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1、连续性血液净化治疗（CBP） 在临床中应用,1、血液净化疗法概念和范畴 2、血液净化疗法的演变 3、血液净化疗法临床应用 4、连续性血液净化治疗（CBP）,血液净化疗法概念和范畴（1）,通过一些治疗手段（如血液透析） 达到清除体内有毒物质和代谢产物，并 能纠正体内内环境异常的一系列方法， 统称为血液净化疗法。 基本源于透析疗法，或称人工肾。,血液净化疗法概念和范畴（2）,血液净化疗法,透析疗法,血液透析 （人工肾）,腹膜透析,血液灌流,血浆置换,血液滤过,血液滤过,血液透析滤过,免疫吸附,人工肝脏,单纯超滤,脂蛋白分离,连续性肾脏替代治疗,其他（如生物滤过）等,血液净化疗法的演变,1943年H
2、D首次应用到人体 50年代HD应用于急性肾衰竭 60年代HD应用慢性肾衰 60年代中期PD应用于临床 60年代末提出连续性肾脏替代治疗概念 70年代的血液滤过 70年代血液灌流 80年代不同透析方式，血浆置换 90年代高通量透析 90年代免疫吸附，人工肝脏,连续性血液净化治疗（CBP）,?,CRRT,Continuous renal replacement therapy,?,CBP Continuous Blood purification,?,ICBP,Intensive care blood purification,名称?,CRRT是缓慢、连续排除水分，模拟尿的排泄方式。更符合生理状态
3、，能较好地维护血流动力学稳定；容量波动小；溶质清除率高；有利于营养改善及能清除细胞因子，从而改善危重ARF患者的预后。,CRRT的特点,更好的血液动力学稳定性,更好的血液动力学稳定性,更好的溶液控制能力和清除多余水分,更好的溶液控制能力和清除多余水分,更好溶质清除性,更好溶质清除性,维持尿排泄并保存残余肾功能,维持尿排泄并保存残余肾功能,清除炎症介质,清除炎症介质,改善营养支持,改善营养支持,CRRT的优越性,设备可繁可简适应不同层次的医院在急危重症时的抢救治疗的需要。 只要掌握要点几乎所有医院均能开展。所以是目前人工肾脏替代治疗中发展最快的领域。,CRRT的优越性,原理与机制,原理与机制：小
4、分子物质,原理与机制：中分子物质,原理与机制：大分子物质,LPS 100000,TNF-a 17400 Il-b 17000 IL-6 22000-29000,IL-8 8000-9000 IL-10 35000-40000,C3a 2500 C5a 2800,缓激肽,1060,B,内非肽,4000,炎症介质等的分子量,CRRT治疗方式,治疗方式,CVV CVVHD CVVH CVVHDF CVVHDF CVHF CAV CAVHD CAVH CAVHDF HD HF HDF,1.连续动-静脉血液滤过（CAVH） 利用人体动-静脉血液压力差，驱动血液 直接通过一个高效低阻力滤器，日超滤 12-
5、18升液体，相当于肾小球滤过率 8-14毫升/分钟。,heparin,Exchange solution,Filtration,CAVH,2.连续性静静脉血液滤过(CVVH)借助血泵驱动血液循环,血流量可达250mL/分,超滤量2456L/日,相当于肾小球滤过率1650mL/分。,Heparin,Exchange Solution,Exchange Solution,Filtration,CVVH,3.连续性动-静脉血液透析滤过（CAVHDF）和连续性静-静脉血液透析滤过（CVVHDF）这一技术是在上面技术的基础上，在滤器的膜外附加透析液，可使溶质清除率增加约40%。因此，大大地提高血液净化的
