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1、心脏型脂肪酸结合蛋白 (Heart type-Fatty Acid Binding Proteins),急性心肌梗塞(AMI)是指冠状动脉急性塞,血流中断,所引起的局部心肌的缺血性坏死。 最主要的抢救措施是溶栓治疗,而溶栓治疗成功的关键有赖于对AMI的早期诊断。,WHO1979年建议AMI诊断标准有三条: 典型的胸痛病史 心电图异常改变 持续的酶测定值的异常 (CK-MB),心肌梗塞的再定义 ESC/ACC: 2000年 必须有典型的肌钙蛋白的上升或下降或者是CK-MB 的快速上升或下降作为一个生化指标,再加上至少一 个以下指标: )缺血症状 )病理性的Q波 )ST的上升或下降 )冠状动脉的干
2、涉(例:冠状动脉成行术) 心肌梗塞的病理性变化,部分病人的临床症状不典型 心电图变化不明显,单靠临床症状和心电图不能 作出全面肯定的诊断 CK-MB阳性检出率太低; 肌红蛋白虽可测出发病早期的病人, 但特异性不高 肌钙蛋白I和T是目前临床上的金标准, 以其高准确 率见胜, 但他们最大的缺点是可能在发病小时以 后测出, 这就往往使病人失去了四小时之内最佳的 治疗时间。,早期诊断急性心梗的生化标志物必须符合以下条件: 一) 生化标志物: 特异性高 灵敏度高 症状发生后立刻升高 二) 检测过程: 操作简便 取得结果快速 最好床边就能检测 价格便宜,H-FABP,FABP是一组多源性的小分子细胞内蛋白
3、质,分子量为1216ku,广泛存在于哺乳动物的小肠、肝、脂肪、心、脑、骨骼肌等多种细胞中,目前已鉴定出9种不同类型的FABP,其蛋白质序列有较大的同源性. H-FABP是心脏细胞胞质中含量最丰富的蛋白质之一,在人和鼠心脏中分别占胞质蛋白的15%和30%。,H-FABP具有适应早期诊断心肌损伤的相关性质 作为一个可溶性蛋白,它在心肌中有较高的浓度 有效地被限制在胞质中 分子量小 组织特异性好 心肌损伤后它在很短的时间内释放入血,AMI发生时,血液中标志物的浓度变化,H-FABP与肌红蛋白的异同点: 相同点: 1 分子量大小 2 细胞内分布 3 释放动力学 4 清除动力学 不同点: 1 心肌组织中
4、的含量 2 非心肌组织中的含量,H-FABP临床应用价值,以血浆H-FABP浓度16.8ng/ml为AMI诊断临界值,高于此值为结果阳性。 根据ROC曲线面积评价诊断准确性的标准,结果表明H-FABP对于3h和6h内AMI的诊断准确性较高,而cTnI.CK-MB和MYO均位于中.低等水平。尤其H-FABP对于发病3h内的AMI的诊断准确性,明显优于其他三项指标。,H-FABP. cTnl. CK-MB和MYO敏感性比较(%),H-FABP. cTnl. CK-MB和MYO特异性比较(%),H-FABP. cTnl. CK-MB和MYO诊断AMI的ROC曲线下面积的比较,早期诊断AMI 及评估心
5、肌梗死面积大小新的心肌标记物必须在病人胸痛开始1 2 h 内有较高的敏感度, 也即在心肌发生不可逆损伤前。 评估心肌早期微损伤 评估心肌缺血再灌注 评估心力衰竭预后,应用: 心肌损伤的早期诊断 急性心梗的再灌注的判断 急性心梗的复发的判断 推测急性心梗的梗死体积的大小,局限性: AMI同时发生骨胳肌损伤 (肌肉注射, 电复律术, 创伤性心肺复苏术) 高强度的运动 手术 肾病,小结,H-FABP 能及早发现超急期AMI患者。对于鉴别出需急诊住院、冠状动脉造影、介入治疗的患者有很高的敏感性, 尤其那些胸痛发病6 h 内的患者的早期诊断和预后判断有很大帮助。H-FABP 如与传统的标记物cTnI、CK-MB 结合起来一起检测, 早期检测H-FABP, 恢复期检测cTnI, 有利于筛选出有心脏事件高风险的患者, 不仅便与采取积极的治疗策略, 还可节约患者开支和实验室资源, H-FABP与cTnI 合理互补监测也许是将来一种临床诊治缺血性心脏病的理想选择。,Thank you! 重庆康能生物,