、清 CRP 均无关（Tab4）.结果表明手术时间和术中出血是导致手术创伤的主要因数，特别是手术的操作时间，对机体创伤的影响最大.表 4 多元回归分析结果略3 讨论外科手术、感染、组织梗塞、恶性肿瘤发展、物理或化学等因素造成的组织损伤，均可使机体免疫状态发生改变，导致淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞等免疫细胞的活化并释放细胞因子（如白细胞介素、肿瘤坏死因子、生长因子、干扰素等） ，调节急性时相蛋白和其他急性期反应物的合成与分泌，这些物质在循环系统、免疫系统、脊髓及中枢神经系统内起着一个通讯作用，介导并控制机体的急性时相反应6.这一过程对机体是有益的，可以对抗机体的损伤，促进创伤4的修复.急性时相反应
15、的程度与组织创伤的程度密切相关，当损伤达到一定的阈值后就可触发机体的全身反应7，8.IL-6 在这些细胞因子中表现最为敏感，损伤后数小时就可出现 IL-6 的升高，刺激肝细胞合成 CRP，故 IL-6 往往在 CRP 升高之前已经升高9.C 反应蛋白由肝细胞在细胞因子（如 IL-6）的刺激下合成，是急性时相蛋白的一种，是急性时相反应中变化最显著、最重要的一种蛋白质，它对损伤的反应是非特异性，不受性别、年龄、身体状态等因素的影响，且反应的速度快、敏感，与损伤的程度成正比.对手术创伤的评价敏感指标10，11.我们通过监测患者手术前后血清 IL-6 和 CRP 值发现，3 种治疗手段对机体均有一定程
16、损伤，所有治疗组术后 24h 血清 IL-6 和 CRP 值均明显高于术前（P0.05）.从机体对损伤的反应程度看，3 种治疗方法又各不相同，术后24h 血清 IL-6 和 CRP 的平均值三组间存在显著差异（P0.05） ，其中以开放手术组最高，TUEVAP 组次之，ILC 组最低;说明在这 3 种不同的外科治疗手段中，开放性手术对机体的创伤最为严重，机体急性时相反应最大，ILC 组最小，TUEVAP 介于两者之间.将术后血清 IL-6 和 CRP 值与手术时间、术中出血、前列腺切除量进行相关分析:发现术后 24h 血清 IL-6 值与手术时间、术中出血相关（r=0.69，P=0.000） ，术后 48h 血清值 CRP 值与手术时间相关（r=0.83，P=0.000） ，与术中出血和前列腺切除量无关.说明手术操作时间、术中出血均与机体创伤有关，缩短手术时间、减少术中出血均可减轻手术对机体的创伤.参考文献:1ErtelW，FaistE.Immuno