6、效率,Heparin,Exchange Solution,Exchange Solution,Pump,Do Di,CVVHDF,4.连续性动静脉血液透析（ CAVHD）和连续性静静脉血液透析（CVVHD）这两种技术是CAVHDF和CVVHDF的同一版本，区别是将滤器改为低通量的透析器，不需要输入置换液。,Heparin,Pump,Do Di,CVVHD,5.连续性高流量血液透析（CHFD） 应用高流量的滤器，用两个泵控制超滤率。尿素清除率可达每日60L/日。,6.高容量血液滤过(HVHF) 应用高通量的滤器，增加超滤量达到50L/日 (Laudio Ronco 提出75L/日)，能明显改善血
7、液动力学状况。,7.连续性血浆滤过吸附（CPFA） 1998年Jean等提出使用血浆分离器持续分离血浆，经过吸附装置后再将血浆返回体内，可以清除炎症介质、细胞因子、内毒素和活化补体等。,CAVH技术的问世提高了急性肾衰的治愈率。尤其对于合并有多器官功能障碍的危重患者不需要特殊的设备，在床边即能进行，受患者血液动力学状况影响较小，非传统IHD所能比拟。但由于CAVH的方法尿素清除率较低，不能达到满意的治疗效果。因此又发展了CAVHD技术。,更进一步的进展是由动-静脉直接通路到泵辅助循环、双腔静脉导管的应用，使得一部分低血压的病人也得以顺利实施CRRT治疗，后稀释改为前稀释补液，减少了肝素用量和凝
8、血。而高通性滤器和高容量透析的治疗手段大大提高了CRRT的效率。有时甚至可以达到正常肾脏功能的水平。,膜材料的进步使我们认识到，膜不仅有滤过功能，更有吸附作用，对于清除炎症介质可能更有效。近年来，为配合CRRT的床边应用，多个厂家推出了新设备如25、Diapact、Prisma、Acu-men等CRRT专用设备，这些设备具备完整的安全警报系统、液体平衡控制系统等。使得CRRT治疗更加安全高效。,CBP在临床中应用,CBP是治疗急性肾衰（ARF）的有效方法，其他非肾疾病指征包括下列内容 清除炎症介质 清除液体 清除内外源性毒性物质 调节代谢紊乱,清除炎症介质：全身炎症反应综合征、败血症、ARDS
9、、心肺旁路。 清除液体：ARDS、心肺旁路、充血性心衰、脑水肿、急性肺水肿。,清除内外源性毒性物质：挤压伤综合征、肿瘤溶解综合征、乳酸性酸中毒、 药物或毒物中毒。 调节代谢紊乱：新生儿代谢紊乱、电解质平衡失调、酸碱平衡失调。,清除炎症介质：全身炎症反应综合征、败血症、,ARDS,心肺旁路,清除液体：,ARDS,、,心肺旁路、充血性心衰、 脑水肿、急性肺水肿。,清除内外源性毒性物质：挤压伤综合征、 肿瘤溶解综合征、乳酸性酸中毒、,药物或毒物中毒。,调节代谢紊乱：新生儿代谢紊乱、 电解质平衡失调、酸碱平衡失调。,临床应用,ARF,伴脑水肿,ARF,ARF,伴心功能不全,ARF,伴高分解代谢,败血症
10、和全身炎症反应综合征（,SIRS,）,肝肾综合征（,HRS,）,药物或毒物中毒,成人呼吸窘迫综合征（,ARDS,）,急性坏死性胰腺炎,肝性脑病,挤压综合征,临床应用,CRRT治疗急性肾功能衰竭（ARF）,ARF伴心功能不全 重症ARF伴心功能不全进行间歇血透时，由于小分子物质快速清除，降低了血浆渗透压，则水分由细胞外进入细胞内或组织内，进一步影响了由超滤引起 的血容量减少，使血管再充盈受限，进而加重肺水肿。多数危重患者心血管系统不能承受IHD造成的负担，而CRRT允许缓慢和等张排除液体，甚至在休克和严重 水超负荷状态下，也有较好的血液动力学耐受性。此外CRRT可以在任何时间内改变水和溶质的 清
11、除参数，很快改善患者血液动力学状态。,ARF伴脑水肿 Ronco等报道，HD后脑水明显内流，而持续血滤时，脑水保持稳定。脑水含量增加，是导致失衡综合征的主要原因，如事先存在继发于缺血、代谢紊乱、外伤或手术导致的脑水肿时，IHD可以导致致命性颅压增高，而CRRT使血浆渗透压下降缓慢，保持血液动力学稳定性，因此可预防失衡综合征。,ARF伴高分解代谢 高分解代谢患者需要补充足够的热量和蛋白质，需大量补液，IHD难以控制液体的入量，而CRRT可以安全和充分地控制液体利于营养的补充。用KT/V表示HD充分性，对同样KT/V值，CRRT比 HD有较好的营养状态。,败血症和全身炎症反应综合征（SIRS）,严
