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1、药理学,Autacoids and Related Drugs,第三十章 影响自体活性物质的药物,自体活性物质(autocoids),广泛存在于正常体内 作用强大 局部产生，邻近作用 “局部激素” 非特定内分泌腺产生,常见自体活性物质,花生四烯酸代谢产物：前列腺素、白三烯 内源性胺类：组胺、5-羟色胺 血管活性肽类：P物质、激肽类、血管紧张素、利尿钠肽、血管活性肠肽、降钙素基因相关肽、神经肽Y和内皮素等 一氧化氮 腺苷,内容提要,膜磷脂代谢产物类药物及拮抗剂 5-羟色胺类药物及拮抗剂 组胺和抗组胺药 多肽类 一氧化氮及其供体与抑制剂 腺苷与药理性预适应,教学基本要求,掌握：1. 常用抗组胺药的
2、药理作用、临床应用与不良反应。 2. 腺苷的作用、药理性预适应概念。 熟悉：1. 膜磷脂代谢产物及其作用。 2. 5-HT受体激动药与拮抗药。 3. NO的生理意义与应用。 了解：1. 前列腺素、白三烯与PAF拮抗药。 2. 其他自体活性物质的生理意义。,第一节 膜磷脂代谢产物类药物及拮抗剂,膜磷脂,非甾体抗炎药,作用于心血管PG类药物,前列地尔(alprostadil，PGE1): 直接扩张血管, 抑制血小板聚集，增加血流量，改善微循环。 与抗高压药和血小板聚集抑制剂有协同作用。可用于诊断和治疗阳痿。,作用于心血管PG类药物,依前列醇(epoprostenol，PGI2)与依洛前列素 舒张血
3、管，抑制血小板聚集，是最强的抗凝血药。 用于体外循环和肾透析时防止血栓形成；缺血性心脏病、多器官衰竭、外周血管病和肺动脉高压。,抗消化性溃疡的PGs类药物,米索前列醇（misoprostol）：PGE1衍生物 抑制基础胃酸和组胺、五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌。 用于十二指肠溃疡和胃溃疡，对促进吸烟者的溃疡愈合有良好疗效。防止溃疡复发效佳。 恩前列素（enprostil）：PGE2衍生物 抑制胃液分泌，保护细胞。 增进结肠和子宫的收缩，孕妇慎用。,作用于生殖系统PG类药物,PGE2和PGF2及其衍生物可用于催产、引产和人工流产。 地诺前列酮（PGE2） 硫前列酮（PGE2类似物） 卡前列素（1
4、5-甲基-PGF2）,白三烯拮抗药,羟乙酰苯类(EPL-55712) 阻断LTD4或LTE4受体，松弛平滑肌，降低毛细血管通透性。 2. LTD4结构类似物 竞争性阻断LTD4受体，松弛支气管平滑肌，抗哮喘。 扎鲁司特、孟鲁司特、普鲁司特,白三烯拮抗药,LTB4受体阻断剂 抑制白细胞趋化、游走和聚集，具有抗 氧化作用和缓解细胞损伤作用。 4. 白三烯合成抑制药(5-LOX）抑制剂) 齐留通：可预防或减轻支气管哮喘病人 的发作，降低严重病人皮质激素用量。,血小板活化因子(PAF)拮抗药,天然化合物： 银杏苦内酯B(BN52021)、海风藤酮（kadsurenone） 天然化合物衍生物： 外拉樟桂
