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1、模块3.1（3）,胆碱受体阻断药 及药疗护理,胆碱受体阻断药即抗胆碱药，分类： M受体阻断药：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱 N受体阻断药 N1R（-）药神经节阻断药， 降压 N2R（-）药肌松药,第一节 M受体阻断药,来源： 植物提取： 颠茄、曼陀罗、莨菪等 人工合成： 历史：颠茄 Atropa belladonna Atropa是纪念它作为一种能杀人的毒物，取自于希腊神话命运三女神中的长女Atropos的，在神话中，她掌管人的生、死，能切断生命之线。第二个字belladonna起因古代妇女一度时兴的做法：用颠茄植物的提取物扩瞳，示美。,阿托品(atropine，Atro.),体内过程 药理作用
2、 临床应用 不良反应,口服易吸收 可通过BBB及胎盘 排泄较快:约80%尿排。 滴眼扩瞳持久，可能是阿托品减慢房水循环 所致。,【体内过程】,返回,【药理作用】,作用机制 (-)M受体(对M受体无选择性) 大剂量(-)N1受体。,1.松弛内脏平滑肌 解痉 特点： （1）对过度兴奋或痉挛的平滑肌解痉显著, 对正常平滑肌影响较小 （2）胃肠输尿管膀胱胆道、支气管子宫,2.抑制腺体分泌 止泌 效果：唾液腺、汗腺消化、呼吸道、泪腺 副作用：口干、皮干。 较大量：（-）胃液分泌，但对胃酸的分泌 影响较少。,3对眼的作用 扩瞳 （1）散瞳 瞳孔括约肌松弛，瞳孔扩大。 副作用：畏光、流泪 （2）升高眼压 前
3、房角变窄,阻碍房水流通 青光眼禁用。 （3）调节麻痹 睫状肌松弛，拉紧悬韧带,晶 状体扁平，屈光度降低，物体成像在视网膜之后，视远物清楚，视近物模糊不清，导致远视。 副作用：阅读、精细的手工劳动受影响。,4心血管 护心 （1）心率 治疗量（0.5mg）：HR （+）迷走 较大剂量（12mg）：HR（-）心脏 MR，解除迷走神经对心脏的抑制 （2）血管、血压 治疗量：无明显影响 大剂量：解除小血管痉挛 皮肤血管扩张（潮红与温热） 扩张血管作用与阻断M受体无关，可能是代偿性散热反应或直接扩张血管。,5CNS：（+） (-) 治疗量：（+）迷走中枢,（+）大脑 表现出：烦躁、多言、谵妄等。 中毒剂量
4、（10mg）： 过度（+）转入（-） 表现:幻觉、定向力障碍、运动失 调、惊厥，最终呼吸麻痹导致死亡。,返回,1解痉 适用于各种内脏绞痛。 效果：胃肠绞痛肾,膀胱胆绞痛 （合用度冷丁） 2止泌 全麻前给药:减少呼吸道和唾液腺的分泌 严重盗汗、流涎 某些感冒药的成分:减少呼吸道分泌物,【临床应用】,3眼科 治疗虹膜睫状体炎； 检查眼底时的散瞳； 验光配镜 准确测定晶状体的屈光度 特点:作用强,维持时间长（2周），视力恢复较慢，目前已少用。儿童验光时仍用之。因儿童睫状肌调节作用强.,4抗心律失常 缓慢性心律失常 5抗休克 感染性休克，改善微循环。 6解毒 解救有机磷酸酯类中毒 特点: 解除M样和部
5、分中枢症状 对ChE无复活作用.,返回,阿托品 抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。 散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。,1常见的副作用 止泌 口干、皮肤干燥 扩瞳 视力模糊 解除迷走（-）心脏 心悸 扩血管 面部潮红、体温增高 松弛膀胱逼尿肌 尿潴留 禁忌症:青光眼 幽门梗阻 前列腺肥大,【不良反应】,2中毒及抢救 中毒量5-10mg， 致死量80-130mg。 婴儿和幼儿易中毒。许多儿童中毒是由于用阿托品滴眼经鼻泪管吸收或咽下经肠道吸收而引起的。服用过量的含颠茄平喘药，也可中毒。严重中毒曾发生于食用含有颠茄生物碱的浆果或种子，及饮用由紫曼陀罗种子制成的茶。,（1）中毒症状：口干（伴有吞咽困难）、
6、皮干、视力模糊、畏光、高热、烦躁不安、兴奋、幻觉、谵妄、躁狂、惊厥等兴奋症状，严重时可由兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸麻痹而死亡。,（2）抢救 a.停药,清除毒物；支持对症；预防并发症 b.具体措施： 口服中毒者：洗胃、导泻 兴奋症状：可用地西泮或短效巴比妥类； 设疑：可否用CPZ？为何？ 呼吸抑制：人工呼吸、给氧等； 体温升高：冰袋、酒精擦浴，尤其是儿童；,对抗药： 毛果芸香碱 消除MR（-）的症状； 毒扁豆碱 消除中枢症状， 因其代谢快，需反复给药，应注 意毒性。 新斯的明 对中枢症状无效（不易入脑）。 注意：当解救有机磷酸酯类中毒导致的阿托品过量时，不能用胆碱酯酶抑制药（毒扁豆碱、新斯的明