12、重细菌感染所致脓毒血症，感染性休克在ICU病房发病率高，死亡率达40-80%。近来发现，其原因与TNF、IL-6、IL-8等细胞因子有关，它们可影响心肌收缩力，使组织摄氧能力下降，耗氧障碍，促进了多脏器衰竭的发生。因此清除及拮抗炎症介质被认为是治疗SIRS的重要方法。过去单一的介质抗体治疗，不能 有效地终止炎症反应过程。,Hoffomann等对16例败血症患者和5例健康对照行连续性静-静脉血液滤过（CVVHF）治疗，发现CVVHF能较好地清除血中IL-1、IL-8、C3a、C5a等成分，显示了较好的治疗作用。然而也有学者对HF效果表示怀疑，TNF、 IL- 1等物质半衰期短，其内源性清除至少分
13、别为10-34ml/kg/h和14-45ml/kg/h，而持续性血滤的清除率仅为10ml/kg/h，似乎对此类物质清除帮助不 大。,另外目前使用的滤过膜，截流量一般为30KD，而TNF分子量为17KD，且具有活性的TNF以三聚体形式存在，而单体多与分子量为27-33KD的可溶性受体结合，因而HF一般不能清除TNF，同时炎症反应时体内产生的抗炎物质如IL-1受体拮抗剂、IL-10等，分子量均小于30KD，易被 清除，对治疗不利。,因此，有人认为血滤辅以血液灌流对减轻内毒素血症、清除炎症介质、提高生存率可能有极大的帮助，并主张败血症患者早期采取血液净化疗法，对清除有害物质，维持体内环境稳定，预防多
14、脏器功能衰竭综合征（MODS）的发生有利，可提高存活率。,充血性心力衰竭（CHF）,CHF是以组织血液灌注不足及肺淤血和（或）体循环淤血为主要特征的综合征，血液动力学 的主要改变为心肌收缩力下降、低血压、组织血液灌注不足等。这些变化激发神经内分泌因素的活性，使交感神经兴奋、儿茶酚胺浓度升肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）激活、心钠素（ANP）分泌增多，以及内皮素、前列腺素、激肽类等多种神经体液因子的变化，虽在一定程度上可代偿血液动力学改变给机体带来的不利影响，但更重要的是加重了血液动力学的紊乱，从而造 成恶性循环。,CRRT缓慢、等张排除液体，有较好的血液动力学耐受性，可通过血滤清除一些不
15、利的神经体液因子，有可能打断恶性循环，取得较好的疗效。Canand等对52例充血性心力衰竭，心功能级，肾功能正常患者，行静-静脉缓慢连续超滤（VVSCUF）取得了良好疗效。39位存活者一个月后心功能 有不同程度的 改善，其中26位心功能恢复到级，13位恢复到级，平均心胸比例从0.68 0.15下降到0.62 0.10，胸片示肺动脉高压，肺淤血明显改善。可见对常规治疗无效的CHF患者，CRRT不失为一个 良好的治疗方法。,肝肾综合征（HRS）,慢性肝功能衰竭，肝硬化患者一旦出现HRS，病情恶化，病死率高。HRS的发生与肾素-血管紧张素系统活性升高，血液动力学紊乱、内毒素血症、血中毒性代谢产物浓度
16、升高有关。近来认为早期HRS者肾功能衰竭尚属可逆时，透析治疗能取得满意疗效。季大喜等用CRRT联合血浆置换和血液灌流治疗3例HRS患者获得成功。但尚应看到，CRRT短期用于肝衰，病人可改善某些症状，但不能替代肝脏的合成和代谢功能，病情 最终改善需要肝移植或人工肝替代治疗。,药物或毒物中毒,当常规治疗不能缓解毒性作用或伴有严重肝肾损害威胁生命时，应及时选用血液净化疗法。选用大孔径，高通透率的滤过膜，一般分子量小于30KD的药物或毒物只要不与白蛋白结合，都能滤过清除。除了滤过作用，高分子合成膜尚能吸附部分药物，降低其血药浓度。目前已知阿米卡星、卡那霉素、妥布霉素、万古霉素、唆苄西林、5-氟胞嘧啶、链霉素、金刚胺、阿糖胞苷、