5、脂素(veraguensin)衍生物MK287 含季铵盐的PAF结构类似物： CV3988、CV6209、TCV309 含氮杂环化合物： WEB2086(apafant),第二节 5-羟色胺类药物及拮抗剂,5-HT药理作用,心血管系统：作用复杂。 血压的三相反应：短暂降低-持续数分钟升高-长时间低血压。 血小板聚集。 平滑肌： 胃肠道平滑肌收缩，张力增加，肠蠕动加快； 兴奋支气管平滑肌，哮喘病人特别敏感。 神经系统：镇静、嗜睡，行为反应，影响体温调 节和运动功能。,5-HT受体,5-HT受体激动药,舒马普坦：激动5-HT1D受体，收缩颅内血管，用于偏头痛及丛集性头痛。 丁螺环酮、吉哌隆、伊沙匹
6、隆：选择性激动5-HT1A受体，抗焦虑。 西沙必利、伦扎必利：选择性激动肠壁神经节丛神经细胞上的5-HT4受体，促进神经末梢释放Ach，具有胃肠动力作用，用于胃食道反流症。 右芬氟拉明：抑制食欲，用于控制体重和肥胖症的减肥治疗。,5-羟色胺受体拮抗剂,1. 赛庚啶(cyproheptadine)和苯噻啶 选择性阻断5-HT2受体，具有阻断H1受体和较弱的抗胆碱作用。 用于预防偏头痛发作及治疗荨麻疹等皮肤黏膜过敏性疾病。 不良反应：口干、嗜睡等。青光眼、前列腺肥大及尿闭患者忌用。,5-羟色胺受体拮抗剂,2.昂丹司琼、多拉司琼、格拉司琼 选择性阻断5-HT3受体，具有强大的镇吐作用。 用于癌症病人
7、化疗伴发的严重恶心、呕吐。,5-羟色胺受体拮抗剂,3. 麦角生物碱类 胺生物碱： 美西麦角：阻断5-HT2A和5-HT2C受体，抑制血小板聚集，减轻炎症反应，缓解，血管强烈收缩，用于偏头痛的预防治疗。 麦角新碱：明显兴奋子宫平滑肌，用于产后出血。,5-羟色胺受体拮抗剂,3. 麦角生物碱类 肽生物碱： 麦角胺：明显收缩血管，减少动脉搏动，可显著缓解偏头痛，用于偏头痛的诊断和治疗。,5-羟色胺受体拮抗剂,4. 酮色林 拮抗5-HT2A受体。降压作用类似-肾上腺素拮抗剂或利尿药。 5. 氯氮平 5-HT2A/2C受体拮抗剂，非经典抗精神病药，锥体外系副反应轻，对多巴胺受体亚型有高亲合力。,第三节 组
8、胺和抗组胺药,物理因素（烟、粉、动物毛）,组胺,血管平滑肌扩张,内脏平滑肌收缩,H1受体,H2受体,胃酸分泌增多,化学因素（毒素、食物、药物）,组胺的药理作用,1. 心血管系统作用 (1)增强心肌收缩力（人）。 (2)扩张小动脉、小静脉，回心血量减少；毛细 血管扩张、通透性增加。 (3)大剂量持久降压 皮内注射小量组胺，可出现“三重反应”。 (4)对血小板功能的影响: H1R促进血小板聚集； H2R对抗血小板聚集。,组胺的药理作用,2.对腺体的作用 使胃壁细胞分泌胃液显著增加； 唾液、泪液、肠液和支气管腺体等分泌增加。 3.对平滑肌的作用 收缩支气管平滑肌，引起呼吸困难； 兴奋胃肠道平滑肌。,
9、组胺受体激动剂,培他司汀：H1受体激动剂 促进脑干和迷路的血液循环，减轻膜迷路积水； 抗血小板聚集及抗血栓形成作用； 临床上用于：内耳眩晕病；头痛；慢性缺血性脑血管病。,组胺受体激动剂,英普咪定(甲双咪胍):选择性H2受体激动药 刺激胃酸分泌，用于胃功能检查； 增强人心室收缩功能，治疗心力衰竭。 (R) -甲基组胺:H3受体激动剂 对脑肥大细胞释放组胺有显著的抑制作用。,抗组胺药,(一)H1受体阻断药,盐酸苯海拉明,组胺,H1受体拮抗剂 结构通式,第一代H1受体阻断药,作用特点： 中枢活性强 受体特异性差 具有明显的镇静和抗胆碱作用 (困)倦、耐(药) (作用时间)短、(口鼻眼)干,第一代H1