7、）?,返回,作用特点： CNS （-）大脑 镇静、催眠 （+）呼吸中枢 机制不清，有人认为中枢存在MR的两个亚型，即 M1-R：抑制性受体，阿托品（-）M1-R， 出现兴奋症状 M2-R：兴奋性受体，东莨菪碱(-)M2-R， 出现抑制性效应,东莨菪碱 （scopolamine）,2止泌、扩瞳作用强；解痉、心血管作用弱； 3麻醉前给药:优于阿托品,止泌作用强，镇静， 兴奋呼吸中枢 4防晕止吐 （1）防治晕动病 对晕车、晕船等晕动病表现的头 晕、恶心、呕吐等症状有效。 （2）防治妊娠呕吐及放射病呕吐。 5解救有机磷酸酯类中毒；治疗感染性休克。 6治疗震颤麻痹 具有中枢性抗胆碱作用， 不良反应和禁忌
8、证与阿托品相似。,是从茄科植物唐古特山莨菪中提取的生物碱。 天然品：654-1 合成品：654-2 作用特点： 松弛平滑肌，解除血管痉挛，改善微循环的作用突出；临床上取代阿托品用于各种感染性休克；也用于内脏平滑肌痉挛性绞痛； 止泌、散瞳作用弱；中枢兴奋作用弱 副作用少，毒性较低。,山莨菪碱 （anisodamine，654）,（二）阿托品的合成代用品 是眼科常用的阿托品的合成代用品，对眼的作用与阿托品相似，也能使瞳孔扩大及调节麻痹，但作用较弱，维持时间较短（2436小时）。适用于眼底检查及验光配镜。 扩瞳及调节麻痹作用强,起效快,维持6h,用于散瞳作眼底或屈光检查的首选药.,后马托品 （hom
9、atropine）,托吡卡胺 (tropicamide),第二节 N受体阻断药,一、N1 受体阻断药（神经节阻断药） 降压作用强大,维持短,抗高血压药(急 症),现少用。 仅樟磺咪吩在外科手术中用于控制血压,以减少手术区出血.,二、N2受体阻断药 N2受体阻断药又称骨骼肌松弛药。本类药物能与神经肌肉接头处运动终板上N2受体结合，阻断神经冲动向肌肉传递，导致骨骼肌松弛。根据作用机制的不同，可分为去极化型和非去极化型两类。,（一）去极化型肌松药 机制: 过强 激动 拮抗 特点： 先出现肌颤后出现肌松； 连用有快速耐受性； 过量禁用新斯的明抢救?,乙酰胆碱酯酶(AchE,真性胆碱酯酶): 存在于胆碱
10、能神经末梢 作用:水解Ach 假性胆碱酯酶(PchE): 存在于血浆,肝肾,神经胶质细胞等处 作用:对Ach作用弱,水解其他胆碱酯类,如 琥珀胆碱 新斯的明:(-)AchE和PchE,作 用:快(1分钟出现)、短(5分钟消失) 肌松顺序：眼睑颜面 颈部 四肢 躯干 呼吸肌 恢复顺序相反 肌松强度：颈部、四肢最强 不良反应:肌痛,血钾升高,呼吸肌麻痹.禁用新斯的明解救.,琥珀胆碱（succinylcholine） 司可林（scoline）,用 途: 外科麻醉辅助用药: 在较浅麻醉下获得满意的肌松效果。 用于内镜检查：气管镜、食道镜、胃镜检查等短时操作。 配 伍： 不宜与chE抑制剂合用：毒扁豆碱
11、 不宜与其他肌松药合用：氨基苷类,（二）非去极化型肌松药 机 制:（-）N2R （拮抗剂） 特 点： 肌松前无肌颤； 吸入麻醉药能增强本药肌松作用； 过量可用新斯的明抢救；,是从南美防已科植物中提取的生物碱。能竞争性地阻断ACh对N2受体的激动作用，使骨骼肌松弛. 用于外科麻醉的辅助用药。,筒箭毒碱（tubocurarine）,过量也可引起呼吸肌麻痹。抢救时除人工呼吸外，还应同时注射新斯的明，因新斯的明抑制AChE的活性，使ACh增多，可拮抗筒箭毒碱的作用。 安全性小，作用时间长，作用不易逆转，现少用。 禁用于重症肌无力、支气管哮喘和严重休克患者。10岁以下儿童对此药高度敏感，故不宜用于儿童。,小结,1阿托品的作用机制：（-）MR 2阿托品的用途： 两解（解痉、解毒） 两抗（抗心律失常、抗休克） 一止（止泌） 一扩（扩瞳） 3阿托品对眼睛的作用：扩瞳、升高眼压、调节麻痹 4阿托品中毒症状及抢救措施。,5东莨菪碱的特点，为何说麻醉前给药优于阿托品？ 6山莨菪碱（654）的特点，为何抗休克取代阿托品？ 7阿托品的合成代用品： (1)后马托品 扩瞳特点 (2)丙胺太林 解痉的应用 8N1R（-）药作用：降压 9N2R（-）药：肌松药 去极化：琥珀胆碱，禁用新斯的明抢救 非去极化：筒箭毒碱，可用新斯的明抢救,