10、受体阻断药,常用药物： 苯海拉明（diphenhydramine，苯那君） 异丙嗪（promethazine，非那根） 曲吡那敏（pyribenzamine，扑敏宁） 氯苯那敏（chlorpheniramine，扑尔敏） 多塞平（doxepin）,第二代H1受体阻断药,作用特点： 大多长效； 无嗜睡作用； 对喷嚏、清涕和鼻痒效果好； 对鼻塞效果较差。,第二代H1受体阻断药,常用药物： 西替利嗪(cetirizine，仙特敏) 美喹他嗪(mequitazine，甲喹酚嗪) 阿司咪唑（astemizole，息斯敏） 阿伐斯汀（acrivastine，新敏乐） 左卡巴斯汀(levocabastin，
11、立复汀) 咪唑斯汀(mizolastine),H1受体阻断药的药理作用,1.抗H1R作用 对抗组胺引起的支气管、胃肠道平滑肌收缩 作用以及局部毛细血管扩张和通透性增加。 2.中枢抑制作用 第一代药物引起镇静、嗜睡。 第二代药物不易透过血脑屏障。 3.其他作用 抗胆碱作用：苯海拉明、异丙嗪 止吐、防晕作用。 缓解鼻塞：咪唑斯汀。,临床应用,皮肤黏膜变态反应性疾病 对荨麻疹、花粉症、过敏性鼻炎等疗效较好，中枢抑制作用弱的第二代H1受体阻滞药常作为首选。 昆虫咬伤所致的皮肤瘙痒和水肿效佳 血清病、药疹和接触性皮炎有效 对变态反应性支气管哮喘效差，但酮替芬能抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺和白三烯，
12、可用于支气管哮喘的预防性治疗。 过敏性休克无效,临床应用,防晕止吐 晕动病、放射病、妊娠等引起的呕吐。 其他 异丙嗪可与氨茶碱配伍使用，增强疗效， 减少副作用。,不良反应,1.中枢神经系统反应 第一代药物镇静、嗜睡、乏力。 2.消化道反应 口干、厌食、便秘或腹泻。 3.其他反应 偶见粒细胞减少及溶血性贫血。 4.尖端扭转型心律失常。 阿司咪唑和特非那定,(二)H2受体阻断药,常用药物： 西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁 药理作用： 竞争性阻断壁细胞基底膜的H2受体，抑制胃酸分泌，主要用于消化性溃疡。也可用于胃食管反流综合征和预防应激性溃疡等； 免疫功能调节作用 ：阻断T细胞的H2受体，减
13、少组胺诱生的抑制因子(HSF)的产生，从而逆转组胺的免疫抑制作用。,第四节 多 肽 类,激肽作用：扩血管、收缩平滑肌、提高毛细血管通透性 抑肽酶：可用于急性胰腺炎、中毒性休克,内皮素 生物学作用： 收缩血管作用 促进平滑肌细胞分裂 收缩内脏平滑肌 正性肌力作用,第五节 一氧化氮及其供体与抑制剂,NO的作用,舒张血管平滑肌 对动脉粥样硬化的影响：抑制血小板黏附和聚集，抑制中性粒细胞与内皮细胞的黏附和血管平滑肌细胞增生；抑制低密度脂蛋白的氧化。,NO的作用,呼吸系统：降低肺动脉压和扩张支气管平滑肌，可用于新生儿的肺动脉高压和呼吸窘迫综合征。 神经系统：作为神经递质或调质发挥作用时有一定价值。,NO供体： 硝普纳、硝酸甘油、有机硝酸盐、亚硝酸盐 NO抑制药： iNOS抑制药：氨基胍(AG) 非选择性NOS抑制药：L-N-硝基精氨甲酯(L-NAME),第六节 腺苷与药理性预适应,小结,各类自体活性物质的生理与病理意义，相关影响药物的药理作用与应用 自体活性物质分布广泛，作用强大 自体活性物质类似物、拮抗药具有广阔应用前景,
